Qhov ncauj S1P1 tus hloov pauv Ponvory (ponesimod) pom zoo los ntawm European Union

Janssen Pharmaceuticals, koom nrog Johnson& Johnson (JNJ), tsis ntev los no tshaj tawm tias European Commission (EC) tau pom zoo Ponvory (ponesimod), ib zaug ib hnub, qhov ncauj, xaiv sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1) tus hloov pauv, Siv los kho cov neeg laus uas muaj mob ntau yam sclerosis (RMS) nrog tus kab mob nquag tau piav los ntawm kev kuaj mob lossis duab yam ntxwv. Ntau yam sclerosis (MS) yog kab mob uas tsis tuaj yeem kwv yees tau thiab nyuaj. Cov tib neeg sib txawv muaj qhov tshwm sim sib txawv heev, uas yuav ua rau lub nra hnyav rau cov neeg mob thiab lawv cov neeg hlub. Qhov kev pom zoo no yuav coj txoj hauv kev kho qhov ncauj tshiab rau RMS cov neeg mob laus nyob hauv Europe.

Hauv Tebchaws Meskas, Ponvory tau pom zoo thaum Lub Peb Hlis 2021 rau kev kho mob rau cov neeg laus nrog RMS, suav nrog kev kho mob nyob ib leeg (CIS), rov ua haujlwm-rov ua ntau yam sclerosis (RRMS), thiab ua haujlwm thib ob ua haujlwm ntau yam sclerosis (SPMS). Hais txog kev siv tshuaj, rau cov neeg mob feem ntau, Ponvory tsis xav tau kev tshuaj ntsuam caj ces lossis tshuaj xyuas lub plawv thawj zaug. Txawm li cas los xij, txij thaum pib kho Ponvory tuaj yeem ua rau txo qis hauv lub plawv, nws tau pom zoo tias cov neeg mob uas muaj keeb kwm ntawm kab mob plawv tshwj xeeb raug saib xyuas thawj zaug.

Cov ntaub ntawv los ntawm Phase III OPTIMUM txoj kev tshawb fawb tau pom tias piv nrog kev siv dav dav ua ntej-kab qhov ncauj kev saib xyuas tshuaj Aubagio (teriflunomide), Ponvory pom qhov ua tau zoo dua hauv kev txo qis kev rov tshwm sim txhua xyoo (qhov rov tshwm sim txhua xyoo tau txo los ntawm 30.5%, p [GG nws; 0.001). Thiab ntau dua 10 xyoo ntawm cov ntaub ntawv tshawb fawb tshawb fawb tau ua pov thawj nws qhov ua tau zoo thiab nyab xeeb.

Aubagio yog tshuaj qhov ncauj ntawm Sanofi. Nws tau pom zoo rau kev lag luam hauv Tebchaws Meskas thiab European Union thaum lub Cuaj Hlis 2012 thiab Lub Yim Hli 2013. Nws tau siv los kho mob ntau yam mob sclerosis (RMS). Cov tshuaj yog cov tshuaj ua lag luam. Ntawm qhov ncauj MS tshuaj tau muag hauv ntau dua 70 lub tebchaws thiab cheeb tsam thoob ntiaj teb. Hauv Suav Teb, Aubagio tau pom zoo rau kev lag luam thaum Lub Xya Hli 2018, thiab yog thawj qhov kev kho kab mob hauv lub qhov ncauj tau pom zoo rau kev kho mob ntau yam sclerosis hauv Suav teb.

