Pfizer inhibitor ritlecitinib theem 2/3 txoj kev kawm tau ua tiav: txhim kho cov plaub hau plaub hau kom rov zoo dua!

Pfizer tsis ntev los no tshaj tawm cov txiaj ntsig zoo ntawm nws Phase 2b/3 ALLEGRO sim (NCT03732807). Kev sim tshuaj ntsuam xyuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm qhov ncauj ritlecitinib ib hnub ib hnub hauv cov neeg mob alopecia areata. Cov txiaj ntsig tau pom tias piv nrog cov placebo, ob koob ntawm ritlecitinib (50mg, 30mg) mus txog qhov ua tau zoo kawg ntawm kev txhim kho cov plaub hau plaub hau rov tsim dua: tom qab 6 lub hlis ntawm kev kho mob, piv nrog cov placebo pab pawg, cov neeg feem coob ua tiav plaub hau poob ntawm tawv taub hau ≤20% Alopecia areata yog kab mob autoimmune tshwm sim los ntawm lub cev' tiv thaiv kab mob hauv cov hauv paus plaub hau, uas tuaj yeem ua rau plaub hau poob ntawm tawv taub hau, thiab tseem tuaj yeem cuam tshuam rau lub ntsej muag thiab lub cev.

Dr. Michael Corbo, Tus Thawj Saib Xyuas Kev Txhim Kho ntawm Kev Ua Phem thiab Kev Tiv Thaiv Kab Mob, Pfizer Kev Tsim Khoom Hauv Ntiaj Teb, hais tias:&"Peb zoo siab nrog cov txiaj ntsig zoo ntawm ritlecitinib hauv cov neeg mob uas muaj alopecia areata. Alopecia areata yog kab mob autoimmune puas tsuaj thiab nyuaj. Tam sim no tsis muaj US FDA lossis Txoj kev kho mob pom zoo los ntawm European Union EMA. Peb tos ntsoov yuav muab txoj hauv kev kho mob tshiab no rau cov neeg mob alopecia areata sai li sai tau."

Ritlecitinib yog thawj zaug hauv chav kawm tshiab ntawm covalent kinase inhibitors. Cov chav kawm ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob no muaj qib siab tiv taus rau Janus kinase 3 (JAK3) thiab cov tswv cuab tyrosine kinase (TEC) qhia hauv kinase tsev neeg ntawm hepatocellular carcinoma. Xaiv Hauv kev tshawb fawb hauv chaw sim, ritlecitinib tau pom los thaiv qhov kev ua haujlwm ntawm cov paib qhia thiab cov tshuaj tiv thaiv kab mob, uas ntseeg tias yog qhov ua rau cov plaub hau poob hauv cov neeg mob alopecia areata.

Thaum lub Cuaj Hlis xyoo 2018, Asmeskas FDA tau tso cai ritlecitinib kho qhov kev kho kom zoo (BTD) rau kev kho mob ntawm alopecia areata. Ntxiv rau alopecia areata, ritlecitinib tam sim no tau tshuaj xyuas rau kev kho mob ntawm vitiligo, mob caj dab rheumatoid, Crohn' tus kab mob thiab mob plab.

Cov qauv tshuaj lom neeg ntawm ritlecitinib (daim duab qhov chaw: medchemexpress.cn)

ALLEGRO yog qhov kev xaiv, tswj cov placebo, kawm ob qhov muag pom hauv cov neeg mob alopecia areata (n=718) hnub nyoog 12 xyoos thiab laus dua. Cov neeg mob cuv npe hauv txoj kev tshawb no muaj tawv taub hau alopecia ≥50%, suav nrog cov neeg mob nrog alopecia totalis (ua tiav tawv taub hau alopecia) thiab alopecia universalis (ua tiav tawv taub hau, ntsej muag thiab lub cev alopecia) uas tau ntsib alopecia areata. , Ntev li ntawm 6 lub hlis txog 10 xyoo. Hauv txoj kev tshawb fawb, cov neeg mob tau xaiv raug xaiv kom tau txais ritlecitinib 50 mg lossis 30 mg (nrog lossis tsis muaj kev kho ib hlis ib zaug, ritlecitinib 200 mg ib zaug ib hnub), ritlecitinib 10 mg, thiab cov placebo tau 24 lub lis piam. Qhov no tau ua raws li 24-lub lim tiam nthuav dav, thaum lub sijhawm txhua tus neeg mob uas tau pib ua tus lej kom tau txais ritlecitinib txuas ntxiv siv tib txoj kev tswj hwm, thaum cov neeg mob uas tau txais cov placebo rau thawj 24 lub lis piam tau kho nrog ib ntawm ob txoj kev kho mob: 200 mg kho 4 Lub lis piam, tom qab ntawd 50 mg rau 20 lub lis piam, lossis 50 mg rau 24 lub lis piam.

