Vutrisiran thov rau npe hauv EU: kev kho mob ntawm hATTR amyloidosis nrog polyneuropathy!

Alnylam yog ib lub tuam txhab kev lag luam-kev kho RNAi. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tias nws tau xa daim ntawv tso cai ua lag luam (MAA) rau vutrisiran rau European Medicines Agency (EMA), uas yog kev kho RNAi hauv kev txhim kho. Nws yog txhaj tshuaj subcutaneously txhua 3 lub hlis rau kev kho mob ntawm kev hloov caj ces. Cov neeg laus uas muaj Thyroxine Amyloidosis Polyneuropathy (hATTR-PN).

Tam sim no, Daim Ntawv Thov Tshuaj Tshiab (NDA) ntawm vutrisiran rau kev kho mob ntawm cov neeg laus cov neeg mob nrog hATTR-PN tab tom raug tshuaj xyuas qhov tseem ceeb los ntawm US FDA, thiab lub hom phiaj hnub ntawm Tsab Cai Tshuaj Siv Tshuaj (PDUFA) yog lub Plaub Hlis 14, 2022. Hauv Tebchaws Meskas thiab European Union, vutrisiran tau tso cai Orphan Drug Designation (ODD) rau kev kho mob ntawm ATTR amyloidosis, thiab hauv Tebchaws Meskas kuj tau txais txiaj ntsig Fast Track Designation (FTD) rau kev kho mob hATTR-PN.

Ob leeg vutrisiran NDA thiab MAA yog raws li cov ntaub ntawv zoo los ntawm 9 lub hlis ntawm HELIOS-A txoj kev tshawb fawb. Yog tias pom zoo rau kev lag luam, vutrisiran yuav muab cov neeg mob nrog kev xaiv kev txhaj tshuaj subcutaneous peb lub hlis twg, uas muaj peev xwm thim rov qab cov kab mob kev ua haujlwm ntawm cov neeg mob hATTR-PN.

Rena Dennocurt, Alnylam tus lwm thawj coj thiab tus thawj coj ntawm TTR franchise, tau hais tias: “hATTR amyloidosis yog ib qho tsis tshua muaj, nce sai, mob hnyav thiab tuag taus. Peb zoo siab heev uas EMA tau pom zoo rau 9-lub hlis kev kawm zoo raws li HELIOS-A theem 3 txoj kev kawm. Cov ntaub ntawv raug xa mus rau vutrisiran' cov ntaub ntawv thov kev tswj hwm. Peb tos ntsoov yuav ua haujlwm ze nrog EMA coj vutrisiran rau hATTR amyloidosis zej zog hauv Tebchaws Europe."

Thaum Lub Plaub Hlis 2021, Alnylam tshaj tawm 9-lub hlis cov txiaj ntsig zoo ntawm HELIOS-A Phase 3 txoj kev kawm ntawm lub rooj sib tham virtual txhua xyoo ntawm American Academy of Neurology (AAN). Txoj kev tshawb fawb HELIOS-A suav nrog 164 tus neeg mob uas muaj keeb kwm ntawm ATTR amyloidosis nrog polyneuropathy (hATTR-PN). Thaum 9 lub hlis, vutrisiran tau mus txog qhov tseem ceeb thiab tag nrho cov ntsiab lus thib ob: piv nrog cov placebo, kev kho mob vutrisiran ua rau muaj kev txhim kho tseem ceeb hauv kev puas hlwb neuropathic, kev ua neej zoo, thiab kev nrawm nrawm. Tsis tas li ntawd, piv nrog rau lwm pab pawg placebo ntawm Onpattro (patisiran) APOLLO txoj kev tshawb fawb, vutrisiran tau qhia txog kev txhawb nqa kev nyab xeeb. Raws li kev pom zoo tau txais nrog EMA, 18-lub hlis kev soj ntsuam cov txiaj ntsig los ntawm HELIOS-A txoj kev tshawb fawb yuav raug xa mus rau EMA thaum lub sijhawm ntsuas MAA.

Thaum lub Cuaj Hlis xyoo no, Alnylam tau tshaj tawm cov txiaj ntsig zoo ntxiv ntawm pawg pab pawg tshawb xyuas thiab tshawb xyuas qhov kawg ntawm Phase 3 HELIOS-A txoj kev tshawb fawb ntawm 3rd European ATTR Amyloidosis Conference. Cov ntaub ntawv tso tawm ntawm lub rooj sib tham ntxiv txhawb nqa thiab txhim kho cov txiaj ntsig ntawm cov ntsiab lus tseem ceeb thiab theem nrab ntawm qhov kev tshawb fawb HELIOS-A yav dhau los: kev txhim kho tau pom nyob rau hauv cov chaw tseem ceeb ntawm cov neeg mob noj qab haus huv thiab kev ua haujlwm, suav nrog kev puas tsuaj rau neuropathy thiab lub neej zoo (QoL ), kev ua ub no txhua hnub thiab kev koom tes hauv zej zog, kev noj zaub mov zoo thiab lub siab lub ntsws.

