Lub GlaxoSmithKline PARP inhibitor Zejula (Zeraku) nkag rau Asmeskas FDA ntawm lub sijhawm tshawb xyuas oncology tiag tiag!

Tsis ntev los no GlaxoSmithKline (GSK) tau tshaj tawm tias Tsoomfwv Meskas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau lees txais cov ntawv thov tshuaj tshiab ntxiv (sNDA) xa los ntawm nws, uas nrhiav kev pom zoo rau Zejula, Nirapalil), raws li kev saib xyuas kev kho mob rau cov neeg mob uas muaj mob zes qe menyuam tsis tuaj leej twg uas teb rau platinum-muaj cov tshuaj khomob hauv thawj-kab kev kho, tsis hais txog qhov xwm txheej biomarker. Lub FDA yuav tshuaj xyuas sNDA los ntawm kev soj ntsuam txog oncology tiag tiag (RTOR) cov phiaj xwm kev ua haujlwm. Lub phiaj xwm tshawb nrhiav txheej txheem tshuaj xyuas kom zoo dua qub ntxiv kom ntseeg tau tias cov tshuaj kho tau muaj kev nyab xeeb thiab muaj txiaj ntsig tau raug muab rau cov neeg mob kom ntxov li ntxov tau.

Daim ntawv thov no yog ua raws cov kev soj ntsuam los ntawm PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) theem III kev soj ntsuam kev soj ntsuam Zejula thawj-kab kev saib xyuas kev kho rau kev mob kheesxaws ntawm zes qe menyuam. Qhov no yog randomized, dig muag ob qhov muag, tshuaj placebo-tswj txoj kev tshawb nrhiav hauv cov neeg mob uas muaj qib (theem III lossis IV) mob qog nqaij hlav zes qe menyuam uas tau teb rau kev kho mob nrog thawj-platinum-muaj cov tshuaj kho mob thiab soj ntsuam Zejula raws li thawj kab kev kho kev kho mob ntsig txog cov placebo. Kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb. Hauv txoj kev tshawb no, cov neeg mob tau txais kev zam txim tom qab thawj kab kev kho mob platinum-based tshuaj kho tau raug xaiv los txais kev kho mob nrog Zejula lossis placebo hauv qhov 2: 1 piv. Txoj kev tshawb no siv cov kev vam meej-tsis muaj sia nyob (PFS) txhawm rau ntsuas kev ua tau zoo ntawm Zejula raws li thawj txoj kab ke kho kev kho mob. Lub hauv paus ntsiab lus ntawm kev kawm tau raug hloov kho kom suav nrog tus kheej Zejula kho thaum pib: rau cov neeg mob lub hauv paus cev hnyav< 77="" kg="" thiab="" lossis="" platelet="">< 150="" k="" μl,="" thawj="" koob="" yog="" {{="" 11}}="" 00="" mg="" ib="" hnub="" ib="" zaug;="" rau="" tag="" nrho="" lwm="" cov="" neeg="" mob,="" koob="" tshuaj="" thawj="" zaug="" yog="" 300="" mg="" ib="" hnub="" ib="">

Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb tau tshaj tawm ntawm 2019 European Society of Medical Oncology (ESMO) Lub Rooj Sib Tham Txhua Xyoo. Cov txiaj ntsig pom tau hais tias txoj kev tshawb no mus txog qhov kawg: hauv tag nrho cov neeg kawm (tsis hais txog cov neeg mob biomarker), thaum siv thawj kab kev saib xyuas kev kho, Zejula txo qis kev pheej hmoo ntawm tus kab mob kev loj hlob lossis tuag piv rau cov placebo los ntawm {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0.50-0. 75, p< 0.="" 001).="" qhov="" tseem="" ceeb,="" ob="" qho="" tib="" si="" kev="" kuaj="" mob="" thiab="" cov="" txiaj="" ntsig="" tseem="" ceeb="" tau="" pom="" nyob="" hauv="" pawg="" neeg="" me="" ntawm="" qhov="" teeb="" meem="" kev="" tsis="" sib="" haum="" xeeb="" (hrd="" zoo)="" thiab="" ib="" txwm="" muaj="" kev="" cia="" nyiaj="" (hrd="" tsis="" zoo).="" cov="" txiaj="" ntsig="" no="" tau="" tsav="" los="" ntawm="" kev="" txo="" qis="" hauv="" chaw="" kho="" mob="" tseem="" ceeb="" ntawm="" kev="" mob="" tshwm="" sim:="" brca-mutated="" hlav="" (60%="" txo="" hauv="" kev="" pheej="" hmoo,="" hr="0." 40,="" 95%="" ci:="" 0.27="" -0.="" 62,="">< 0.="" 001),="" kev="" kho="" mob="" tsis="" sib="" xws="" (hrd="" zoo)="" brca="" hom="" tawv="" nqaij="" hlav="" (txo="" qhov="" txaus="" ntshai="" los="" ntawm="" 50%,="" hr="0." {="" {24}}="" [95%="" ci:="" 0.="" 30="" -="" 0..="" 83],="" p="0." 006),="" ib="" txwm="" muaj="" cov="" leeg="" zoo="" li="" qub="" (hrd="" tsis="" zoo)="" cov="" qog="" (="" txo="" kev="" pheej="" hmoo="" los="" ntawm="" 32%,="" hr="0." 68="" [95%="" ci="0." 49="" -="" 0..="" 94],="" p="0." {="">

