PPARδ agonist seladelpar Theem III soj ntsuam qhov ua tau zoo!

CymaBay Kev Kho Mob yog lub tuam txhab kev kho mob-theem biopharmaceutical kho mob rau txoj kev txhim kho kev kho mob rau cov kab mob siab thiab kab mob ntev nrog kev xav tau kev kho mob tsis txaus ntseeg. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm cov txiaj ntsig zoo saum toj kawg nkaus ntawm Theem III ENHANCE txoj kev kawm ntsuas ntsuas seladelpar hauv kev kho tus kab mob cholangitis (PBC).

Seladelpar yog qhov muaj zog thiab xaiv peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPAR delta) agonist, uas tau pom tias muaj anti-cholestosis thiab tiv thaiv kev cuam tshuam hauv kev tshawb fawb txog kev kho PBC. Cov ntaub ntawv los ntawm kev kawm ENHANCE tau lees tias seladelpar muaj qhov pib sai, muaj peev xwm ua tau zoo, muaj kev nyab xeeb thiab tiv taus zoo. Nws tuaj yeem sai thiab txo cov ntshav dej ntau ntau phosphatase (ALP), muaj qhov cuam tshuam los tiv thaiv, thiab tuaj yeem txo qhov khaus khaus. Cov txiaj ntsig no txhawb nqa lub peev xwm ntawm seladelpar los ua tus zoo tshaj plaws-hauv-chav kawm thiab qhov kev kho tus kheej rau PBC.

Sujal Shah, CEO thiab Thawj Tswj Hwm ntawm CymaBay Kev Kho Mob, tau hais tias: "Peb zoo siab heev txog kev nyab xeeb thiab muaj txiaj ntsig ntawm seladelpar hauv PBC cov neeg mob. Txawm hais tias txoj kev tshawb nrhiav ENHANCE tau txiav tawm ntxov ua ntej lub sijhawm 52-lub lim tiam kho mob, 12 thiab 26 lub lis piam Tus neeg mob cov ntaub ntawv sab saum toj pom tias seladelpar muaj cov tshuaj tiv thaiv cholestasis, tiv thaiv kev tiv thaiv thiab tawm tsam. Cov txiaj ntsig no tshawb pom cov txiaj ntsig peb pom nyob rau Phase II qhib-daim ntawv qhia txog kev kawm thiab pab ntxiv dag zog rau peb txoj kev ntseeg siab rau peb txoj kev rov pib dua. Peb xav ua tsaug rau txhua tus neeg mob thiab cov kws tshawb nrhiav uas tau koom nrog txoj kev kawm ENHANCE thiab txuas ntxiv txhawb peb cov kev siv zog."

PBC (Duab los ntawm: Genfit.com)

ENHANCE yog kev tshawb nrhiav pom dav, muaj ob qhov muag tsis pom kev, tshuaj placebo thoob ntiaj teb, nkag rau tag nrho ntawm 265 tus neeg mob nrog PBC uas tsis muaj lus teb txaus rau ursodeoxycholic acid (UDCA) (tom qab kho mob tsawg kawg 12 lub hlis, dej ntshiab alkaline Phosphatase qib [ALP] ≥ 1.67 x qaum kev txwv tsis pub dhau ntawm ib txwm [ULN]) lossis kev zam tsis zoo rau UDAC. Hauv txoj kev tshawb nrhiav, cov neeg mob PBC tau tshawb nrhiav kom tau cov tshuaj placebo, seladelpar 5mg, seladelpar 10mg, qhov ncauj ib hnub ib zaug. Cov txiaj ntsig tseem ceeb ntawm txoj kev tshawb no yog qhov sib piv ntawm cov lus teb, uas yog txhais raws li: tom qab 52 lub lim tiam ntawm kev kho mob, cov neeg mob ALP qib

