Asmeskas FDA pom zoo Rezurock, thawj ROCK2 inhibitor

Kadmon Holdings tsis ntev los no tshaj tawm tias Asmeskas Khoom Noj thiab Tshuaj Yeeb Tshuaj (FDA) tau pom zoo Rezurock (belumosudil) 200mg ib hnub ib hnub (QD) rau kev kho mob ntawm kev mob qog noj ntshav-tiv thaiv tus kab mob uas yav dhau los ua tsis tau tiav yam tsawg 2 kev kho mob (cGVHD) kev kho menyuam yaus. cov neeg mob (hnub nyoog ≥12 xyoos) thiab cov neeg mob laus.

Nws tsim nyog hais tias Rezurock yog thawj zaug thiab tsuas yog ROCK2 cov tshuaj tiv thaiv me me pom zoo los ntawm Asmeskas FDA. Yav dhau los, FDA tau tso cai belumosudil kev tsim cov tshuaj (BTD) thiab tshuaj xyuas ua ntej, thiab tshuaj xyuas daim ntawv thov tshuaj tshiab (NDA) raws li kev tshuaj xyuas lub sijhawm tiag tiag oncology (RTOR).

Thaum lub Kaum Ib Hlis 2019, BioNova Pharma thiab Kadmon tau mus txog qhov kev koom tes zoo thiab tau txais kev tso cai tshwj xeeb ntawm belumosudil (BioNova Pharma txoj kev txhim kho tus lej: BN101) rau kev kho mob thiab kev lag luam ntawm kev sib deev-tiv-tus kab mob (GVHD) hauv Suav teb. Raws li cov ntaub ntawv khaws tseg los ntawm Lub Chaw rau Kev Tshuaj Xyuas Tshuaj (CDC) ntawm National Medical Products Administration (NMPA) ntawm Tuam Tshoj, BN101 ntsiav tshuaj tau txais CDE qhov kev sim tshuaj kuaj pom zoo daim ntawv tso cai thaum Lub Rau Hli 2020, thiab qhov kev qhia kho yog cGVHD.

cGVHD yog ib qho teeb meem ua rau tuag taus tom qab hloov pauv qia cell hematopoietic. Hauv cGVHD, hloov pauv lub cev tiv thaiv kab mob (grafts) tua tus neeg mob' s cells (host), ua rau mob thiab mob fibrosis hauv ntau cov ntaub so ntswg xws li tawv nqaij, qhov ncauj, qhov muag, pob qij txha, siab, ntsws, txoj hlab pas, thiab mob plab txoj kab. Hauv Tebchaws Meskas, muaj kwv yees li 14,000 tus neeg mob nrog cGVHD.

Rezurock' cov khoom siv tshuaj muaj txiaj ntsig yog belumosudil (KD025), uas yog qhov ncauj xaiv Rho-cuam tshuam nrog coiled-coil protein kinase 2 (ROCK2) inhibitor, ROCK2 yog lub cim qhia kev uas tswj kev mob thiab mob fibrosis. belumosudil inhibits ROCK2 txoj hauv kev taw qhia, tuaj yeem txo qis kev tswj hwm cov tshuaj tiv thaiv Th17 hlwb, nce kev tswj hwm T (Treg) hlwb, rov ua kom lub cev tsis muaj zog tiv thaiv, thiab kho lub cev tsis ua haujlwm. Ntxiv rau cGVHD, belumosudil kuj tseem raug ntsuas nyob rau theem 2 kev sim tshuaj kho mob (KD025-209) rau kev kho cov neeg laus uas muaj kab mob sclerosis (SSc). Xyoo 2020, FDA tau tso cai belumosudil Orphan Drug Designation (ODD) rau kev kho SSc.

Corey Cutler, tus kws tshaj lij kws kho mob ntawm Tsev Kawm Ntawv Kho Mob Harvard thiab tus thawj coj kho mob ntawm txoj haujlwm hloov pauv qia rau cov neeg laus ntawm Dana-Farber Cancer Institute, tau hais tawm: "Rau ntau txhiab tus neeg mob cGVHD, Rezurock sawv cev rau tus qauv kho mob tshiab, suav nrog cov uas nyuaj kho cov neeg mob nrog cov tsos mob fibrotic. Rezurock tau pom muaj kev tshem tawm zoo thiab ntev nyob thoob plaws txhua qhov ntawm cGVHD, thiab muaj kev nyab xeeb thiab zam tau zoo, tso cai rau cov neeg mob kom tau txais kev kho mob txuas ntxiv thiab tau txais txiaj ntsig zoo los ntawm kev kho mob."

