Roche risdiplam: Qhov tseem ceeb txhim kho lub cev muaj zog, sai thiab txuas ntxiv nce SMN protein qib!

Roche nyuam qhuav tshaj tawm ntawm Virtual Cure SMA Tshawb Fawb& Clinical Nursing Conference hais tias qhov kev soj ntsuam ntawm cov leeg pob txha caj qaum (SMA) qhov ncauj tshuaj radiplam yog qhov tseem ceeb ntawm kev sim SUNFISH hauv Ntu 1 ntawm kev kho mob ntawm 2-25 xyoo qub hom 2 lossis hom 3 2 xyoo cov ntaub ntawv ntawm cov neeg mob SMA. Cov txiaj ntsig ntawm kev tshawb nrhiav kev ua tau zoo pom tias risdiplam txhim kho lub cev muaj zog ntxiv tom qab 24 lub hlis ntawm kev kho mob piv nrog cov ntaub ntawv ntawm keeb kwm kev mob ntuj.

Ib qho ntxiv, Roche kuj tseem tso tawm cov ntaub ntawv ua ntej 12-lub hlis los ntawm JEWELFISH mus sib hais. Kev sim siab tau sim hauv cov neeg mob nrog txhua hom SMA uas yav tas los kho nrog lwm cov kev kho mob SMA thiab muaj hnub nyoog txij li 6 hli txog 60 xyoo. 12-lub hlis cov ntaub ntawv qhia tau tias tom qab kev kho mob risdiplam, SMA protein ntau nce ceev thiab tsis tu ncua. Tsis muaj lub cim qhia txog kev nyab xeeb tshiab, thiab cov xwm txheej tsis zoo tag nrho tau xwm yeem nrog cov neeg mob kev kho mob.

risdiplam yog qhov ncauj tswj hwm lub cev muaj zog neuron ciaj sia gene 2 (SMN2) splicing hloov kho, tsim rau kev kho mob ntawm txhua hom (hom 1, hom 2, hom 3) ntawm SMA. Tam sim no, risdiplam' s Daim Ntawv Thov Tshuaj Tshiab (NDA) tseem raug tshuaj xyuas los ntawm Asmeskas FDA. Thaum ntxov lub Plaub Hlis ntawm lub xyoo no, FDA tau ncua NDA lub hom phiaj kev txiav txim txog sijhawm 3 lub hlis txog Lub Yim Hli 24. Lub sijhawm txuas ntxiv ntawm lub sijhawm tshuaj xyuas yog vim muaj cov ntaub ntawv ntxiv xa los ntawm Roche, uas ua kom ntseeg tau tias ntau tus neeg mob SMA tau txais kev kho mob risdiplam. Cov.

Yog tias tau txais kev pom zoo, risdiplam yuav yog thawj qhov ncauj noj tshuaj los kho txhua yam peb hom ntawm SMA. Ua ib feem ntawm nws txoj kev koom tes nrog SMA Foundation thiab PTC Kev Kho Mob, Roche coj kev soj ntsuam kev txhim kho hauv kev ua haujlwm ntawm risdiplam. Yog tias tau pom zoo, Roche yuav yog lub luag haujlwm rau kev tsim lag luam ntawm risdiplam hauv Tebchaws Meskas.

Levi Garraway, MD, Roche Tus Thawj Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv thiab Tus Thawj Tuav Haujlwm ntawm Cov Khoom Siv Thoob Ntiaj Teb hais tias: "Cov 24 lub hlis ntawm kev tshawb nrhiav cov ntaub ntawv tseem ceeb heev vim tias lawv zoo ib yam li peb pom tom qab ib xyoos ntawm kev kho mob hauv SUNFISH kawm Ntu 2 (Ntu 2 ) Cov txiaj ntsig ntawm qhov tseem ceeb yog xwm yeem thiab txoj kev kawm tshawb nrhiav qhov sawv cev ntau yam ntawm cov neeg tiag tiag SMA. Peb kuj tau txais qhov kev txhawb zog los ntawm SMN cov qib protein ntxiv uas tau pom nyob hauv thawj ntu ntawm SUNFISH kawm thiab JEWELFISH txoj kev kawm. Cov ntaub ntawv no ntxiv dag zog rau lub peev xwm ntawm risdiplam thiab yuav pab tau ntau lub neej ntawm ntau tus neeg nrog SMA tau hloov siab tiag tiag."

