Tebchaws Asmeskas FDA pom zoo BeiGene Brukinsa (zanubrutinib) qhov qhia tshiab: kho Waldenstrom's macroglobulinemia!-1/2

Tsis ntev los no BeiGene tshaj tawm tias Asmeskas Khoom Noj thiab Tshuaj Yeeb Tshuaj (FDA) tau pom zoo nws BTK inhibitor Brukinsa (zanubrutinib) rau kev kho mob ntawm cov neeg laus nrog Waldenstrom' s macroglobulinemia (WM). Qhov no yog cim Brukinsa' qhov kev pom zoo thib ob hauv Tebchaws Meskas thiab qhov kev pom zoo thoob ntiaj teb thib peb rau WM.

Hais txog kev siv tshuaj, qhov pom zoo koob tshuaj Brukinsa yog 160 mg ob zaug ib hnub, lossis 320 mg ib hnub ib zaug, uas tuaj yeem noj ntawm lub plab khoob lossis tom qab noj mov. Cov koob tshuaj Brukinsa tuaj yeem hloov kho raws li qhov tsis zoo. Yog tias tus neeg mob muaj lub siab ua rau lub cev puas tsuaj thiab tab tom noj tshuaj nrog kev cuam tshuam tshwj xeeb, qhov koob tshuaj tuaj yeem txo qis.

Qhov kev pom zoo no feem ntau yog ua raws cov txiaj ntsig tau los ntawm ntau lub chaw, qhib-daim ntawv Phase 3 ASPEN sim (NCT03053440). Kev sim tau ua tiav hauv WM cov neeg mob thiab piv Brukinsa nrog kev ua lag luam BTK inhibitor Imbruvica (ibrutinib). Pawg 1 sau npe rau 201 tus neeg mob nrog MYD88 hloov pauv (MYD88MUT). Thawj qhov ua tau zoo ntawm qhov kev sim siab yog qhov ua tau zoo ib nrab teb (VGPR) hauv cov phiaj xwm-rau-kho (ITT) cov pej xeem txheeb xyuas los ntawm Pawg Saib Xyuas Kev Ncaj Ncees (IRC).

Cov txiaj ntsig tau pom tias: raws li kev kho dua tshiab 6th International Working Group on Waldenstrom' s Macroglobulinemia (IWWM-6) Remission Standard (Treon 2015), VGPR yog 28% hauv pawg kho mob Brukinsa, thiab 19% hauv Pawg kho mob Imbruvica. Raws li IWWM-6 cov txheej txheem kev zam txim (Owen li al 2013), VGPR yog 16% hauv pab pawg kho mob Brukinsa thiab 7% hauv pab pawg kho mob Imbruvica.

Hauv FDA-pom zoo daim ntawv lo Brukinsa, qhov txiaj ntsig tau txiaj ntsig zoo tau txhais raws li: Ib feem teb (PR) lossis cov lus teb tau zoo dua ntsuas los ntawm IRC. Raws li ob qho tib si ntawm IWWM-6 cov txheej txheem kev zam txim, qhov kev zam txim hauv pawg kho mob Brukinsa yog 78% (95% CI: 68, 85), thiab pab pawg Imbruvica yog 78% (95% CI: 68, {9 }}); ntawm 12 lub hlis Thaum lub sijhawm, qhov xwm txheej tsis pub ncua kev zam yog 94% (95% CI: 86, 98) hauv pab pawg Brukinsa thiab 88% (95% CI: 77, 94) hauv pab pawg Imbruvica .

Hauv qhov kev sim no, raws li cov pej xeem muaj kev nyab xeeb ntawm 779 tus neeg mob, qhov tshwm sim tsis zoo tshaj plaws hauv pab pawg Brukinsa (≥20% ntawm cov neeg mob) yog; neutropenia, kab mob ua pa sab saud, thrombocytopenia, tawm pob, los ntshav, thiab mob musculoskeletal, Tsis tshua muaj hemoglobin, tawv nqaij, raws plab, mob ntsws, hnoos.

WM yog cov qog ntshav qog ntshav tsawg tsawg uas suav txog tsawg dua 2% ntawm cov tsis yog Hodgkin' s lymphoma (NHL) cov neeg mob. Tus kab mob no feem ntau tshwm sim rau cov neeg laus thiab feem ntau pom muaj hauv cov pob txha, tab sis nws kuj tseem tuaj yeem cuam tshuam nrog cov qog ntshav thiab tus po.

Brukinsa (covzanubrutinib) yog cov tshuaj tiv thaiv me me ntawm Bruton' s tyrosine kinase (BTK) tus kheej tsim los ntawm BeiGene cov kws tshawb fawb. Tam sim no nws tseem tab tom kuaj mob thoob ntiaj teb raws li tus neeg sawv cev ib leeg thiab ua ke nrog lwm yam kev kho mob Tshuaj tau siv los kho ntau yam B-cell malignancies. Txij li BTK tshiab yuav txuas ntxiv ua ke nyob rau hauv tib neeg lub cev, Brukinsa' kev tsim qauv ua tiav thiab tiv thaiv tsis tu ncua ntawm BTK cov protein los ntawm kev ua kom muaj kev noj qab haus huv zoo, ib nrab lub neej thiab xaiv tau. Nrog nws qhov sib txawv pharmacokinetics los ntawm lwm qhov kev pom zoo BTK inhibitors, Brukinsa tuaj yeem tiv thaiv kev nthuav dav ntawm cov qog B hlwb hauv ntau cov ntaub so ntswg ntsig txog kab mob.

Thaum lub Kaum Ib Hlis 2019, Brukinsa (zanubrutinib) yog thawj qhov tau txais kev pom zoo nrawm los ntawm Asmeskas FDA rau kev kho cov neeg mob laus nrog mantle cell lymphoma (MCL) uas tau txais tsawg kawg ib txoj kev kho yav dhau los. Qhov kev pom zoo no cim&"zero zero breakthrough &"; rau Tuam Tshoj' thawj cov tshuaj tiv thaiv kabmob kheesxaws mus txawv tebchaws. Hauv tsawg dua 2 xyoos, Brukinsa tau txais 11 txoj cai pom zoo thoob ntiaj teb. Txog tam sim no, ntau dua 30 daim ntawv thov kev lag luam rau ntau qhov taw qhia tau xa, npog Tebchaws Asmeskas, Tuam Tshoj, European Union thiab ntau dua 20 lwm lub tebchaws lossis cheeb tsam.

Hauv Suav teb, Brukinsa (zanubrutinib) tau txais 3 qhov kev pom zoo: (1) Thaum Lub Rau Hli 2020, nws tau pom zoo nrog cov xwm txheej rau kev kho mob ntawm cov neeg laus nrog MCL uas tau txais tsawg kawg ib qho kev kho mob yav dhau los; (2) Thaum Lub Rau Hli 2020, nws tau pom zoo. Kev pom zoo raws txoj cai rau kev kho mob ntawm cov neeg laus uas muaj mob qog noj ntshav lymphocytic leukemia (CLL)/lymphocytic lymphoma me (SLL) uas tau txais tsawg kawg ib txoj kev kho yav dhau los; (3) Lub Rau Hli 2021, kev pom zoo raws li kev kho mob Cov neeg laus nrog WM uas tau txais tsawg kawg ib txoj kev kho mob yav dhau los.