Roche risdiplam pab txoj kev muaj sia nyob ntawm hom 1 SMA cov me nyuam mos thiab txhim kho cov kev ua kis las tshaj plaws

Roche tsis ntev los no tso tawm cov ntaub ntawv hauv ib lub xyoo los ntawm lub ntiaj teb tseem ceeb FIREFISH Part 2 kev tshawb fawb (NCT 02913482) txhawm rau soj ntsuam risdiplam rau cov menyuam mos uas muaj hom 1 txha caj qaum mob leeg (SMA) Cov txiaj ntsig tau pom tias qhov kev kawm txog qhov kawg ntawm qhov xaus: risdiplam txhim kho kev muaj sia nyob thiab kev ua kom lub zog ntawm hom 1 SMA cov menyuam mos. Cov ntaub ntawv no tau raug xaiv rau 72 ndlub rooj sib tham ib xyoos ntawm Asmeskas Academy of Neurology (AAN) thiab yuav muaj online ntawm kev sib tham hauv lub lim tiam tom ntej.

risdiplam yog lub cev muaj zog neuron ciaj sia gene 2 (SMN 2) splicing hloov kho tau tsim kho rau txhua hom (hom 1, hom 2, hom 3 ) ntawm SMA. Tam sim no, risdiplam 0010010 # 39; s Daim Ntawv Thov Yeeb Tshuaj Tshiab (NDA) tseem raug tshuaj xyuas los ntawm Asmeskas FDA. Thaum pib lub Plaub Hlis ntawm lub xyoo no, FDA tau ncua NDA phiaj xwm kev txiav txim txog hnub ntawm 3 lub hlis txog Lub Yim Hli 2 4. Kev txuas ntxiv ntawm kev rov xyuas dua yog vim muaj cov ntaub ntawv ntxiv xa los ntawm Roche, uas ua kom ntseeg tau tias ntau ntawm cov neeg mob SMA tau txais kev kho mob risdiplam. Qhov no suav nrog 1 2 - lub hlis kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb cov ntaub ntawv los ntawm qhov tseem ceeb SUNFISH Part 2 kev kawm (n= 1 80), uas yog qhov chaw kawm tshuaj tswj chaw ntawm { {1}} - 2 5 xyoo hom 2 lossis hom 3 SMA cov neeg mob.

Yog tias tau txais kev pom zoo, risdiplam yuav yog thawj qhov ncauj noj tshuaj los kho txhua yam peb hom ntawm SMA. Ua ib feem ntawm kev sib koom tes nrog SMA Foundation thiab PTC Kev Kho Mob, Roche coj kev pabcuam kev txhim kho hauv chaw kho mob ntawm risdiplam. Yog tias tau pom zoo, Roche yuav yog lub luag haujlwm rau kev tsim lag luam ntawm risdiplam hauv Tebchaws Meskas.

FIREFISH yog ib qho qhib-daim ntawv lo, ntau tus neeg ua haujlwm ntawm Ntu II / III uas yog kev soj ntsuam kev nyab xeeb, kev tiv taus, cov chaw muag tshuaj (PK), thiab pharmacodynamics (PD) ntawm risdiplam hauv kev kho cov menyuam mos nrog hom 1 SMA {{3} } -7 hli Thiab qhov ua tau zoo. Qhov kev tshawb fawb muaj ob ntu, qhov kev tshawb nrhiav qhov tshuaj txhawm rau ntu (Ntu 1, ntu ib, n= 21) thiab ntu ntu (Ntu 2, ntu ob, n={{ 6}}). Hauv seem thib ob, cov neeg mob yuav raug kho nrog risdiplam qhov ncauj rau 2 4 lub hlis ntawm cov koob tshuaj uas tau xaiv hauv thawj ntu. Qhov txiaj ntsig tseem ceeb yog qhov sib piv ntawm cov menyuam mos uas zaum tsis tau txais kev pab tsawg kawg 5 seconds tom qab 1 2 lub hlis ntawm kev kho mob. Nplai-Qhov thib peb tsab (BSID-III) ntawm kev qoj ib ce tag nrho tau raug ntsuas.

