Skysona: Thawj txoj kev kho noob caj noob ces los kho lub paj hlwb adrenal leukodystrophy (CALD)! --- 2/2

Skysona yog kev kho noob ib zaug uas siv Lenti-D lentiviral vector (LVV) rau hauv kev hloov pauv hauv vitro thiab ntxiv cov ntawv theej ntawm ABCD1 noob rau tus neeg mob' nws tus kheej hematopoietic stem cells (HSC). Qhov ntxiv ntawm kev ua haujlwm ABCD1 noob tuaj yeem tsim ALD protein (ALDP) hauv tus neeg mob' lub cev, uas ntseeg tias yuav pab ua kom tawg ntawm VLCFA. Kev qhia tawm ntawm ALDP thiab lub luag haujlwm ntawm Skysona tau cia siab tias yuav nyob mus ib txhis. Lub hom phiaj ntawm Skysona kev kho mob yog txhawm rau tiv thaiv kev nce qib ntawm CALD, yog li ua kom lub paj hlwb ua haujlwm ntau li ntau tau, suav nrog khaws cia lub cev muaj zog thiab kev txawj sib txuas lus. Qhov tseem ceeb, nrog Skysona kho, tsis tas yuav tsum tau txais HSC pub dawb los ntawm lwm tus neeg.

Yav dhau los, tsuas muaj kev xaiv kho mob rau CALD cov neeg mob yog kev hloov pauv ntawm cov qia hlwb los ntawm cov neeg pub nyiaj, hu ua allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), uas tau cuam tshuam nrog cov teeb meem loj thiab kev tuag, thaum tsis muaj kev sib txuam sib pab pub dawb (MSD) ) cov neeg mob muaj kev pheej hmoo nce ntxiv. Nws tau kwv yees tias ntau dua 80% ntawm cov neeg mob kuaj mob CALD tsis muaj MSD.

Skysona txheej txheem kev kho mob

European Union pom zoo Skysona raws li kev ua tau zoo thiab cov ntaub ntawv kev nyab xeeb ntawm Phase 2/3 Starbeam study (ALD-02). Ib qho ntxiv, Phase 3 ALD-104 txoj kev kawm (N=19) tseem tab tom kawm. Txhua tus neeg mob uas tau kawm tiav ALD-102 txoj kev kawm thiab cov uas yuav ua tiav ALD-104 txoj kev kawm yuav tsum tau koom nrog txoj kev tshawb fawb tshawb fawb mus ntev (LTF-304).

Thawj qhov ua tau zoo kawg ntawm qhov kev kawm tseem ceeb ALD-102 yog kev muaj sia nyob 2 xyoos tom qab kev kho mob yam tsis muaj ib qho ntawm 6 qhov ua haujlwm loj (MFD), tsis tau txais qhov thib ob allogeneic hematopoietic stem cell hloov pauv (allo-HSCT) lossis Qhov feem ntawm cov neeg mob uas tau muab cawm cov cell thiab tsis thim lossis tsis rov qab taug qab li 2 xyoos. Rau MFDs yog cov neeg xiam oob khab feem ntau pom hauv CALD thiab raug txiav txim siab tias muaj kev cuam tshuam loj tshaj plaws rau tus neeg mob' kev muaj peev xwm ua neej nyob ntawm nws tus kheej: tsis muaj kev sib txuas lus, tsis pom qhov muag, xav tau kev noj zaub mov hauv plab, tsis xwm yeem, muaj lub rooj zaum muaj log , thiab ua tiav poob ntawm kev txav mus los ntawm tus kheej.

Raws li lub Kaum Hlis 2020, 32 tus neeg mob tau txais kev kho Skysona hauv ALD-102 txoj kev tshawb fawb, thiab 30 ntawm lawv tuaj yeem tshuaj xyuas nyob rau 24 lub hlis ntawm kev tshuaj xyuas. Raws li cov ntaub ntawv txiav tawm hnub, 90% (27/30) ntawm cov neeg mob tau mus txog MFD-free survival endpoint ntawm lub hlis 24. Raws li tau hais ua ntej, ob tus neeg mob thim rov qab los ntawm txoj kev tshawb fawb raws li tus kws tshawb fawb' kev txiav txim siab, thiab ib tus neeg mob tau ntsib tus kab mob sai sai thaum ntxov ntawm txoj kev tshawb fawb, ua rau ntau yam sclerosis thiab tuag tom qab.

Hauv ALD-102 txoj kev tshawb nrhiav, 26 tawm ntawm 28 tus neeg mob ntsuas tau muaj txiaj ntsig kev ua haujlwm ntawm lub paj hlwb (NFS) ntawm ≤1 txog 24 lub hlis. Ntawm lawv, 24 tus neeg mob tsis muaj kev hloov pauv hauv NFS, uas qhia tias kev ua haujlwm ntawm lub paj hlwb ntawm cov neeg mob feem ntau tswj hwm. Txhua tus neeg mob uas ua tiav ALD-102 txoj kev tshawb fawb tau koom nrog txoj kev tshawb fawb ntev ntawm LTF-304.

Skysona tau qhia tias muaj txiaj ntsig zoo rau MFD tsis muaj txoj sia nyob. Feem coob ntawm cov neeg mob (26/27, 96.3%) uas koom nrog txoj kev tshawb fawb LTF-304 tseem muaj txoj sia nyob thiab tseem nyob MFD-tsis pub dawb ntawm qhov kev tshuaj xyuas zaum kawg. Lub sijhawm nruab nrab taug qab yog 3.2 xyoo (38.6 hlis; yam tsawg kawg: 13.4 hli; siab kawg: 82.7 hli). Kaum plaub tus neeg mob tau raug tshuaj xyuas tsawg kawg yog xyoo thib tsib. Ib tus neeg mob uas nkag mus rau LTF-304 txoj kev kawm tsis kam ua ntxiv mus.

Hauv txoj kev tshawb fawb no, kev nyab xeeb/kev thev taus ntawm kev kho mob xaiv (suav nrog kev sib sau ib leeg ntawm tes/sau, ua kom txias thiab Skysona infusion) feem ntau cuam tshuam txog kev paub los ntawm kev mobilization/apheresis thiab txias. Cov teeb meem tsis zoo ntawm Skysona pom hauv kev sim tshuaj suav nrog kis mob cystitis, pancytopenia thiab ntuav.

Hauv kev tshawb fawb soj ntsuam (ALD-102/LTF-304 thiab ALD-104) hauv 51 tus neeg mob uas tau txais kev kho mob Skysona, tsis muaj kab mob sib kis-tiv thaiv tus kab mob (GVHD), tsis ua haujlwm lossis tsis lees paub, thiab hloov pauv ntsig txog kev tuag (TRM) tau tshaj tawm , Replication active lentivirus. Clonal nthuav dav uas coj mus rau clonality tau pom hauv cov neeg mob kho nrog Skysona. Txawm hais tias tsis muaj ntawv ceeb toom txog lentiviral vector-mediated insertional mutations uas ua rau cov qog nqaij hlav, suav nrog myelodysplasia, mob qog noj ntshav lossis qog ntshav qog ntshav txuam nrog Skysona, tseem muaj kev pheej hmoo theoretical ntawm cov qog nqaij hlav tom qab kho Skysona.