Tshwj xeeb, kev soj ntsuam pab pawg pawg thiab cov ntsiab lus tshawb fawb tau pom tias thaum 9 lub hlis, piv nrog cov placebo, vutrisiran txhim kho qhov tseem ceeb ntawm cov neeg mob noj qab haus huv thiab kev ua haujlwm. Lwm qhov kev ntsuam xyuas pom tau tias, tsis hais tus neeg mob yav dhau los tau siv TTR stabilizers, kev kho mob vutrisiran muaj kev txhim kho zoo sib xws hauv neuropathy kev nce qib thiab lub neej zoo piv rau cov placebo.

Vutrisiran yog ib qho kev kho mob subcutaneous RNAi nyob rau hauv kev txhim kho rau kev kho mob ntawm ATTR amyloidosis, nrog rau cov tshuaj tua kab mob (hATTR) thiab cov tsiaj qus (wtATTR) amyloidosis. Vutrisiran tuaj yeem tsom thiab ntsiag to tshwj xeeb tus xa xov RNA, thaiv nws ua ntej hom tsiaj qus thiab mutant transthyretin (TTR) proteins raug tsim. Vutrisiran tau txhaj tshuaj subcutaneously txhua lub hlis twg (3 lub hlis), uas tuaj yeem pab txo qis TTR amyloid tso rau hauv cov ntaub so ntswg, txhawb kev tshem tawm TTR amyloid tso rau hauv cov ntaub so ntswg, thiab muaj peev xwm rov ua haujlwm ntawm cov ntaub so ntswg. vutrisiran siv Alnylam''s Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc conjugated xa platform, uas lub hom phiaj los txhim kho potency thiab siab metabolic stability, tso cai rau tsis tshua muaj kev txhaj tshuaj subcutaneous.

Keeb kwm transthyretin (hATTR) amyloidosis yog ib yam kab mob uas tshwm sim thiab tuag taus tshwm sim los ntawm kev hloov hauv TTR noob. TTR protein feem ntau yog tsim nyob rau hauv daim siab thiab feem ntau yog ib tug cab kuj ntawm vitamin A. Kev hloov nyob rau hauv lub TTR noob yuav ua rau txawv txav ntawm amyloid thiab puas lub cev nqaij daim tawv thiab cov ntaub so ntswg, xws li peripheral qab haus huv thiab lub plawv, ua rau peripheral sensory motor neuropathy. , autonomic neuropathy, thiab / lossis cardiomyopathy, thiab lwm yam kab mob tshwm sim uas nyuaj rau kho. hATTR amyloidosis sawv cev rau qhov kev xav tau kev kho mob tseem ceeb, nrog kev mob hnyav thiab kev tuag, nrog kwv yees li 50,000 tus neeg mob thoob ntiaj teb. Lub sijhawm muaj sia nyob nruab nrab tom qab kuaj pom yog 4.7 xyoo, thiab cov neeg mob cardiomyopathy muaj lub sijhawm muaj sia nyob luv dua (nruab nrab 3.4 xyoo).

Alnylam tau tshaj tawm cov tshuaj, Onpattro (patisiran), rau kev kho mob ntawm hATTR-PN. Cov tshuaj tau pom zoo los ntawm US FDA thaum Lub Yim Hli 2018 thiab dhau los ua thawj RNAi tshuaj pom zoo rau kev lag luam txij li qhov tshwm sim RNAi tau tshawb pom 20 xyoo dhau los. Nws yog haum rau kev kho mob hATTR-PN cov neeg laus.

Onpattro yog ib qho tshuaj RNAi uas tau txhaj rau hauv cov hlab ntsha thiab muab tshuaj txhua 3 lub lis piam. Cov tshuaj no yog tsim los rau lub hom phiaj thiab silence tshwj xeeb xa xov RNA (mRNA) thiab thaiv kev tsim cov TTR protein, uas yuav pab txo tau cov deposition thiab txhawb kev tshem tawm ntawm TTR amyloid nyob rau hauv peripheral cov ntaub so ntswg thiab rov ua hauj lwm ntawm cov ntaub so ntswg.