Thawj AXL kinase inhibitor bemcentinib ua ke nrog Keytruda qhia muaj kev ua tau zoo!

BerGenBio yog lub tuam txhab biopharmaceutical lub chaw ua haujlwm hauv Norway ua haujlwm tshwj xeeb rau kev tsim kho tshiab xaiv AXL kinase inhibitors. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tau tso tawm cov ntaub ntawv zoo los ntawm Theem B cohort B ntawm Theem II kev sim (BGBC008). Pab pawg sib cais tau ntsuas txog AXL kinase inhibitor bemcentinib hauv kev sib xyaw nrog Merck' s los tiv thaiv PD-1 Kev kho mob Keytruda (cov npe nrov: pembrolizumab) rau kev paub tseeb ntawm kev kho mob dhau los nrog kev tiv thaiv kab mob hauv lub cev (suav nrog kev tiv thaiv PD-1 txoj kev kho lossis Kev tiv thaiv PD-L1 kev kho mob) Cov neeg mob uas tsis muaj mob qog nqaij hlav hauv hlwb tsawg (NSCLC). Kauj theem ob ntawm txoj kev tshawb no yog nrhiav neeg ua haujlwm. (Rau tag nrho cov ntaub ntawv cov ntsiab lus ntawm BGBC008 kawm nyem: Virtual European Biotech Investor Hnub Solebury Trout 25 Lub Rau Hli 2020)

Lub Ib Hlis xyoo ntawm lub xyoo no, lub tuam txhab tshaj tawm tias thawj theem ntawm kev sim cov neeg koom tes tau mus txog thawj qhov pib ntawm tag nrho cov lus teb rov qab (ORR) thiab ua tau raws li cov txheej txheem los nthuav cov pawg neeg mus rau theem ob (B2).

BGBC008 (NCT03184571) yog koom ua ke los ntawm BerGenBio thiab Merck, thiab Merck tseem muab Keytruda rau kev tshawb fawb raws li kev pom zoo kos npe thaum lub Peb Hlis 2017. Txoj kev tshawb no suav nrog peb pawg neeg sib koom ua ke thiab ntsuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm bemcentinib ua ke nrog Keytruda rau qhov kev cuam tshuam ntawm NSCLC Cov. Cohort A (ua tiav kev sau npe, cov neeg mob kho mob mus rau thawj kab kev rau kev kho mob), Cohort B (nkag rau kab thib ob cov neeg mob: cov neeg mob uas tau txais ib-tshuaj soj ntsuam tshuaj tiv thaiv kab mob kev kho mob thawj zaug), cohort C (nkag rau Pab Pawg thib ob cov neeg mob: cov neeg mob uas tau txais kev sib xyaw ua ke ntawm chaw kuaj kab mob thiab tshuaj tua kab mob thaum kho thawj zaug).

Cov txiaj ntsig ntawm cohort B tshaj tawm lub sijhawm no yog raws li hauv qab no: thawj theem ntawm cohort B suav nrog 12 tus neeg mob nrog evaluable compound AXL (cAXL), tus tswv lag luam AXL immunohistochemical biomarker tsim los ntawm BerGenBio. Ntawm 12 tus neeg mob, 7 yog tus zoo cAXL, 6 ntawm uas qhia txog cov txiaj ntsig kev soj ntsuam, suav nrog 1 feem ib qho kev zam (PR) thiab 1 PRi (tsis paub txog kev zam ib nrab); cov kev muaj mob nruab nrab-tsis muaj txoj sia (mPFS), CAXL-cov neeg mob zoo yog 2.5 npaug ntau dua li cov neeg mob cAXL-tsis zoo (4.73 lub hlis vs 1.87 lub hlis).

Cov ntaub ntawv los ntawm Kev Sib Koom Tes (theem 1 + theem 2, n = 50, 50% ntawm cov neeg mob tau cAXL zoo) luam tawm thaum Lub Ib Hlis xyoo no tau qhia tias: (1) Tag nrho cov kev kho mob feem ntau (ORR) ntawm cAXL tus neeg mob yog 5 zaug uas ntawm cAXL cov neeg mob tsis zoo; (2) mPFS hauv cov neeg mob cAXL-zoo yog ntau dua 4 zaug ntawm cov neeg mob cAXL-tsis zoo (8.4 lub hlis vs 1.9 lub hlis); (3) Cov txiaj ntsig kho tsis cuam tshuam nrog PD-L1 xwm txheej.

