Asmeskas FDA tau pab cov teeb meem tshuaj rau cov tshuaj glucokinase ua haujlwm tshiab TTP399

vTv Kev Kho Mob yog lub tuam txhab kev kho mob-qib biopharmaceutical tsom rau kev txhim kho kev kho mob hauv qhov ncauj rau kev kho mob ntshav qab zib hom 1 thiab mob psoriasis. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tias Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau tso cai TTP399 Qhov Chaw Tsim Tshuaj Tshuaj (BTD) los ua cov tshuaj tua kab mob rau insulin rau kev kho mob ntshav qab zib hom 1.

TTP399 yog hom tshiab ntawm lub qhov ncauj, hepatic xaiv glucokinase activator, tam sim no hauv kev txhim kho hauv chaw kho mob, raws li kev kho mob ntawm cov tshuaj insulin los txo qis hypoglycemia cov xwm txheej hauv cov neeg mob ntshav qab zib hom 1.

BTD yog qhov chaw tshuaj ntsuam xyuas yeeb tshuaj tshiab tsim los ntawm FDA xyoo 2012. Nws lub hom phiaj ua kom muaj kev txhim kho sai thiab tshuaj xyuas rau kev kho mob ntawm cov mob hnyav lossis tuag taus, thiab muaj cov ntawv ua pov thawj tias cov tshuaj nyob hauv ib lossis ntau dua cov tshuaj tshiab uas tau muaj kev txhim kho zoo mob nce siab. BTD-tau txais cov tshuaj tuaj yeem tau txais kev qhia ze dua nrog rau qib siab FDA cov tub ceev xwm thaum lub sij hawm tsim kho kom ntseeg tau tias cov neeg mob tau txais cov kev kho mob tshiab nyob rau lub sijhawm luv tshaj plaws.

FDA tau tso cai rau TTP399 los kho hom 1 mob ntshav qab zib BTD, raws li kev txhawb nqa ntawm cov txiaj ntsig zoo ntawm cov ntawv tshaj tawm nyuam qhuav tawm Ntu 2 SimpliciT-1 (NCT03335371). SimpliciT-1 yog qhov kho mob ntau, kev xaiv, ob qhov muag dig, coj kev hloov kho uas tau ntsuas qhov kev nyab xeeb thiab ua tau zoo ntawm TTP399 yog qhov kev kho mob ntawm cov tshuaj insulin rau kev kho mob ntawm cov neeg mob ntshav qab zib hom 1.

Hauv txoj kev tshawb fawb no, piv nrog cov tshuaj placebo, TTP399 kev kho mob nrog qhov ncauj ntawm 800 mg ib zaug ib hnub ntawm cov lus qhia tau txhim kho cov ntshav qabzib ntau ntau (HbA1c), thiab qhov ntau zaus ntawm qhov mob ntshav lossis ntshav qab zib tsawg kawg yog tau txo qis 40%. Ntxiv rau, piv nrog cov pab pawg placebo, TTP399 pawg pawg kho mob tau kuaj pom cov ntshav dej tsis txaus thiab cov ketone tso zis tsawg dua. Cov ntaub ntawv no qhia tias TTP399 muaj peev xwm txo HbA1c thiab txo qhov kev pheej hmoo ntawm hypoglycemic tsis muaj kev pheej hmoo ntawm ketosis. Ntxiv rau, kev kho mob TTP399 kuj tseem txo cov koob tshuaj insulin txhua hnub. Hauv txoj kev tshawb no, TTP399 muaj kev nyab xeeb zoo.

Cov nyhuv ntawm TTP399 ntawm cov ntshav qab zib theem, cov tshuaj insulin thiab kev nyab xeeb

Steve Holcombe, CEO ntawm vTv, hais tias:" Qhov ntsuas pom ntawm FDA kev tsim nyog tshuaj yog qhov tseem ceeb rau kev tsim TTP399 rau kev kho mob ntshav qab zib hom 1. Ntshav Qab Zib Hom 1 yog ib qho mob hnyav, txaus ntshai rau lub neej, thiab muaj kab mob hauv lub neej txhua hnub. Kev mob ntshav qab zib yog tseem ua rau muaj kev phom sij thiab ua rau muaj kev tuag hauv kev kho mob ntshav qab zib hom 1. Qhov kev ntshai ntawm kev ua ntshav qab zib los ntawm cov neeg mob thiab cov kws kho mob tau cuam tshuam feem ntau tswj cov ntshav qabzib. Qhov kev tsim nyog no los ntawm FDA hais txog TTP399 muaj peev xwm daws tau qhov kev mob nkeeg tsis txaus no. Peb cia siab tias yuav koom tes nrog FDA txhawm rau txhawb kev txhim kho TTP399 thiab pib kev sim tseem ceeb tom qab xyoo no."