Lub sijhawm ib xyoos cov ntaub ntawv tso tawm hauv Ntu 2 lub sijhawm no qhia tau hais tias qhov kev tshawb fawb tau mus txog qhov kawg: kev kho mob ragdiplam ntawm hom 1 SMA cov menyuam mos tau nthuav tawm cov lus qhia thiab kev txhim kho qhov tseem ceeb hauv lub cev muaj zog, nrog {{3} } feem pua ​​ntawm cov menyuam mos {{{{1 9},}} lt; 0. 0001) Koj tuaj yeem zaum uas tsis muaj kev txhawb nqa tsawg kawg {{{7}} lub sijhawm thaum lub sijhawm {{ 8}} thib lub hlis ntawm kev kho mob. Hauv kev loj hlob ntawm keeb kwm ntawm hom 1 SMA, tsis muaj ib tus menyuam yaus tau mus txog lub keeb kwm no. Tsis tas li ntawd, raws li kev ntsuas ntsuas ntawm Hammersmith Cov Menyuam Mos Neurological Kev Ntsuam Xyuas-2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{{20 {}}}}}%%) cov menyuam mos muaj peev xwm ua kom lub taub hau ncaj, 13 (31. 7%) cov menyuam mos muaj peev xwm dov tau, thiab 2 ({{1 {20}}} .. {{{1 {{1 {(20}}}}})%)) Tus menyuam tuaj yeem sawv nrog kev pab txhawb nqa.

Thaum lub sijhawm tshuaj ntsuam, lub sijhawm nruab nrab ntawm kev kho yog 15. 2 lub hlis thiab cov hnub nyoog nruab nrab yog 20. 7 lub hlis. {{4} }% (38 / 41) menyuam mos muaj txoj sia nyob, thiab 85. 4% (35 / 41) cov menyuam mos tsis muaj xwm txheej. Hauv qhov xwm txheej keeb kwm ib txwm muaj, nruab nrab muaj hnub nyoog tuag los yog lub qhov tso pa tawm mus tas li uas tsis kho yog 13. 5 hli. Peb tus menyuam yaus ntsib teebmeem kev phom sij heev nyob rau thawj peb lub hlis ntawm kev kho, uas tau raug xam los ntawm tus kws tshawb xyuas soj ntsuam kom tsis cuam tshuam nrog risdiplam. Hauv 90% (37 / 41)) cov menyuam mos, cov qhab nia CHOP-INTEND tau nce li ntawm 4 cov ntsiab lus, thiab 56% ({{19} } / 41) cov qhab nia ntawm cov menyuam mos tau zoo dua 4 0 ntsiab lus; qhov nruab nrab nce yog 20 cov ntsiab lus. Thaum tsis muaj kev kho mob, CHOP-INTEND tus qhab nia ntawm SMA hom 1 cov menyuam mos poob qis thaum lub sijhawm.

Hauv qhov kev tshawb nrhiav qhov xaus, 95% (36 / 38) ntawm cov menyuam tseem muaj txoj sia nyob thaum 12 hli tswj tau lub peev xwm nqos thiab 89% ({{ 5}} / 38) tau pub rau noj ntawm qhov ncauj. Qhov tsis sib thooj, hauv keeb kwm keeb kwm pab pawg, txhua tus menyuam mos uas muaj hom 1 SMA dhau 12 hli muaj hnub nyoog xav tau kev pab txhawb nqa. Hauv qhov kev tshawb nrhiav FIREFISH, qhov kev nyab xeeb ntawm risdiplam yog zoo ib yam nrog kev nyab xeeb yav dhau los, thiab tsis muaj lub cim qhia txog kev nyab xeeb tshiab.

