Terlipressin tau raug tsis lees paub los ntawm Asmeskas FDA thiab tau teev muaj npe hauv ntau lub teb chaws!

Mallinckrodt yog lub tuam txhab kev lag luam tshuaj tshaj lij thoob ntiaj teb nyob hauv tebchaws Askiv. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tias Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau tshaj tawm Daim Ntawv Thov Tshuaj Tshiab (NDA) rau cov tshuaj terlipressin (terlipressin) rau kev kho mob ntawm cov neeg laus uas muaj hom 1 mob hepatorenal syndrome (HRS-1) Daim ntawv teb )). Hauv CRL, FDA tau hais tias raws li cov ntaub ntawv muaj, lub koom haum tsis tuaj yeem pom zoo NDA tam sim no ntawm terlipressin thiab xav tau cov ntaub ntawv ntxiv los txhawb txoj kev pheej hmoo-txiaj ntsig kwv yees ntawm terlipressin hauv kev kho mob ntawm HRS-1 cov neeg mob.

Nws tsim nyog teev tias thaum Lub Xya Hli xyoo no, FDA Pab Txhawb Kev Noj Qab Haus Huv thiab Rawv Tshuaj Kho Mob (CRDAC) tau pov npav nrog 8 txoj kev pom zoo thiab 7 tus neeg pov npav tawm tsam, pom zoo rau kev pom zoo ntawm terlipressin. Txawm li cas los xij, pawg neeg' cov lus qhia tsis ua raws li FDA.

Hauv Tebchaws Meskas, HRS-1 cuam tshuam txog 30,000 txog 40,000 tus neeg mob txhua xyoo, thiab tam sim no tsis pom muaj kev pom zoo tshuaj kho mob rau HRS-1. Yog tias tau txais kev pom zoo, terlipressin yuav dhau los ua thawj cov tshuaj hauv Tebchaws Asmeskas los kho cov neeg mob laus nrog HRS-1. Yav dhau los, FDA tau tso cai rau terlipressin Cov Ntaub Ntawv Ceev Cov Ntaub Ntawv (FTD) thiab Chaw Hais Txog Yeeb Tshuaj Orphan (ODD).

Terlipressin tshuaj qauv (daim duab duab: medchemexpress.cn)

Hepatorenal syndrome (HRS) yog ib qho kev mob nyhav heev uas tshwm sim rau cov neeg mob uas muaj lub siab mob siab heev xws li mob qog ua ntshav nrog ascites, mob siab daim siab tsis ua hauj lwm thiab mob siab cawv, muaj lub raum khiav tsis zoo ua lub ntsiab lus tseem ceeb. Hom 1 hepatorenal syndrome (HRS-1) yog mob hnyav, mob tuag taus uas ua rau lub raum khiav tsis zoo sai sai rau cov neeg mob siab. Yog tias tsis muaj kev kho mob, lub sij hawm muaj sia nyob nruab nrab ntawm tus kab mob yog li 2 Lub Limtiam, tus neeg tuag coob dua 80% hauv 3 lub hlis. Ib txoj kev tshawb fawb qhia tawm tam sim no qhia tias cov ntaub ntawv tso tawm los ntawm Tebchaws Asmeskas tau qhia tias lub tsev kho mob lub neej puas yog 34.2% (n=1133), thiab 14.4% (n=475) ntawm cov neeg mob raug xa mus rau tom tsev kho mob.

Terlipressin yog ib qho muaj zog vasopressin analog uas xaiv ua ntawm V1 receptors ntawm cov leeg mos ntawm cov leeg ntshav ntawm cov leeg ntshav. Hauv Tebchaws Meskas thiab Canada, cov tshuaj muaj tau siv rau kev kho mob ntawm HRS-1. Sab nraud Tebchaws Asmeskas thiab Canada, terlipressin tau pom zoo rau kev siv hauv ntau lub tebchaws. Tau ntau caum xyoo, cov tshuaj tau dhau los ua qauv kev saib xyuas rau cov neeg mob HRS-1. Hauv cov teb chaws uas terlipressin twb muaj nyob rau ntawm kev ua lag luam, terlipressin ua ke nrog albumin yog tam sim no cov qauv kev cai tu xyuas zoo rau HRS-1.