SUNFISH tshawb nrhiav

SUNFISH yog qhov loj-loj (n=231), kev kawm thoob ntiaj teb ob ntu ntawm cov menyuam yaus thiab cov laus. Kev nrhiav pom SUNFISH Ntu 1 (n=51) suav nrog ntau pab pawg neeg mob los ntawm kev tsis tuaj yeem zaum taug kev thiab scoliosis lossis kev cog lus sib koom tes.

Kev soj ntsuam kev ua tau zoo nyob rau ntu 1 ntawm SUNFISH kawm siv qhov ntsuas lub cev muaj zog (MFM) ntsuas kom ntsuas kev ua haujlwm lub cev muaj zog. MFM yog qhov ntsuas kev ua tau zoo rau kev soj ntsuam kom zoo thiab lub cev muaj zog ua haujlwm rau cov neeg mob neurological (suav nrog SMA). Nws ntsuas ntau lub zog ntawm lub cev, los ntawm sawv thiab taug kev los siv tes thiab ntiv tes. Hauv kev txheeb xyuas qhov hnyav, thaum piv cov ntaub ntawv nrog cov pab pawg muaj keeb kwm zoo, cov neeg mob tau txais risdiplam qhia tau hloov ntau dua los ntawm lub hauv paus hauv tag nrho MFM tus qhab nia ntawm lub hli 24 (qhov txawv: 3.99 ntsiab lus; 95% CI: 2.34-5.65; P< ; 0.0001). Txawm hais tias cov kev hloov me me hauv kev tsav lub cev muaj peev xwm ua rau muaj qhov sib txawv hauv lub neej txhua hnub.

Cov txiaj ntsig tseem tau qhia tias tom qab 4 lub lim tiam ntawm kev kho mob nrog risdiplam, ntshav SMN protein qib tau nce li thaj tsam li 2 zaug, thiab tswj tau tsawg kawg yog 24 lub hlis. Qhov no zoo ib yam nrog 12-lub hlis dhau los ntawm kev kho mob. SMN protein muaj nyob thoob plaws lub cev thiab yog qhov tseem ceeb rau kev tswj kev noj qab haus huv lub cev, uas xa cov hluav taws xob lub cev los ntawm lub hauv nruab nrab cov hlab ntsha mus rau cov leeg.

Cov txiaj ntsig no tau zoo sib xws nrog 12-lub hlis dhau los ntawm cov neeg mob lub tsheb tos neeg mob hauv Ntu 2 ntawm SUNFISH txoj kev tshawb fawb, uas qhia tias cov neeg mob tau txais risdiplam tau muaj qhov hloov pauv ntau hauv tag nrho MFM32 cov qhab nia los ntawm qhov hauv paus piv rau cov placebo (txhais tau tias txawv: 1.55 Cov ntsiab lus; p=0.0156).

Hauv SUNFISH txoj kev kawm tshooj 1, qhov tshwm sim tsis zoo tshaj plaws yog kev ua npaws (kub cev; 55%), hnoos (35%), ntuav (33%), mob ntsws ua pa (31%), thiab mob khaub thuas (nasopharyngitis; 24%) Thiab mob caj pas (mob oropharyngeal; 22%). Ntawm 51 tus neeg mob uas tau txais risdiplam, qhov xwm txheej tshwm sim hnyav tshaj plaws yog mob ntsws, uas tau tshwm sim rau 3 tus neeg mob. Txog niaj hnub no, tseem tsis tau muaj kev qhia txog kev nyab xeeb txog kev kho mob uas ua rau muaj kev tshem tawm cov tshuaj.