Levi Garraway, MD, Roche 0010010 ; advanced thiab refractory kab mob, suav nrog ntau yam uas tau ua kev txhim kho tseem ceeb ua ntej pib kev kho mob. Peb ua tsaug rau SMA zej zog Kev Koom Tes, tshwj xeeb yog 62 yim neeg los ntawm thoob plaws lub ntiaj teb uas tau koom nrog Ntu 1 thiab Ntu 2 ntawm FIREFISH txoj kev tshawb fawb. 0010010 quot;

Tus kws tshawb nrhiav FIREFISH thiab MDUK Oxford Neuromuscular Center Tus Thawj Coj ntawm Pediatric Neuromuscular Laurent Servais tau hais tias: 0010010 quot; Cov txiaj ntsig no tau txhawb tshwj xeeb vim tias cov hnub nyoog nruab nrab thaum lub sijhawm sau npe yog 5. 3 hli , yog li cov menyuam mosliab no muaj tus kabmob qeeb qeeb lawm. Tswj lub peev xwm nqos yog qhov tseem ceeb tshwj xeeb vim tias nws pab cov menyuam mos liab noj thiab qhia tias risdiplam muaj qhov cuam tshuam zoo rau medulla oblongata muaj nuj nqi. 0010010 quot;

risdiplam tshuaj qauv (Tau qhov twg los: medchemexpress.cn)

risdiplam yog ib qho kua hauv qhov ncauj, lub cev muaj zog ntawm cov ciaj sia taus tuag 2 (SMN 2) splicing kev hloov kho tsim kom tsis tu ncua ntxiv thiab tswj SMN protein qib hauv nruab nrab lub paj hlwb thiab cov leeg. Ntau thiab ntau cov pov thawj hauv tsev kho mob pom tau hais tias SMA yog ntau tus kab mob, thiab cov ploj ntawm SMA protein yuav cuam tshuam ntau cov ntaub so ntswg thiab cov hlwb sab nraum lub hauv nruab nrab lub paj hlwb. Tom qab kev tswj hwm ntawm qhov ncauj, risdiplam pom qhov kev xa tawm system, uas tuaj yeem txuas ntxiv ntawm SMN cov protein nyob hauv nruab nrab cov hlab ntsha thiab cov ntaub so ntswg. Nws tau pom tias txhawm rau txhim kho lub cev muaj zog ntawm cov neeg mob uas muaj hom 1, 2, thiab 3 SMA.

risdiplam cia siab tias yuav tsum yog thawj qhov ncauj noj tshuaj los kho txhua yam peb hom ntawm SMA. risdiplam yog qhov kev npaj ua kua hauv qhov ncauj, thiab yog tias pom zoo, cov tshuaj yuav yog thawj zaug muab rau cov neeg mob SMA hauv tsev. Yav dhau los, FDA tau tso cai rau risdiplam menyuam ntsuag kev tsim nyog kho mob cov tshuaj noj thiab cov txuj ci sib tw sai.

risdiplam tseem tab tom kawm hauv qhov kev sim ua kom SMA soj ntsuam. Cov neeg mob sau npe txij li cov menyuam mos mus txog 60 hnub nyoog, suav nrog cov neeg muaj mob uantej thiab cov neeg mob uas yav tas los tau txais lwm txoj kev kho mob SMA. Kev kho mob hauv tsev kho mob lub hom phiaj tau ncav cuag ntau tus neeg uas muaj tus kab mob no hauv ntiaj teb tiag, kom ntseeg tau tias txhua tus neeg mob uas tsim nyog tuaj yeem tau txais kev kho mob risdiplam.

Ua ib feem ntawm nws txoj kev mob siab rau SMA cov neeg mob, Roche kuj xa cov ntawv thov hauv Brazil, Chile, Indonesia, Russia, Kaus Lim Qab Teb, thiab Taiwan. Kev ua ntawv thov hauv Suav teb cov chaw lag luam yog yuav luag tsis ntev, thiab tam sim no lub tuam txhab xa cov ntawv thov kev lag luam mus rau European Medicines Agency (EMA) thiab lwm lub khw lag luam thoob ntiaj teb raws li tau npaj thaum ib nrab xyoo 2020.

