Sanofi qhov ncauj SERD tshuaj amcenestrant ua ke nrog Ibrance (palbociclib) muaj cov ncauj lus zoo rau kev kho mob ER + / HER2- mob cancer mis!

Sanofi tsis ntev los no tshaj tawm cov ntaub ntawv los ntawm qhib-daim ntawv lo Theem 1 AMEERA-1 txoj kev kawm ntsuas ntsuas qhov ncauj xaiv estrogen receptor degradant (SERD) amcenestrant hauv kev kho mob cancer mis. Hauv kev tshuaj ntsuam xyuas, amcenestrant ua ke nrog cov tshuaj anticancer tshuaj tiv thaiv CDK4 / 6 inhibitor Ibrance (cov npe nrov: palbociclib) yog cov tshuaj estrogen receptor zoo (ER +) / tib neeg epidermal kev loj hlob tau receptor 2 tsis zoo (HER2-) metastatic mob cancer mis (MBC) pom tias muaj kev txhawb nqa qog tiv thaiv qog hauv cov neeg mob poj niam postmenopausal: lub hom phiaj teb (ORR) yog 34%, cov txiaj ntsig kev soj ntsuam (CBR) yog 74%, thiab kev nyab xeeb tag nrho yog qhov zoo.

Amcenestrant yog qhov ncauj qhov ncauj SERD uas tuaj yeem tawm tsam thiab ua kom cov estrogen receptor (ER) cuam tshuam, thiaj li thaiv qhov teeb meem ntawm ER the signaling pathway. Tam sim no, amcenestrant raug tsim kho: raws li kab thib ob lossis kab thib peb rau kev kho mob rau ER + / HER2-MBC, ua ke nrog palbociclib rau kev kho mob thawj zaug ntawm ER + / HER2-MBC, Kev siv tshuaj tua kab mob qog mis thaum ntxov, thiab sib xyaw nrog palbociclib rau kev kho thawj zaug ntawm ER + MBC.

Kev mob kheesxaws mis (MBC) yog hais txog mob qog mis uas tau kis los ntawm lub mis mus rau lwm qhov ntawm lub cev, xws li daim siab, hlwb, pob txha lossis ntsws. MBC tseem tseem hu ua theem IV thiab yog theem siab tshaj plaws ntawm kev mob qog mis. Kwv yees li ntawm 2 ntawm 3 tus neeg muaj mob cancer mis yog hormone receptor positive (HR +), uas txhais tau tias mob qog yog txhawb los ntawm estrogen lossis progesterone. HR + kev mob qog mis tau muab faib ua estrogen receptor positive (ER +) thiab / lossis progesterone receptor zoo (PR +).

ER + tus mob cancer mis muaj txog kwv yees li 75% ntawm tag nrho cov mob qog mis thiab tam sim no yog hom mob cancer mis ntau tshaj. Tus neeg mob muaj 5 xyoo ciaj sia nyob ntawm cov neeg mob poj niam uas muaj tus mob cancer mis deb li 28.1%. Kev kho endocrine yog ib qho ntawm thawj txoj kev kho rau HR + MBC thiab raug suav hais tias yog kev saib xyuas tus qauv rau kev kho thib ib. Txawm li cas los xij, cov kev xaiv kev kho mob tshiab tseem xav tau vim tias cov tshuaj tiv thaiv feem ntau tawm thaum lub sijhawm, uas txwv qhov kev ua tau zoo ntawm kev kho endocrine rau cov neeg mob uas muaj kab mob metastatic.

Dr. John Reed, Sanofi Lub Taub Hau Thoob Ntiaj Teb ntawm R& D, hais tias: "Theem 3 AMEERA-5 txoj kev tshawb no yog ua raws li cov lus cog tseg hauv cov lus qhia thiab cov chaw kuaj mob, suav nrog cov ntaub ntawv uas yuav tshaj tawm ntawm ASCO lub rooj sib tham txhua xyoo, uas nthuav peb kev cog lus rau amcenestrant. ER + / HER2-Mob cancer mis yog qhov zoo tshaj plaws ntawm lub qhov ncauj endocrine kev kho mob (txha caj qaum). ER + mob cancer mis yog hom mob cancer ntawm lub mis, uas kwv yees li 75% ntawm tag nrho cov kab mob cancer mis uas tau kuaj tam sim no, yog li xav tau ntau txoj kev kho mob ntxiv."

Dr. Sarat Chandarlapaty, tus kws kho mob oncologist ntawm Memorial Sloan Kettering Cancer Center, hais tias:" Cov ntaub ntawv soj ntsuam thaum ntxov pom tias kev sib xyaw ntawm amcenestrant thiab palbociclib tau ua tiav kev txhawb nqa tiv thaiv qog ntshav. Qhov txheeb xyuas kuj pom tias tsis muaj qhov tseem ceeb hauv lub siab lossis lub qhov muag. Ministry pom tias txoj kev nyab xeeb tag nrho yog ua raws nraim li qhov peb tau pom nyob rau hauv ib tus neeg sawv cev kho mob ib puag ncig. ER + metastatic mob cancer mis tau muaj kev thov meej rau cov kev xaiv kho mob tshiab, yog li kev saib xyuas ntawm qhov kev ua no hauv cov neeg mob zoo li ntxim nyiam."