Daim ntawv tshaj tawm no hloov kho cov lus qhia A' s txhua yam muaj sia nyob (OS) cov ntaub ntawv. Ntawm lawv: 12-lub hlis OS tus nqi qhia los ntawm cAXL-tus neeg mob zoo yog 79%, thiab qhov nruab nrab ntawm OS (mOS) yog 17.3 lub hlis (cov ntaub ntawv tseem txuas ntxiv rau kev paub tab); Ntawm cov neeg mob cAXL-tsis zoo, 12-hli OS tus nqi yog 60% thiab MOS yog 12,4 hlis, ua tau zoo raws li cov pab pawg muaj keeb kwm. (Nyem ntawm daim duab mus saib daim duab loj)

Richard Godfrey, CEO ntawm BerGenBio, tau hais tias:" Cov kev tshawb fawb nruab nrab thiab cov ntaub ntawv kev sib txuas lus ntxiv ua rau kev ntseeg siab tias kev siv bemcentinib rau kev xaiv tshuaj loog AXL yuav coj cov txiaj ntsig kho rau cov neeg mob: hauv cAXL-zoo cov neeg mob uas rov mob thaum siv tshuaj tiv thaiv, Cov tsis kam mus rau kev tiv thaiv kab mob hauv lub cev tsis haum. Qhov no yuav yog txoj hauv kev xaiv zoo tshaj plaws rau kev kho mob rau cov kab mob kws kho thib ob. Cov ntaub ntawv tshiab tom kawg los ntawm cov nthuav dav B2 thiab pab pawg C yuav muaj nyob rau thaum xaus 2020."

AXL kinase yog lub cell membrane txais thiab ib qho kev sib kho tseem ceeb ntawm intrinsic biological mechanism ntawm ntau yam kab mob. Hauv kev mob qog noj ntshav, AXL suppresses lub cev' s lub cev tsis muaj zog tiv thaiv qog thiab ua rau kev kho mob qog tsis ua hauj lwm hauv ntau txoj kev. Feem ntau ntawm cov qog nqaij hlav, qhov nthuav qhia ntawm AXL txhais tau ib pawg me nrog qhov kev ntsuas tsis meej. Yog li, AXL inhibitors muaj qhov muaj txiaj ntsig zoo nyob rau hauv qhov chaw ntawm kev siv tshuaj tua kabmob ua ke, thiab cia siab tias yuav muaj ntau yam kev kho mob tsis txaus ntseeg thiab muaj ntau yam muaj txiaj ntsig ntawm cov kev lag luam. Tsis tas li ntawd, kev tshawb fawb pom tau tias AXL mediates ntau lwm cov kev mob phem.

bemcentinib yog thawj-hauv-chav kawm, muaj hwj chim, qhov ncauj, xaiv heev AXL inhibitor uas lub hom phiaj thiab khi rau qhov tso kua mis catintic kinase sau ntawm AXL receptor tyrosine kinase thiab inhibits nws cov kev ua. Txhim kho ntawm AXL muaj nuj nqi yog cuam tshuam nrog tshuaj tiv thaiv kev mob qog ntawm cov qog hlwb thiab cov qauv tseem ceeb ntawm kev tiv thaiv kev tiv thaiv kev tiv thaiv, uas ua rau muaj kev mob qog nqaij hlav ntau.

Tam sim no, BerGenBio tab tom ua txoj haujlwm Theem II nthuav dav ntxiv los soj ntsuam bemcentinib raws li kev kho mob, ua ke nrog cov kev kho mob tam sim no thiab tawm (suav nrog kev kho mob, kev kho hom phiaj, kev kho tshuaj) los kho ntau yam mob qog thiab cov qog hematological uas muaj peev xwm suav nrog cov tsis mob me mob ntsws (NSCLC), mob melanoma, mob ntshav myeloid leukemia (AML), thiab lwm yam.