JEWELFISH kawm

JEWELFISH txoj kev kawm tau ua tiav cov neeg mob nkag (n=174). Kev sim siab tau sim nyob rau hauv txhua hom SMA cov neeg mob uas yav dhau los tau kho nrog lwm yam kev kho mob SMA. Cov neeg mob no tam sim no tau txais risdiplam. Txoj kev tshawb fawb yog soj ntsuam cov ntaub ntawv kev nyab xeeb thiab cov ntaub ntawv pharmacodynamic. Ntawm cov neeg mob uas ua tiav 12 lub hlis ntawm kev kho mob risdiplam (n=18), qhov nruab nrab ntawm SMN protein qib tau pom tias muaj 2 zaug siab dua li cov qib theem pib. Kev ntsuas kev nyab xeeb thaum ntxov pom tias muaj kev nyab xeeb zoo nrog cov neeg mob kev kho mob.

Ntawm 174 cov neeg mob cuv npe, 76 tau txais Bojian' s kev tsis sib haum tshuaj Spinraza (nusinersen) thiab 14 tau txais Novartis' kev kho mob kho Zolgensma (onasemnogene abeparvovec). Qhov seem ntawm 83 tus neeg mob tau txais kev kho mob nrog cov tebchaw tsim los ntawm Roche.

Cov tsos mob tshwm sim feem ntau yog mob txha caj qaum (13%), mob taub hau (12%), ua npaws (8%), raws plab (8%), nasopharyngitis (7%) thiab xeev siab (7%). Txog niaj hnub no, tsis muaj tshuaj tshawb pom kev nyab xeeb txog tshuaj muaj yees ua rau cov neeg mob tshem tawm ntawm JEWELFISH mus sib hais. Cov xwm txheej phom sij tag nrho zoo ib yam li cov uas tau pom nyob rau hauv cov neeg mob uas tsis tau txais yav dhau los SMA tsom kev kho nyob rau hauv cov kev sim hauv risdiplam.

risdiplam tshuaj qauv (Tau qhov twg los: medchemexpress.cn)

risdiplam yog lub qhov ncauj ua kua, lub cev muaj zog ntawm cov ciaj sia muaj sia 2 (SMN2) splicing hloov kho tsim kom tsis tu ncua ntxiv thiab tswj kom muaj SMN protein qib hauv nruab nrab lub paj hlwb thiab cov leeg. Ntau thiab ntau cov pov thawj hauv tsev kho mob pom tau hais tias SMA yog ntau tus kab mob, thiab cov ploj ntawm SMA protein yuav cuam tshuam ntau cov ntaub so ntswg thiab cov hlwb sab nraum lub hauv nruab nrab lub paj hlwb. Tom qab kev tswj hwm ntawm qhov ncauj, risdiplam pom qhov kev xa tawm system, uas tuaj yeem txuas ntxiv ntawm SMN qib theem hauv nruab nrab cov hlab ntsha thiab cov ntaub so ntswg. Nws tau pom tias txhawm rau txhim kho lub cev muaj zog ntawm cov neeg mob uas muaj hom 1, 2, thiab 3 SMA.

risdiplam cia siab tias yuav tsum yog thawj qhov ncauj noj tshuaj los kho txhua yam peb hom ntawm SMA. risdiplam yog qhov kev npaj ua kua hauv qhov ncauj, thiab yog tias pom zoo, cov tshuaj yuav yog thawj zaug muab rau cov neeg mob SMA hauv tsev. Yav dhau los, FDA tau tso cai rau risdiplam menyuam ntsuag kev tsim nyog kho mob cov tshuaj noj thiab cov txuj ci sib tw sai.

risdiplam tseem tab tom kawm hauv qhov kev sim ua SMA soj ntsuam. Cov neeg mob sau npe muaj txij li cov menyuam mos mus txog 60 xyoo, suav nrog cov neeg mob uantej thiab cov neeg mob uas tau txais lwm yam tshuaj los ntawm SMA. Qhov kev sim kho mob no muaj lub hom phiaj los sawv cev rau ntau tus tib neeg uas muaj tus kab mob no hauv lub ntiaj teb tiag kom ntseeg tau tias txhua tus neeg mob uas tsim nyog tuaj yeem tau txais kev kho mob risdiplam.

