Onvansertib muaj txiaj ntsig zoo hauv kev kho KRAS mutant mCRC: tag nrho cov lus teb yog 42%!--1/2

Cardiff Oncology yog lub chaw kho mob-theem oncology tuam txhab mob siab rau kev txhim kho kev kho kom raug rau cov neeg mob qog noj ntshav nrog cov kev xav tau kev kho mob tseem ceeb, suav nrog KRAS mutant mob qog noj ntshav, mob qog noj ntshav pancreatic, thiab castration-resistant prostate cancer. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm cov ntaub ntawv tshiab los ntawm qhov project pilot, uas yog soj ntsuam onvansertib ua ke nrog tus qauv kev saib xyuas (SOC) FOLFIRI / bevacizumab rau ob kab kev kho mob ntawm KRAS-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC) cov neeg mob.

Cov txiaj ntsig txuas ntxiv qhia tau tias lub hom phiaj teb tus nqi (ORR) thiab kev vam meej tsis muaj sia nyob (PFS) tau txais los ntawm kev ntxiv onvansertib rau SOC zoo heev tshaj qhov txiaj ntsig ntawm kev kho SOC yav dhau los. Tshwj xeeb, onvansertib tau soj ntsuam cov lus teb hluav taws xob hauv ntau yam KRAS mutant variants, uas qhia tau hais tias onvansertib muaj qhov zoo tshaj plaws ntawm cov tshuaj sib tw uas tsom mus rau ib qho kev hloov pauv, thiab qhia txog qhov xav tau rau txoj kab thib ob tshiab rau kev kho mob ntawm KRAS mutant mCRC cov neeg mob. . Lub peev xwm los daws cov kev xav tau kev kho mob tsis haum.

Raws li cov ntaub ntawv txiav tawm hnub (Lub Xya Hli 2, 2021), cov ntaub ntawv ua haujlwm tau zoo rau cov neeg mob uas tuaj yeem ntsuas kev tshem tawm tus kab mob yog raws li hauv qab no:

—— Cov ntaub ntawv tshem tawm: (1) Hauv theem 1b thiab theem 2 kev tshawb fawb, 42% (n=8/19) ntawm cov neeg mob kho nrog qhov pom zoo theem 2 koob tshuaj (RP2D: 15mg / m2) raws li cov txheej txheem ua tiav thawj zaug Kev tshem tawm (PR), 37% (n=7/19) ua tiav kev lees paub PR (raws li kev soj ntsuam ntxiv ntawm cov neeg mob PR thawj zaug raws li cov ntaub ntawv txiav tawm hnub). Hauv cov neeg mob zoo sib xws uas tau txais kev kho mob SOC, lub hom phiaj teb tus nqi (ORR) pom nyob rau hauv keeb kwm tswj kev sim yog 5% -13%. (2) Hauv theem 1b thiab theem 2 kev tshawb fawb, 38% (n= 12 / 32) cov neeg mob ua tiav thawj zaug PR, thiab 31% (n=10/31) ntawm cov neeg mob ua tiav PR (raws li kev soj ntsuam ntxiv ntawm cov neeg mob nrog thawj PR raws li hnub kawg ntawm cov ntaub ntawv).

——Progress-free survival (PFS) cov ntaub ntawv: Ntawm cov neeg mob kho nrog qhov pom zoo theem 2 koob tshuaj (RP2D: 15mg / m2) raws li txoj cai, qhov nruab nrab ntawm kev muaj sia nyob tsis muaj sia nyob (mPFS) tseem tsis tau txog. Ntawm tag nrho cov neeg mob uas muaj txiaj ntsig zoo (n=32), mPFS yog 9.4 lub hlis (95% CI: 7.8-NE). Hauv kev sim tshuaj keeb kwm, cov neeg mob uas tau txais kev kho mob SOC qhia txog mPFS ntawm kwv yees li 4.5-5.7 lub hlis.

-Biomarker cov ntaub ntawv: Kev tshem tawm ib nrab (PR) tau pom nyob rau hauv cov kev hloov pauv ntawm KRAS sib txawv, suav nrog peb qhov kev hloov pauv ntau tshaj plaws (G12D, G12V, G13D) pom hauv kab mob qog noj ntshav. Cov neeg mob nrog qhov zoo tshaj plaws PR teb tau pom tias plasma KRAS mutant allele zaus (MAF) txo qis tshaj tom qab ib lub voj voog (28 hnub) ntawm kev kho mob.

—— Cov ntaub ntawv kev nyab xeeb: Kev sib xyaw ntawm onvansertib thiab FOLFIRI / bevacizumab tau txais txiaj ntsig zoo. Tsuas yog 10% (n=49/490) qhia txog kev kho mob-lub sij hawm tsis zoo (TEAE) ntawm qib 3 lossis 4 (G3). /G4). Feem ntau tshaj tawm txog kev kho mob ntsig txog cov xwm txheej tsis zoo (TRAE) tuaj yeem tswj tau thiab thim rov qab tau raws li kev txhawb nqa.