Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

Lub sijhawm 2020 ASBMT / CIBMTR Kev Hloov Pauv Hloov thiab Lub Cev Hloov Kho Ntshav Txhua Lub Rooj Sib Tham (TCT 2020) tau muaj nyob hauv Orlando, Florida, Tebchaws Asmeskas txij Lub Ob Hlis 19-23, 2020. Lub Chaw Tshawb Xyuas Kev Tshawb Fawb (CIBMTR) tau sib koom ua ke thiab qhia txog qhov kev txhim kho tshiab tshaj plaws hauv kev tshawb fawb, kev tshawb nrhiav kev txhais lus thiab kev tshawb fawb hauv kev tshawb fawb hauv ntau qhov chaw ntawm cov ntshav thiab pob txha hloov ntshav thiab kev kho cell.

Hauv lub rooj sib tham no, Kadmon Holdings Company tau tso tawm cov ntaub ntawv tshiab tshaj plaws ntawm ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), qhov kev sim tshuaj tseem ceeb ntawm qhov ncauj xaiv Rho-txuam coiled-coil protein kinase 2 (ROCK 2) inhibitor KD0 2 5 nyob rau hauv kev kho mob ntawm kev mob caj dab-tiv nrog tus kab mob (cGVHD) (Rau cov ntsiab lus, nyem: KD0 2 5 - 2 13 Kev Cuam Tshuam Sij Hawm - TCT 2 0 2 0 Slides).

Qhov no yog qhov txuas ntxiv qhib-daim ntawv lo theem II kawm nyob rau cov neeg laus thiab cov hluas cov neeg mob cGVHD uas yav tas los tau txais tsawg kawg yog 2 txheej txheem kev kho mob. Hauv txoj kev tshawb nrhiav, cov neeg mob tau muab faib rau ob pawg thiab tau txais KD025 200 mg ib hnub ib zaug thiab 200 mg ob zaug ib hnub, 66 cov neeg mob hauv txhua pawg. Hauv qhov kev tshawb fawb no, yog tias qis dua ntawm qhov 95% CI ntawm tag nrho cov lus teb (ORR) ntau dua 30%, qhov tseem ceeb ntawm kev txheeb suav tau tiav.

Cov txiaj ntsig tau pom tias hauv kev tshawb xyuas ib nrab-lub hlis (Lub Kaum Hli 2019) ua 2 hli tom qab ua tiav cov neeg mob nkag, txoj kev tshawb no tau mus txog ORR kawg. Cov ntaub ntawv tau qhia tias ORR ntawm KD 025 ib zaug rau ib hnub ntawm kev kho mob pawg 200 mg thiab ob zaug txhua hnub 200 mg kho pawg yog 64% (95% CI: 51%, 75%, p< 0.="" 0001),="" 67%="" (95%="" ci:="" 54%,="" {="" {15}}%,="">< 0.="" 0001),="" cov="" ntaub="" ntawv="" muaj="" cov="" ntsiab="" lus="" tseem="" ceeb="" thiab="" lub="" luag="" haujlwm="" tseem="">

Cov ntaub ntawv txuas ntxiv nyob rau ntawm lub rooj sib tham pom tau tias tom qab kev soj ntsuam ib nrab ntawm 5 lub hlis, ORR qhia los ntawm txhua pawg tseem ceeb tau zoo ib yam nrog rau kev soj ntsuam ib nrab xyoo dhau los, suav nrog: ib pawg neeg mob ntawm cov neeg mob { {3}} lossis ntau dua cov kabmob tau raug cuam tshuam los ntawm cGVHD (n= 69, ORR= 64%), pawg neeg mob ntawm cov neeg mob uas yav tas los tau txais ibrutinib (irutinib, BTK inhibitor) (n={{6 }}; ORR= 62%), thiab yav tas los tau txais ruxolitinib (ruzotinib, Ib ntu ntawm cov neeg mob tau kho nrog JAK 1 / JAK 2 inhibitors (n= 37; ORR= 62%). Peb cov neeg mob ua tiav kev zam tag nrho Kev kho mob tau pom nyob rau hauv txhua yam kab mob hauv nruab nrog, nrog rau cov uas muaj kab mob fibrotic.