Raws li cov qauv kev tsim qauv nruj, TTP399 kev kho mob txhim kho muaj ntshav qab zib ntau ntau (HbA1c), thiab tsis ua rau muaj kev pheej hmoo ntawm hypoglycemia lossis ketoacidosis. Nov yog kev soj ntsuam tshwj xeeb. Yog tias paub tseeb hauv cov kev tshawb fawb loj, nws yuav txhim kho lub peev xwm ntawm TTP399 los pab cov neeg mob ntshav qab zib hom 1 kom nyab xeeb kom ua tiav cov ntshav qab zib kom tswj tau.

Ntxiv rau, TTP399 tau ua tiav 6 lub hlis ntu 2 kev sim hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 2. Hauv qhov kev sim no, cov ntshav qabzib hauv cov ntshav (HbA1c) ntawm cov neeg mob tau txo qis, thiab qhov kev tshwm sim ntawm kev mob ntshav qab zib thiab hyperlipidemia yog negligibly tsawg.

Tam sim no, vTv tab tom ua qhov kev tshawb fawb los tshawb txog qhov muaj txiaj ntsig ntawm TTP399 ntawm kev tsim cov ketone lub cev thaum lub sij hawm insulin rho tawm hauv cov neeg mob uas muaj ntshav qab zib hom 1, thiab npaj yuav tsim cov kev sim tseem ceeb hauv xyoo no.

Ntshav Qab Zib Hom 1 (T1D) yog tshwm sim los ntawm autoimmune kev puas tsuaj ntawm insulin-ua islet hlwb nyob rau hauv lub txiav, ua rau cov kua dej insulin tsawg thiab ua rau cov ntshav qab zib tswj tsis tau. Kev tsis muaj cov tshuaj insulin tuaj yeem ua rau lub cev khiav tsis zoo los ntawm lub cev, uas tuaj yeem ua rau cov ntshav qab zib ntau ntau. Mob ntshav qab zib ntau tuaj yeem ua rau ketoacidosis uas mob ntshav qab zib, uas dhau sijhawm tuaj yeem ua rau muaj kev phom sij xws li mob raum / tsis ua hauj lwm, mob qhov muag (suav nrog tsis pom kev), mob plawv, mob hlab ntsha tawg, hlab ntsha puas ntsoog thiab tuag taus. Vim tias cov kev txwv thiab kev nyuaj ntawm cov tshuaj insulin xa mus, nws nyuaj rau T1D cov neeg mob ua kom tiav thiab tswj kev tshuav nyiaj hauv cov ntshav qabzib tswj. Kev mob ntshav qab zib yog ib qho tseem ceeb ua rau ntshav qab zib tswj tau. Kev mob ntshav qis heev tuaj yeem ua rau tsis nco qab, tsis nco qab, qaug dab peg, raug mob, thiab tseem ua rau neeg tuag taus. Ntxiv nrog rau kev kho mob insulin, tam sim no muaj ntau txoj kev xaiv rau kev kho mob ntawm T1D.

Glucokinase (GK) yog tus tswj cov ntsiab lus qabzib homeostasis. Raws li lub zog ntsuas lub cev ua haujlwm, nws hloov nws cov kev hloov pauv, kev ua si thiab / lossis qhov chaw tso qis nrog kev hloov pauv hauv cov piam thaj. GK muaj ob lub cim tshwj xeeb uas ua rau nws yog lub hom phiaj zoo rau kev tswj ntshav qab zib. Ua ntej, GK piav qhia tsuas yog txwv rau cov ntaub so ntswg uas xav tau cov piam thaj (feem ntau yog lub siab thiab lub txiv kab mob c hlwb). Thib ob, GK tuaj yeem paub txog kev hloov pauv hauv cov ntshav cov piam thaj, tswj kev hloov pauv hauv cov ntshav qabzib hauv qabzib, yog li ua kom muaj kev sib txig sib luag ntawm cov piam thaj (HGP) thiab kev noj qabzib, thiab tswj cov kev hloov pauv hauv β-cell tso tawm ntawm cov insulin.

Lub tswv yim ntawm kev ua kom zoo GK los kho ntshav qab zib yog qhov txaus nyiam heev vim nws tau ua pov thawj kom muaj kev nyab xeeb thiab muaj txiaj ntsig cov ntshav qab zib dhau los ntawm kev ua haujlwm uas txawv kiag li tam sim no cov tshuaj hypoglycemic nyob hauv tsiaj qauv ntawm hom 1 thiab ntshav qab zib hom 2.