ROCKstar cov ntaub ntawv kho mob

FDA pom zoo Rezurock raws li kev nyab xeeb thiab ua tau txiaj ntsig ntawm kev soj ntsuam tseem ceeb ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Nov yog qhov kev xaiv, ntau tus neeg, qhib-daim ntawv qhia Phase 2 txoj kev tshawb fawb, ua rau cov neeg laus thiab cov hluas (hnub nyoog ≥ 12 xyoos) nrog cGVHD uas yav dhau los tau txais 2 txog 5 kev kho mob. Hauv txoj kev tshawb fawb, tag nrho ntawm 65 tus neeg mob tau txais Rezurock 200mg ib zaug ib hnub (QD) kho. Lub sijhawm nruab nrab los tshuaj xyuas cGVHD hauv cov neeg mob no yog 25.3 lub hlis, thiab 48% ntawm cov neeg mob muaj 4 lossis ntau lub cev koom nrog. Kev kho kab mob nruab nrab yog 3 zaug, thiab 78% ntawm cov neeg mob tau kho tsis tau mus rau kev kho zaum kawg. Hauv txoj kev tshawb fawb, cov neeg mob tau kho nrog 200 mg ntawm Rezurock ib hnub ib hnub kom txog thaum tus kab mob loj zuj zus mus rau tsev kho mob kom pom tseeb lossis tsis muaj tshuaj lom.

Cov txiaj ntsig tau pom tias nyob rau thawj hnub ntawm kev kho zaum thib xya, tag nrho cov lus teb (ORR) yog 75% (n=49/65; 95% CI: 63, 85), thiab ua tiav cov lus teb (CR) yog 6 % (n=4/65), cov lus teb ib nrab (PR) yog 69% (n=45/65). Lub sijhawm nruab nrab txij thaum pib kho mus rau thawj qhov kev zam yog 1.8 lub hlis (95%CI: 1.0, 1.9). Ntawm cov neeg mob uas tau txais kev zam txim, 62% tsis tau tuag lossis siv cov txheej txheem kho mob tshiab tsawg kawg 12 lub hlis tom qab kev zam txim. Lub sijhawm nruab nrab ntawm kev zam txim (txoj hauv kev suav: cGVHD los ntawm kev tshem tawm thawj zaug rau kev kis mob, tuag, lossis xav tau kev kho mob tshiab) yog 1.9 lub hlis (95%CI: 1.2, 2.9). ORR cov txiaj ntsig tau txhawb los ntawm kev tshawb nrhiav cov ntaub ntawv rau cov tsos mob qhia los ntawm cov neeg mob: Nyob rau thawj hnub ntawm kev kho zaum thib xya, 52% ntawm cov neeg mob muaj Lee Symptom Scale (LSS) tus qhab nia (ntsuas ntawm cGVHD cov tsos mob thiab tiv thaiv). Ib qho cuab yeej rau cov neeg mob nyuaj siab) kev kho mob tseem ceeb txhim kho los ntawm cov hauv paus (cov qhab nia txo ≥7 cov ntsiab lus).

Hauv txoj kev tshawb fawb no, cov neeg mob kho nrog Rezurock qhia txog kev txhim kho tseem ceeb hauv cov tsos mob ntawm cGVHD. Qhov no qhia tau tias Rezurock kev kho mob tuaj yeem tsis tsuas yog ua rau lub cev tshem tawm, tab sis tseem ua rau cov neeg mob hnov ​​zoo dua, uas yog qhov tseem ceeb heev rau tus kab mob ntev nrog rau cov tsos mob hnyav. Hauv txoj kev tshawb fawb, Rezurock tau ua siab ntev, thiab cov xwm txheej tsis zoo tau zoo ib yam nrog cov kev cia siab hauv cGVHD cov neeg mob tau txais corticosteroids thiab/lossis lwm yam tshuaj tiv thaiv kab mob.