Txij li thaum txoj kev tshawb no tau txiav tawm ntxov thiab tus naj npawb ntawm cov neeg mob mus txog 52 lub lis piam lub sijhawm taw tes yog qhov me, qhov ntsuas qhov tshwm sim tseem ceeb tau hloov mus rau 3-lub hlis lub sijhawm ua ntej cov ntaub ntawv raug kaw, thiab 167 ntawm 265 tus neeg mob mus txog lub sijhawm no. Cov. Ib qho kev tshawb xyuas ntxiv tseem ceeb piv rau qhov ntsuas qhov qub ntawm ALP thiab lub nra ntawm pruritus raws li tau soj ntsuam los ntawm Numerical Rating Scale (NRS); Cov no tau raug hloov kho rau 3-lub hlis ntu sijhawm. Ntawm qhov pib, theem nruab nrab ALP ntawm cov pab pawg placebo, pab pawg 5mg thiab 10mg pawg yog 293, 290, thiab 291 IU / L, ua ke. Raws li NRS (0-10) tau ntawm tus mob pruritus thaum kuaj lub ntsiab lus ≥4, kwv yees li 30% ntawm cov neeg mob tau mob pruritus mus rau mob nyhav. Cov ntsiab lus tseem ceeb tau sib npaug ntawm peb pab pawg, sawv cev rau PBC muaj cov neeg mob pheej hmoo siab.

Cov txiaj ntsig pom tau hais tias seladelpar tau mus txog lub ntsiab sib xyaw ua ke qhov ntsuas thiab tau cov lus sau hauv keeb kwm tseem ceeb: tom qab 3 lub hlis ntawm kev kho mob, 78.2% ntawm cov neeg mob hauv 10 mg pawg (n=55) thiab 57.1% ntawm cov neeg mob hauv 5 mg pawg (n=56) ua tiav cov txiaj ntsig tau tshwm sim tsuas yog 12.5% ​​(p< 0.0001)="" hauv="" pawg="" placebo="" (n="56)." hauv="" cov="" neeg="" mob="" kho="" nrog="" seladelpar,="" qhov="" muaj="" peev="" xwm="" ceev,="" ntau="" qhov="" koob="" tshuaj="" txo="" hauv="" alp="" tau="" pom="" thaum="" ntxov="" li="" ib="" hlis,="" thiab="" qhov="" nruab="" nrab="" txo="" qis="" hauv="" 10="" mg="" pawg="" (n="78)," 5="" mg="" pawg="" (n="78)," thiab="" placebo="" pab="" pawg="" (n="78)" lawv="" yog="" 38%,="" 30%,="" thiab="" 2%="" ua="" ntu="" zus.="" los="" tiv="" thaiv="" cholestatic="" nyhuv="" ntawm="" seladelpar="" tau="" hais="" ntxiv.="" 27.3%="" ntawm="" cov="" neeg="" mob="" hauv="" 10="" mg="" pawg="" tau="" rov="" qab="" ua="" haujlwm="" li="" qub="" alp="" thaum="" lub="" sijhawm="" 3="" hlis,="" piv="" nrog="" 0%="" hauv="" cov="" pawg="" placebo="">< 0.0001).="" ntawm="" 6="" lub="" hlis,="" cov="" xaus="" lus="" no="" tau="" qhia="" tus="" qauv="" zoo="" sib="" xws,="" tab="" sis="" tsawg="" tus="" neeg="" mob="" tau="" mus="" txog="" qhov="" no="" hauv="" txoj="" kev="" tshawb="">

Hauv cov neeg mob nrog NRS ≥ 4, seladelpar kuj tseem pom qhov tseem ceeb, qhov txo qhov ntau ntxiv rau qhov khaus tom qab tsuas yog 3 lub hlis ntawm kev kho mob piv rau cov placebo. Lub NRS ntawm kev mob pruritus hauv 10 mg pawg tau txo los ntawm qhov nruab nrab ntawm 3.2 ntsiab lus los ntawm lub hauv paus, thaum pawg placebo muaj qhov nruab nrab txo ntawm 1.6 cov ntsiab lus (p<>

Thaum 3 lub hlis ntawm kev kho mob, seladelpar kuj pom muaj cov kev ua los tiv thaiv kev ua kom muaj zog. Qhov nruab nrab alanine aminotransferase (ALT) hauv 10 mg pawg tau txo los ntawm 17%, piv nrog 3% hauv pawg placebo (p< 0.05).="" qhov="" tshwm="" sim="" ntawm="" kev="" kho="" seladelpar="" rau="" ntawm="" γ-glutamyltransferase="" (ggt)="" kuj="" tseem="" ceeb="" heev,="" nrog="" qhov="" txo="" qis="" ntawm="" 36%="" hauv="" 10="" mg="" pawg="" thiab="" 7%="" hauv="" pawg="" placebo=""><>

Tag nrho bilirubin tseem nyob ruaj khov hauv txhua 3 pawg. Hauv txoj kev tshawb no, seladelpar muaj kev nyab xeeb zoo thiab thev taus. Cov xwm txheej tsis zoo tau zoo sib xws hauv pawg seladelpar thiab pawg placebo. Tsis muaj kev nce qib ntawm ALT qib ≥3 tau pom.