Hauv txoj kev tshawb nrhiav, KD 025 tau pom zoo zoo: cov xwm txheej tsis zoo yog cov xwm txheej tsis zoo uas tau pom muaj nyob rau hauv cov neeg mob cGVHD kho nrog corticosteroids, thiab tsis muaj qhov nce siab hauv kev pheej hmoo kis mob tau raug pom. Cov ntawv xaus txuas ntxiv, nrog rau kev ncua sijhawm (DOR), txo corticosteroid koob, tsis muaj txoj sia tsis muaj sia (FFS), tag nrho cov muaj sia nyob (OS), thiab Lee Symptom Scale (LSS) cov qhab nia txo tau txuas ntxiv mus kom paub tab thiab yuav tau txais Cov Ntaub Ntawv tom qab hauv { {2}}.

KD 025 tshuaj qauv thiab mechanism ntawm kev txiav txim.

Kadmon Thawj Tswj Hwm thiab Tus Thawj Coj Thawj Coj Harlan W. Waksal, MD, tau hais tias:" Peb txaus siab heev rau lub sijhawm nruab nrab ntawm qhov kev sim tseem ceeb ntawm KD 025 hauv cGVHD, uas ua raws cov txiaj ntsig zoo ntawm peb ua ntej Kev Kawm Theem II. KD 025 nyuaj rau qhov no Qhov lus teb tau zoo tau ua tiav hauv txhua pawg neeg me ntawm pawg neeg kho mob. Cov neeg mob no tau txais plaub qhov kev kho mob ua ntej, thiab 73% ntawm lawv tsis teb rau kev kho zaum kawg. Peb npaj yuav hu rau Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Yeeb Tshuaj thaum Lub Peb Hlis 2020 (FDA) tau tuav lub rooj sib tham ua ntej NDA thiab tshaj tawm cov ntsiab lus saum toj kawg nkaus ntawm kev tshuaj ntsuam xyuas tseem ceeb hauv lub quarter thib ob ntawm 2020 Cov."

KD 025 yog ib qho kev xaiv qhov ncauj ntawm qhov ncauj ntawm Rho-txuam coiled-coil protein kinase 2 (ROCK 2), qhov kev taw qhia uas tswj cov lus teb tiv thaiv kab mob thiab fibrosis txoj hauv kev. KD 025 inhibits lub pob zeb 2 taw qhia txoj hauv kev, cov kab mob ua haujlwm ntawm cov kab mob hlwb Th, {hlwb txaij}, ua kom lub hlwb T (Treg) hloov pauv, ua kom lub cev tsis muaj zog tiv thaiv, thiab kho cov tsis muaj zog tiv thaiv kab mob. Ntxiv nrog rau cGVHD, KD 025 tab tom kho ib ntu II kev soj ntsuam ntawm cov neeg laus cov tawv nqaij mob caj dab mob sclerosis (KD0 2 5 - 2 09). Yav dhau los, KD 025 tau tso cai rau Breakthrough Drug Qualification (BTD) thiab Orphan Drug Qualification (ODD) los ntawm Asmeskas Cov Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) rau kev kho mob ntawm cGVHD cov neeg mob uas yav tas los tau txais tsawg kawg ob txoj kev kho mob.

cGVHD yog ib qho mob ua rau neeg tuag taus tom qab hematopoietic qia cell hloov ntshav. Hauv cGVHD, hloov lub cev tiv thaiv kab mob (sib txuas) tawm tsam tus neeg mob' s cov hlwb (tus tswv tsev), ua rau mob thiab cov leeg nqaij hauv ntau cov ntaub so ntswg xws li tawv nqaij, qhov ncauj, qhov muag, pob qij txha, mob siab, ntsws, hlab pas, thiab lub plab zom mov. Hauv Tebchaws Meskas, tam sim no muaj txog 14, 000 tus neeg mob cGVHD, thiab txog 5, 000 tus neeg mob tshiab ntxiv nyob rau txhua xyoo. (Bioon.com)