Spinraza: lub ntiaj teb 0010010 # 39; s thawj SMA kho tshuaj, tau pom zoo hauv Suav teb

SMA yog lub cev muaj zog neuron uas ua rau cov leeg tsis muaj zog thiab atrophy. Tus kabmob yog tus kabmob autosomal recessive tus kab mob tshwm sim los ntawm kev mob caj ces, uas tuaj yeem ua kev puas tsuaj rau cov leeg nqaij nyob ib ncig ntawm tus neeg mob. Tus neeg mob tsuas yog qhia cov leeg mob atrophy thiab tsis muaj zog. Lub cev maj mam plam ntau yam haujlwm ntawm lub cev muaj zog, txawm tias ua pa thiab nqos. SMA yog tus naj npawb ib tus tua ntawm cov kab mob caj ces ntawm cov menyuam mos thiab cov menyuam yaus hnub nyoog qis dua 2 hnub nyoog. Tus kabmob yog tus kabmob feem ntau 0010010 quot; kab mob tsis tshua muaj 0010010 quot; nrog rau kev nthuav dav ntawm 1: 6000-1: 1 0000 hauv cov menyuam mos yug tshiab. Raws li cov lus qhia ntsig txog, cov neeg mob SMA nyob hauv Suav teb tam sim no muaj li 3-5 lab.

Thaum Lub Kaum Ob Hlis 2016, Spinraza (nusinersen), cov tshuaj tsim los ntawm Bojian thiab nws tus khub Ionis, tau pom zoo thiab dhau los ua lub ntiaj teb 0010010 # 39; s thawj cov tshuaj rau kev kho mob ntawm SMA. Cov tshuaj yog antisense oligonucleotide (ASO), uas yog tswj hwm los ntawm kev txhaj tshuaj intrathecal, xa cov tshuaj ncaj qha mus rau cerebrospinal kua (CSF) nyob ib ncig ntawm tus txha caj qaum, hloov splicing ntawm SMN 2 ua ntej tub txib RNA (pre- mRNA), nce zuj zus zus tau tej cov protein ntau zoo SMN. Hauv cov neeg mob uas muaj SMA, tsis txaus SMN protein qib ua rau tus txha nqaj qaum lub cev muaj zog tsis ua hauj lwm zoo li qub. Hauv cov kev tshawb fawb soj ntsuam, kev kho mob Spinraza txhim kho qhov lub cev muaj zog ntawm cov neeg mob SMA.

Thaum lub Tsib Hlis 2019, kev kho noob kho Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) los ntawm Novartis tau pom zoo raws li lub ntiaj teb 0010010 # 39; s thawj kho kev kho mob rau SMA. Cov tshuaj txuas ntxiv nthuav tawm SMN protein tom qab ib zaug lossis ib zaug tso ib leeg txhawm rau txhawm rau txiav tus kab mob, tuaj yeem daws lub hauv paus ntawm SMA, thiab cia siab tias yuav txhim kho tus neeg mob 0010010 # 39; s lub neej zoo hauv lub sij hawm ntev.

Hauv kev lag luam hauv Suav, Spinraza tau pom zoo thaum kawg Lub Ob Hlis 2019 rau kev kho mob rau cov neeg mob uas muaj 5 q txha caj qaum mob leeg (5 q-SMA). Qhov kev pom zoo no ua rau Spinraza yog thawj cov tshuaj los kho SMA hauv Suav lag luam. 5 q-SMA yog ntau hom SMA, suav txog kwv yees li 9 5% ntawm tag nrho cov xwm txheej SMA. SMA hom no tshwm sim los ntawm kev hloov pauv nyob hauv SMN 1 (lub cev muaj zog cov protein ciaj sia 1) ​​ntawm cov caj ces ntawm xososos 5, li no lub npe 5 q-SMA.