Hauv kev tshawb fawb thaum ib nrab xyoo ntawm kev muaj sia nyob tag nrho (OS), Zejula kuj tseem qhia txog kev ua kom zoo dua OS piv rau cov placebo. Ib qho kev npaj ua ntej lub sij hawm nruab nrab ntawm kev soj ntsuam ntawm OS pom tias nws muaj txiaj ntsig Zejula nyob rau hauv tag nrho cov kev kawm (HR 0. 70; 95% CI: 0.44-1. 11). Hauv HR tsis pom zoo pawg, 91% ntawm Zejula-kho cov neeg mob ciaj sia 24 lub hlis ntawm kev kho, thiab 85% ntawm cov chaw kho mob (HR=0. 61; 95% CI: 0.27-1. 40). Cov ntaub ntawv no tseem tsis tau paub tab, thiab lawv qhov tseem ceeb tsis tau to taub tag nrho. Kev tshuaj ntsuam xyuas lub sijhawm ib ntus kuj pom tias hauv pawg tau nrog HR txaus, 81% ntawm cov neeg mob tau txais Zejula ciaj sia ntawm 24 hli kev kho mob, piv nrog 59% ntawm cov neeg mob tau txais cov placebo (HR=0 . (51; 95% CI: 0.27-0. 97).

Cov ntaub ntawv muaj kev nyab xeeb uas tau qhia hauv qhov kev tshawb fawb no tsis txawv ntawm cov ntaub ntawv kev nyab xeeb uas paub los ntawm Zejula. Feem ntau qib 3 lossis siab tshaj qhov tshwm sim tsis zoo hauv Zejula suav nrog kev kuaj ntshav (31%), thrombocytopenia ({29%) thiab neutropenia ({13%). Kev siv cov kev noj tshuaj ib leeg kheej raws li qhov hnyav ntawm lub cev thiab / lossis platelet suav tuaj yeem txo qhov tshwm sim ntawm qhov tshwm sim tsis zoo (TEAE) los ntawm kev kho mob hematological. Tsis pom cov cim tshiab txog kev nyab xeeb. Cov ntaub ntawv qhia txog tus neeg mob soj ntsuam tau qhia tias lub neej zoo ntawm Zejula kho pab pawg thiab cov placebo pab pawg zoo sib xws.

Hauv Tebchaws Meskas, kwv yees li 22, 000 tus pojniam tau kuaj pom tias muaj kabmob kheesxaws ntawm zes qe menyuam txhua xyoo. Kheesxaws ntawm zes qe menyuam yog thawj yam thib tsib uas ua rau mob cancer rau cov pojniam. Txawm hais tias thawj-platinum-muaj cov tshuaj tua kab mob muaj cov lus teb tau zoo, txog 85% ntawm cov neeg mob yuav muaj mob rov qab los. Thaum rov mob siab, nws nyuaj rau kev kho mob, thiab lub caij nyoog nruab nrab ntawm txhua tus rov huam mob yog luv.