Ntau yam sclerosis (MS) yog kab mob autoimmune mob ntawm lub hauv nruab nrab lub paj hlwb, uas yog tus yam ntxwv ntawm kev rhuav tshem thiab poob ntawm axons, ua rau cov hlab ntsha puas tsuaj thiab xiam oob khab. Txawm hais tias kev nce qib tau ua tiav nyob rau xyoo tsis ntev los no, tseem muaj cov kev xav tau kho mob tsis txaus nyob hauv daim teb no. Piv nrog rau kev kho mob ntawm kev ua lag luam, Ponvory tau pom tias muaj txiaj ntsig zoo, tshwj xeeb hauv kev txo qis kev sib txuam ntawm cov qog nqaij hlav tshiab thiab xiam oob qhab. Tom qab Ponvory mus rau tom khw, nws yuav muab cov tshuaj tshiab qhov ncauj tseem ceeb rau cov neeg mob uas rov muaj ntau yam mob sclerosis (RMS).

EU kev pom zoo yog ua raws cov txiaj ntsig ntawm lub taub hau-rau-hau Phase III OPTIMUM txoj kev kawm (NCT02425644). Txoj kev tshawb no tau ua tiav hauv cov neeg laus laus nrog RMS thiab sib piv qhov ua tau zoo, kev nyab xeeb thiab kev tiv taus ntawmponesimodthiab Aubagio.

Nws tsim nyog hais tias OPTIMUM txoj kev tshawb fawb yog thawj txoj kev tshawb fawb los sib piv ob txoj kev kho kab mob hauv lub qhov ncauj (DMT) taub hau-rau-taub hau hauv RMS. Cov ntaub ntawv qhia pom tias ponesimod (20mg, ib hnub ib hnub) qhia tau zoo tshaj piv nrog Aubagio (14mg, ib hnub ib hnub) hais txog qhov kawg ntawm qhov kawg thiab ntau qhov kawg ntawm qhov kev kawm.

Cov ntaub ntawv tshwj xeeb yog: (1) Hais txog thawj qhov kawg, los ntawm lub hauv paus mus rau 108 lub lim tiam ntawm kev kho mob, piv nrog pab pawg kho Aubagio, kev rov tshwm sim txhua xyoo (ARR) ntawm pab pawg kho mob ponesimod tau txo qis los ntawm 30.5% (ARR: 0.202 vs 0.290, p=0.0003). (2) Hais txog cov ntsiab lus tseem ceeb thib ob, raws li cov tsos mob qaug zog thiab cuam tshuam cov lus nug-rov ua ntau yam sclerosis (FSIQ-RMS) tus qhab nia nyob rau lub lim tiam 108, cov tsos mob qaug zog hauv pawg kho mob ponesimod tau txheeb xyuas qhov tseem ceeb piv nrog pab pawg kho Aubagio Txo qhov sib txawv nruab nrab: -3.57, p=0.0019). (3) Hais txog lwm qhov kawg kev sib piv, piv nrog pab pawg kho Aubagio, cov naj npawb ntawm kev sib cais ua haujlwm sib cais (CUAL) hauv lub hlwb ntawm ponesimod pab pawg kho mob tau txo qis 56% (p< 0.0001)="" .="" (4)="" kev="" nyab="" xeeb="" ntawm="" ponesimod="" pom="" hauv="" txoj="" kev="" tshawb="" fawb="" no="" zoo="" ib="" yam="" nrog="" kev="" nyab="" xeeb="" ntawm="" kev="" tshawb="" fawb="" yav="" dhau="" los="" thiab="" lwm="" yam="" paub="" s1p="" tus="" txais="" kev="" hloov="" pauv.="" qhov="" tshwm="" sim="" tsis="" zoo="" tshaj="" plaws="" (teae)="" hauv="" pawg="" kho="" mob="" ponesimod="" thaum="" kho="" yog="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" mob="" taub="" hau,="" ua="" pa="" kab="" mob="" ua="">