Tus qauv tsim ntawm amcenestrant (SAR439859) (duab los ntawm: medchemexpress.com)

AMEERA-1 yog qhib-daim ntawv lo, thawj zaug tib neeg theem 1/2 kawm, uas yog lub hom phiaj los ntsuas tshuaj amcenestrant raws li kev kho mob thiab kev sib xyaw ua ke rau txoj kev kho mob rau cov poj niam tom qab tau muaj tus mob ER + / HER2-MBC. Ntu A (kev txhaj tshuaj nce ntxiv) thiab ntu B (ncua tshuaj ntxiv) yog tsim los txiav txim siab qhov ntau tshaj plaws zam ntawm amcenestrant raws li kev kho mob monotherapy. Ntu C thiab Ntu D yog soj ntsuam qhov koob tshuaj nce qib thiab koob tshuaj txuas ntxiv ntawm kev sib xyaw ntawm amcenestrant thiab palbociclib los txiav txim qhov sib xyaw ua ke tau pom zoo theem 2 koob tshuaj, thiab nws cov kev nyab xeeb tau piav qhia. Cov txiaj ntsig tseem ceeb suav nrog kev txiav txim siab los tiv thaiv qog ua ke los ntawm cov hom phiaj kev teb (ORR) thiab cov txiaj ntsig kev soj ntsuam (CBR) raws li RECIST v1.1 tus qauv, thiab tag nrho cov kev nyab xeeb los ntawm amcenestrant raws li kev kho mob thiab ua ke nrog Ibrance Cov. Cov neeg mob uas tsim nyog suav nrog cov poj niam cov poj niam uas cov neeg muaj keeb kwm kuaj mob mis adenocarcinoma nrog rau hauv zos los yog qhov mob siab tshaj plaws ER + / HER2- tus kab mob thiab yav tas los tau txais kev kho mob endocrine rau tsawg kawg 6 lub hlis, suav nrog cov uas rov mob thaum ntxov thaum siv tshuaj tua kabmob endocrine tau pib 24 lub hlis dhau los Cov neeg mob, los yog cov neeg mob uas rov huam mob dua 12 lub hlis tom qab kev ua tiav ntawm cov tshuaj tua kabmob endocrine.

Hauv qhov kev ntsuas ua ntej no, amcenestrant tau muab tshuaj 200 mg (n=9) thiab 400 mg (n=6) ib hnub ib zaug hauv koob tshuaj-escalation cohort (Tshooj C) thiab 200 mg ib hnub ib zaug hauv koob tshuaj-nthuav tawm pawg (Ntu) D, n=30) Kev Ntsuam Xyuas, txhua tus ua ke nrog tus txheej txheem koob tshuaj palbociclib. Cov neeg mob uas tsim nyog suav nrog ER + / HER2-MBC postmenopausal cov poj niam uas tau txais kev kho mob endocrine rau tsawg kawg 6 lub hlis hauv cov kab mob siab heev lossis tau tsim kho tsis kam los kho cov kev siv tshuaj endocrine.

Hauv cov pej xeem pawg (n=35) leej twg tau txais 200mg koob tshuaj amcenestrant ib zaug ib hnub thiab ntsuas kev zam, qhov hom phiaj teb (ORR) yog 34% (n=12/35; 90% CI: 21.1-49.6), ob qho tib si Txog kev lees paub ib nrab ntawm kev rho tawm (PR), qhov kev pab them nqi kho mob (CBR) ntawm 24 lub lis piam yog 74% (n=26/35; 90% CI: 59.4-85.9).

Kev sib xyaw ua ke ntawm amcenestrant thiab palbociclib ntawm koob tshuaj 200 mg ib zaug ib hnub twg qhia tau qhov kev nyab xeeb zoo tag nrho (n=39), thiab cov kev kho mob cuam tshuam nrog cov xwm txheej tsis zoo (TRAE) ntaus nqi rau amcenestrant zoo ib yam li cov neeg hauv cov neeg mob monotherapy. Rau tag nrho cov xwm txheej qib, 72% ntawm cov neeg mob tau amcenestraes TRAE, 90% ntawm cov neeg mob tau mob palbociclib TRAE, 15% thiab 46% ntawm cov neeg mob tau qeb ≥3 amcenestrant TRAE thiab palbociclib TRAE, feem. Feem ntau cov mob uas tsis yog ntshav muaj xws li nkees (18%) thiab xeev siab (18%), ob qho tib si ≤ qib 2. Tsis muaj kev tshawb pom lub plawv lossis qhov muag pom kev nyab xeeb.