Molecular qauv ntawm seladelpar (duab los ntawm: medchemexpress.cn)

Marlyn Mayo, MD, tus kws tshaj lij ntawm Massachusetts Institute of Technology Southwestern Medical Center tau tshaj tawm tias: “Kev khaus khaus yog qhov tshwm sim ntawm PBC, thiab ntau li 70% ntawm cov neeg mob tau ntsib tus mob no. Rau cov neeg mob uas muaj kev khaus thiab mob hnyav ua rau khaus, Qhov cuam tshuam tsis zoo rau lub neej zoo yog qhov tseem ceeb. Hauv cov txheej txheem tswj cov ntaub ntawv no, cov txiaj ntsig ntawm seladelpar hauv kev txo tus mob pruritus tau muab cov txiaj ntsig zoo rau thaj chaw rau ntau tus neeg mob, uas tau ua hauv lwm qhov kev tswj hwm zoo hauv ntiaj teb PBC txog tam sim no. Nws tsis tau muaj tseeb nyob rau hauv txoj kev tshawb no. Raws li tsis muaj kev lees paub txog kev kho tus mob cholestatic pruritus, seladelpar muaj lub peev xwm dhau los ua qhov kev kho mob rau cov neeg mob PBC."

Professor Gideon Hirschfield, MD, Tsev Kawm Ntawv Qib Siab University hauv Toronto, tau hais tias: "Cov txiaj ntsig ntawm qhov kev kawm no zoo siab heev thiab ua rau cov neeg mob PBC xav zoo dua. Cov ntaub ntawv ntawm qhov kev kawm no qhia tau tias seladelpar muaj kev nyab xeeb thiab tiv taus tau, thiab nws cov txiaj ntsig tau qhia tias seladelpar muaj lub peev xwm los ua qhov zoo tshaj plaws-hauv chav kawm ntawm cov neeg mob PBC. Kev xaiv khomob zoo tshaj plaws. Hauv kev kho mob kev lag luam, seladelpar cov kev paub tau mus txog qib siab. Kuv ntseeg tias cov kws tshawb nrhiav thiab cov neeg mob yuav txhawb nqa CymaBay cov kev siv zog yav tom ntej los ua cov tshuaj kho mob thaum kawg no rau PBC nyob txhua qhov chaw cov neeg mob."

Thawj txoj kab mob cholangitis (PBS) yog tus mob nyhav rau lub siab. Nws yog tsiag ntawv los ntawm kev ua kom tsis taus cov kua tsib (cholestasis) thiab kev ua kom muaj cov kua tsib muaj acids. Ua nrog los ntawm o thiab rhuav tshem ntawm cov leeg plab hnyuv plab, nws tuaj yeem tsim kho rau txoj hlab ntsws, mob ntsws thiab mob siab. Lwm cov tsos mob hauv PBC suav nrog kev qaug zog thiab khaus, uas tuaj yeem ua rau mob xiam oob khab hauv qee cov neeg mob. PBC feem ntau yog pojniam kis mob: 1 ntawm txhua 1,000 tus pojniam muaj hnub nyoog 40 dua muaj PBC.

Seladelpar yog qhov muaj zog, xaiv ua, lub qhov ncauj PPARδ agonist, uas tau tsim kho los kho kab mob siab daim siab PBC thiab tsis muaj cawv cawv (NASH). Rau PBC, seladelpar tau nrhiav chaw muag yeeb tshuaj los ntawm Asmeskas FDA thiab EU EMA. Ntxiv rau, seladelpar rau kev kho PBC kuj tseem tau txais FDA' s Kev Tshawb Fawb Chaw Tsim Tshuaj Siv Tshuaj (BTD) thiab EMA' s Cov Muaj Peev Xwm Tsim Kho Tshuaj Siv Ua Haujlwm (PRIME).