Steven Romano, MD, Tus Lwm Thawj Coj Tus Thawj Coj thiab Tus Thawj Coj Saib Xyuas Kev Tshawb Fawb ntawm Mallinckrodt tau hais tias:" Txawm hais tias peb poob siab nrog US FDA' s ua tiav tsab ntawv teb rau terlipressin, peb tseem ntseeg siab txog lub zog ntawm peb Theem 3 CONFIRM cov ntaub ntawv kawm, uas yog tsawg tsawg Qhov kev ntsuam xyuas mob loj tshaj plaws hauv tus kab mob. HRS-1 yog cov kab mob nyuaj heev uas cuam tshuam rau cov neeg mob hnyav. Tam sim no tsis tau muaj kev pom zoo kho nyob hauv Tebchaws Meskas. Peb txaus siab thiab tsis pom zoo nrog US FDA' s kev txiav txim siab. , Thiab txuas ntxiv kev mob siab rau kev nrhiav txhua cov kev xaiv muaj, txuas ntxiv ua haujlwm nrog FDA thov kev pom zoo ntawm terlipressin los pab daws qhov mob cuam tshuam thiab mob tuag taus."

Terlipressin' s Daim Ntawv Thov Yeeb Tshuaj Tshiab (NDA) yog ib nrab ntawm cov txiaj ntsig ntawm Theem III CONFIRM mus sib hais (NCT02770716). Qhov no yog qhov kev kawm loj tshaj plaws yav dhau los uas tau ua rau HR-1 cov neeg mob (n=300), thiab nws kuj yog qhov tshwm sim ntawm 17 xyoo ntawm kev tsim kho tas mus li ntawm terlipressin rau kev ua lag luam hauv Tebchaws Meskas thiab Canada. Cov ntsiab lus ntawm kev tshawb fawb tau tshaj tawm xyoo 2019 Asmeskas Lub Koom Haum rau Kev Tshawb Fawb ntawm Cov Kab Mob Mob Siab (AASLD) Lub Rooj Sab Laj Txhua Xyoo. Piv nrog cov tshuaj placebo + albumin kho pab pawg, cov pab pawg terlipressin kho tau muaj kev cuam tshuam ntawm lub raum kev ua haujlwm tsis zoo, kev tiv thaiv ntev mus ntev, thiab kev hloov kho lub plawv thaum ntxov (RRT). ) Kev thov kom qis dua.

Lub rooj sib tham ntawm CONFIRM tau siv cov kev cai nruj kom txhais tau HRS-1. Cov txiaj ntsig tau pom tias piv nrog cov tso placebo + albumin kho pab pawg, ib feem ntau ntawm cov neeg mob nyob hauv terlipressin + albumin kho pab pawg ua tiav tau lees tias HRS thim rov qab (VHRSR) Thawj qhov xaus (29.1% vs) 15.8%, p=0.012). VHRSR tau txhais tias: 2 sib law liag tsim creatinine [SCr] qhov tseem ceeb ≤ 1.5 mg / dL, tsawg kawg 2 teev ua ntej hnub 14 lossis ua ntej tawm, tom qab SCr thib ob mg 1.5 mg / dL, qhov kev kawm tsis muaj sia nyob tsawg kawg 10 hnub Xws li lub raum hloov [RRT].

Ntxiv rau, terlipressin tseem qhia tau qhov zoo hauv plaub qhov ua ntej ntawm theem kawg ntawm txoj kev tshawb no, suav nrog: (1) HRS rov qab, txhais tias SCr ≤ 1.5 mg / dL ua ntej hnub 14 lossis ua ntej tso tawm (tus neeg mob piv: 36.2% vs. 16.8%, p< 0.001).="" (2)="" kev="" mob="" siab="" tswj="" hwm="" rov="" qab="" yog="" txhais="" tau="" hais="" tias="" tswj="" hwm="" kev="" rov="" qab="" nyob="" rau="" hauv="" 30="" hnub="" yam="" tsis="" muaj="" rrt="" kev="" lim="" ntshav="" (tus="" neeg="" mob="" tus="" qauv:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="">< 0.003).="" (3)="" hrs="" thim="" rov="" qab="" rau="" hauv="" cov="" kab="" mob="" sib="" cuam="" tshuam="" ntawm="" cov="" kabmob="" (sirs)="" pawg="" (qhov="" sib="" piv="" ntawm="" cov="" neeg="" mob:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="">< 0.001).="" (4)="" ua="" ntej="" 30="" hnub,="" paub="" meej="" tias="" hrs="" tsis="" thim="" rov="" qab="" yam="" tsis="" muaj="" kev="" sawv="" rov="" los="" (feem="" ntawm="" cov="" neeg="" mob:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Hauv kev hais txog kev nyab xeeb, qhov xwm txheej tsis zoo (AE) ntawm ob pawg neeg tau zoo sib xws. 65% (n=130) ntawm pawg kho mob terlipressin muaj cov kev mob tshwm sim tsis zoo, thiab 60.6% (n=60) ntawm cov pab pawg placebo. Cov teeb meem tshwm sim loj tshaj plaws suav nrog kev ua pa tsis ua hauj lwm (10% vs 3%) thiab mob plab (5% vs 1%).