Lub PRIMA txoj kev kawm sau npe cov neeg mob uas pom kev kho cov lus teb rau thawj kab-muaj cov tshuaj tua kab mob, nrog rau cov uas muaj kev pheej hmoo siab ntawm kev mob tshwm sim. Qhov no yog cov pejxeem uas xav tau kev pab khomob tsis txaus ntseeg thiab yog tus sawv cev rau kev tshawb nrhiav kabmob kheesxaws ntxov dhau los. Txoj kev tshawb no yog kev kawm txog kev thaj av thiab cov ntaub ntawv qhia tau qhov tseem ceeb ntawm Zejula thawj kab kev kho thiab kev kho mob rau cov poj niam uas muaj mob qog qe menyuam. Zejula ib leeg-tus neeg saib xyuas thawj kho kab mob tom qab kev phais mob thiab thawj-platinum-muaj tshuaj kho yuav muab cov neeg mob nrog txoj kev kho mob tseem ceeb tshiab, thiab nws yog qhov muaj peev xwm los nrhiav kev kho mob nrog rau mob qog qe menyuam.

Zejula' s lub chaw tshuaj kws tshaj tawm yog niraparib, uas yog lub qhov ncauj me me molecule poly ADP ribose polymerase (PARP) inhibitor uas tuaj yeem ua kom zoo dua ntawm qhov tsis xws luag nyob rau hauv DNA kho txoj hauv kev rau qhov tshwj xeeb tua cov qog nqaij hlav cancer. Cov hom kev ua no muab cov tshuaj kho Lub peev xwm ntawm qhov ntau ntawm cov qog hlav nrog cov tsis xws luag hauv DNA kho. PARP muaj feem xyuam nrog ntau ntawm cov qog ntshav, tshwj xeeb yog mob cancer ntawm lub mis thiab zes qe menyuam.

Zejula tau tsim los ntawm Tesaro, thiab GlaxoSmithKline tau txais Tesaro lub Kaum Ob Hlis 2018 rau US $ 5. 1 nphom (kwv yees £ 4 nphom). Thaum kawg lub Cuaj Hlis 2016, Zaiding Pharmaceuticals thiab Tesaro tau pom zoo kev pom zoo tso cai rau kev tso cai Zejula' s txoj cai hauv Mainland Tuam Tshoj, Hong Kong, thiab Macau.

Zejula tau pom zoo rau kev lag luam hauv Tebchaws Asmeskas thaum Lub Peb Hlis 2017. Cov kev taw qhia pom zoo tam sim no suav nrog: (1) Rau cov neeg mob uas muaj mob kheesxaws mob hlwb, mob qog nqaij hlav rau lub raum, lossis mob qog nqaij hlav rau cov neeg mob uas tau tag nrho lossis ib nrab los ntawm kev kho mob platinum muaj cov tshuaj kho. (2) Rau kev mob kheesxaws ntawm zes qe menyuam, mob qog qe ntshav, lossis mob peritoneum uas yav dhau los tau txais 3 lossis ntau tus kws khomob kho cov kabmob thiab uas mob kheesxaws tau cuam tshuam nrog homologous rov ua dua tshiab (HRD) cov xwm txheej zoo uas tau hais tseg hauv ib ntawm cov lus hauv qab no 2 Kev kho mob ntawm cov neeg mob cancer: (a) cuam tshuam los yog xav tias tsam teeb meem BRCA kev hloov pauv; (b) lub cev tsis meej (GIS) thiab cov kab mob kev loj hlob dhau ntawm 6 lub hlis tom qab teb rau platinum kawg muaj cov kws kho mob.

Hauv Hong Kong thiab Macau, Suav, Zejula tau pom zoo rau npe thaum Lub Kaum Hli 2018 thiab Lub Rau Hli 2019. Hauv Mainland Tuam Tshoj, National Tshuaj (NMPA) tau pom zoo Zejula rau Lub Kaum Ob Hlis 27, 2019. Cov cim qhia rau cov tshuaj no yog: kev rov ua mob kheesxaws ntawm ncauj tsev menyuam mob rau tag nrho lossis ib nrab ntawm kev kho mob platinum-muaj tshuaj kho, Kev kho kev kho mob rau cov neeg laus muaj mob qog ntshav hlav los yog mob qog nqaij hlav cancer peritoneal.

Zejual yog qhov muaj txiaj ntsig zoo tshaj plaws hauv chav kawm PARP inhibitor vim nws cov txiaj ntsig sib txawv, ib hlis ib zaug thiab zoo dua cov cim pharmacokinetic, suav nrog nws muaj peev xwm hla cov ntshav-hlwb teeb meem muaj peev xwm. Ntxiv rau kev mob kheesxaws ntawm zes qe menyuam, Zejula tamsis no tau raug tshuaj los kho txoj kev kho mob hlwb thiab kev kho mob ua ke rau kev mob qog nqaij hlav cancer, mob cancer mis thiab prostate cancer.