Thawj qhov kawg ntawm txoj kev tshawb fawb yog: kev faib ua feem ntawm cov neeg mob uas tau teb rau kev kho mob ritlecitinib nrog cov tawv taub hau plaub hau rov qab raws li qhov tau txais txiaj ntsig SALT ≤20 ntawm 24 lub lis piam ntawm kev kho mob. SALT yog ib qho cuab yeej ntsuas ntsuas cov plaub hau poob ntawm cov tawv taub hau. Cov tawv taub hau tau muab faib ua ntau thaj chaw txheem. Tag nrho SALT cov qhab nia ntawm txhua cheeb tsam yog 0-100. Cov qhab nia ntawm 0 txhais tau hais tias tsis muaj plaub hau poob rau ntawm tawv taub hau, thiab tus qhab nia ntawm 100 txhais tau tias tsis muaj plaub hau ntawm tawv taub hau hlo li.

Cov txiaj ntsig tau pom tias tom qab 24 lub lim tiam ntawm kev kho mob, piv nrog cov pab pawg placebo, ritlecitinib 50mg pab pawg thiab 30mg pab pawg muaj cov ntaub ntawv txheeb cais ntau dua ntawm cov neeg mob ua rau tawv taub hau alopecia ≤ 20% (meej SALT qhab nia ≤ 20). Txoj kev tshawb no tseem suav nrog pab pawg kho mob 10 mg, uas tshuaj xyuas qhov ntau npaum li cas thiab tsis ua qhov kev ntsuas muaj txiaj ntsig zoo ntawm kev suav nrog cov pab pawg placebo.

Hauv txoj kev tshawb fawb no, kev nyab xeeb ntawm ritlecitinib zoo ib yam nrog cov kev tshawb fawb yav dhau los. Zuag qhia tag nrho, kev faib ua feem ntawm cov neeg mob uas muaj xwm txheej tsis zoo (AE), cov xwm txheej tsis zoo (SAE), thiab kev txiav tawm vim muaj cov xwm txheej tsis zoo tau zoo ib yam hauv txhua pab pawg kho mob. Cov xwm txheej tsis zoo tshaj plaws hauv txoj kev tshawb fawb yog nasopharyngitis, mob taub hau thiab mob ua pa kab mob ua pa. Tsis muaj qhov xwm txheej tsis zoo rau lub plawv (MACE), tuag, lossis muaj kev kis mob hauv lub sijhawm. Yim tus neeg mob uas tau txais ritlecitinib muaj mob me me mus rau mob qog noj ntshav. Muaj 1 qhov xwm txheej ntawm kev mob ntsws ntsws hauv ritlecitinib 50 mg pab pawg, uas tau tshaj tawm tias tshwm sim nyob rau hnub 169. Muaj 2 lub qog ua qog (ob leeg mob qog noj ntshav) hauv ritlecitinib 50mg pab pawg, uas tau tshwm sim hnub 68 thiab hnub 195, feem. Ob tus neeg mob tau tso tseg txoj kev kawm.

Txhua qhov txiaj ntsig ntawm kev tshawb fawb ALLEGRO yuav tshaj tawm yav tom ntej. Cov ntaub ntawv no thiab cov ntaub ntawv los ntawm ALLEGRO-LT kev tshawb fawb yuav tsim lub hauv paus rau kev tswj hwm cov ntaub ntawv ntawm cov phiaj xwm yav tom ntej.