Ua ib feem ntawm nws txoj kev mob siab rau cov neeg mob uas SMA, Roche tseem xa cov ntawv thov hauv Brazil, Chile, Indonesia, Russia, Kaus Lim Qab Teb, thiab Taiwan. Kev ua ntawv thov hauv Suav teb av loj yog qhov yuav luag tsis tau sai, thiab tam sim no lub tuam txhab xa cov ntawv thov kev lag luam mus rau European Medicines Agency (EMA) thiab lwm lub khw lag luam thoob ntiaj teb raws li tau npaj thaum ib nrab xyoo 2020.

Spinraza: lub ntiaj teb' s thawj SMA kho tshuaj, tau pom zoo hauv Suav teb

SMA yog lub cev muaj zog neuron uas tuaj yeem ua rau cov leeg tsis muaj zog thiab atrophy. Tus kabmob yog tus kabmob autosomal recessive tus kab mob tshwm sim los ntawm kev mob caj ces, uas tuaj yeem ua kev puas tsuaj rau cov leeg nqaij nyob ib ncig ntawm tus neeg mob. Tus neeg mob tsuas yog qhia cov leeg mob atrophy thiab tsis muaj zog. Lub cev maj mam plam ntau yam haujlwm ntawm lub cev muaj zog, txawm tias ua pa thiab nqos. SMA yog tus thib ib tus tua kabmob ntawm kab mob caj ces ntawm cov menyuam mos thiab menyuam yaus hnub nyoog qis dua 2 xyoos. Tus kab mob yog tus" tsis raug; tus kab mob tsis tshua muaj" nrog rau kev nthuav dav ntawm 1: 6000-1: 10000 hauv cov menyuam tshiab. Raws li cov lus qhia ntsig txog, cov neeg mob SMA nyob hauv Suav teb tam sim no muaj li 3-5 lab.

Thaum Lub Kaum Ob Hlis 2016, cov tshuaj Spinraza (nusinersen) tsim los ntawm Bojian thiab nws tus khub Ionis tau pom zoo thiab dhau los ua lub ntiaj teb' s thawj cov tshuaj rau kev kho mob ntawm SMA. Cov tshuaj yog antisense oligonucleotide (ASO), uas yog tswj hwm los ntawm kev txhaj tshuaj intrathecal, uas muab cov tshuaj ncaj qha rau cov tshuaj tua kabmob cerebrospinal kua (CSF) nyob ib ncig ntawm tus txha nqaj qaum, hloov kho splicing ntawm SMN2 ua ntej-mRNA, thiab nce ntau lawm ntawm kev ua haujlwm tau zoo SMN2 muaj protein ntau. Hauv cov neeg mob uas muaj SMA, tsis txaus SMN qib protein ua rau tus txha nqaj qaum tsis muaj zog ua rau lub cev tsis ua haujlwm. Hauv cov kev tshawb fawb soj ntsuam, kev kho mob Spinraza txhim kho qhov lub cev muaj zog ntawm cov neeg mob SMA.

Thaum lub Tsib Hlis 2019, kev kho mob caj ces Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) los ntawm Novartis tau pom zoo raws li lub ntiaj teb' s thawj kho kev kho mob rau SMA. Cov tshuaj tsis tu ncua nthuav qhia SMN protein tom qab ib zaug thiab ib zaug tso ib leeg txhawm rau txiav cov kab mob, tuaj yeem daws lub hauv paus ntawm SMA, thiab cia siab tias yuav txhim kho tus neeg mob' s lub neej zoo hauv lub sijhawm ntev.

Hauv Suav lag luam, Spinraza tau pom zoo kawg ntawm lub Ob Hlis 2019 rau kev kho mob ntawm cov neeg mob nrog 5q leeg txha nqaj qaum (5q-SMA). Qhov kev pom zoo no ua rau Spinraza yog thawj cov tshuaj los kho SMA hauv Suav lag luam. 5q-SMA yog tus lej tshaj plaws ntawm SMA, suav txog kwv yees 95% ntawm tag nrho SMA cov mob. SMA hom no tshwm sim los ntawm kev hloov pauv hauv SMN1 (lub cev muaj zog ntawm cov roj ntsha muaj sia nyob protein 1) lub cev ntawm cov keebkwm 5, li no lub npe 5q-SMA.