Ntau yam sclerosis (MS) yog kab mob autoimmune mob ntawm lub hauv nruab nrab lub paj hlwb, cuam tshuam rau 2.3 lab tus tib neeg thoob ntiaj teb. Qhov tshwm sim ntawm poj niam yog peb zaug ntawm cov txiv neej. Tus kab mob no yog tus yam ntxwv ntawm kev rhuav tshem thiab poob ntawm axons, ua rau lub paj hlwb tsis ua haujlwm thiab xiam oob khab loj. Hom rov tshwm sim ntawm MS suav nrog kev kho mob sib cais (CIS), rov ua haujlwm rov qab ntau yam sclerosis (RRMS, suav txog 85% ntawm txhua tus neeg mob MS), thiab theem nrab kev txhim kho ntau yam sclerosis (SPMS). MS yog ib qho ua rau muaj feem ua rau lub paj hlwb tsis ua haujlwm rau cov hluas thiab cov neeg muaj hnub nyoog nruab nrab. Txawm hais tias qhov xwm txheej sib txawv thoob ntiaj teb, qhov xwm txheej yog siab tshaj nyob hauv Europe thiab North America.

Cov tsos mob ntawm rov ua ntau yam sclerosis (RMS) sib txawv ntawm ib tus neeg mus rau lwm tus thiab tuaj yeem hloov pauv lossis hloov pauv raws sijhawm. Ntxiv nrog rau ntau yam tsos mob tshwm sim, kuj tseem muaj qee cov tsos mob pom uas MS cov neeg mob yuav muaj teeb meem nthuav tawm, tab sis lawv tuaj yeem cuam tshuam loj rau lawv qhov kev xav thiab kev noj qab haus huv hauv zej zog, xws li mob, qaug zog lossis loog. Kev rov qab los txhais tau tias yog qhov tshiab, zuj zus, lossis rov ua dua cov tsos mob ntawm lub paj hlwb uas nyob ntev dua 24 teev yam tsis ua npaws lossis kis kab mob. Kev rov tshwm sim tuaj yeem raug tshem tawm tag nrho hauv ob peb hnub lossis ntau lub lis piam, lossis nws tuaj yeem ua rau muaj kev xiam oob khab tas mus li thiab muaj kev xiam oob qhab ntau ntxiv.

Cov khoom siv tshuaj muaj zog ntawm Ponvory yogponesimod, uas yog qhov tshiab, qhov ncauj, xaiv sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1) modulator, uas tuaj yeem ua haujlwm txwv tsis pub ua haujlwm ntawm S1P protein thiab khi cov lymphocytes rau cov qog ntshav txhawm rau txo cov naj npawb ntawm cov qog ntshav lymphocytes uas tuaj yeem hla cov ntshav. -lub hlwb thaiv. Hauv cov neeg mob uas muaj ntau yam sclerosis (MS), lymphocytes nkag mus rau hauv lub hlwb thiab ua rau puas tsuaj myelin (myelin). Myelin sheath yog txheej tiv thaiv uas tuaj yeem cais cov leeg hlwb. Myelin puas tuaj yeem ua rau qeeb lossis nres cov hlab ntsha thiab tsim cov tsos mob ntawm lub paj hlwb thiab cov cim ntawm ntau yam sclerosis.

Tam sim no, sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor tau dhau los ua lub hom phiaj tseem ceeb rau kev tsim cov tshuaj tshiab hauv MS teb. Thaum Lub Peb Hlis 2019, Novartis' qhov ncauj S1P receptor modulator Mayzent (siponimod) tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau kev kho cov neeg mob laus nrog RMS. Thaum Lub Peb Hlis 2020, Zeposia (ozanimod), qhov ncauj S1P receptor modulator los ntawm Xinji (tau los ntawm Bristol-Myers Squibb), tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA los kho cov neeg laus nrog RMS.

Tom qab Ponvory tshaj tawm rau pej xeem, nws yuav sib tw ncaj qha nrog Mayzent thiab Zeposia. Ib qho ntxiv, Ponvory tseem ntsib kev sib tw los ntawm ntau lwm yam tshuaj hauv qhov ncauj, xws li Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera thiab Vumerity, Merck's Mavenclad, thiab Roche cov tshuaj tiv thaiv kab mob uas xav tau tsuas yog 2 qhov kev txhaj tshuaj ib xyoo Ocrevus.