Novartis Jakafi (ruxolitinib) ua tiav qhov kev kho mob steroid refractory kev kho mob txha caj qaum-tiv thaiv tus kab mob ntu Phaus III lub chaw vam meej!

Novartis thiab nws tus khub Incyte tsis ntev los no tau tshaj tawm tias Kev Tshawb Fawb III REACH3 kev soj ntsuam Jakafi (ruxolitinib) hauv cov neeg mob uas muaj mob hnyav mus rau mob hnyav los yog muaj kev cuam tshuam los ntawm cov leeg mob los tiv thaiv kab mob-tiv thaiv tus kab mob (GVHD) tau mus txog qhov pib qhov kawg thiab 2 lub ntsiab lus tseem ceeb Cov. GVHD yog ib qho muaj mob hnyav thiab niaj hnub hloov pauv ntawm allogeneic qia cell hloov chaw. Tsis muaj kev kho dav dav rau cov neeg mob uas tsis teb rau kev kho steroid.

REACH3 (NCT03112603) yog qhov sib tw, qhib-daim ntawv lo, ntau qhov chaw Ntu 3 kawm, txhawb nqa los ntawm Novartis, thiab kev sib koom tsim thiab sib koom tes nrog Incyte. Txoj kev tshawb no yog ntsuas cov kev nyab xeeb thiab kev ua tau zoo ntawm ruxolitinib thiab Txoj Kev Kho Zoo Tshaj Plaws (BAT) hauv kev kho tshuaj steroid-refractory mob GVHD cov neeg mob.

Qhov pib xaus yog tus lej teb tag nrho (ORR) nyob rau thawj hnub (hnub 168) ntawm kev mus ncig 7, txhais tau tias yog feem pua ​​ntawm cov neeg mob qhia tag lossis ib nrab teb. Cov kev ua tiav theem ob suav nrog kev hloov pauv ntawm Lee Chronic GVHD Cov Kev Hloov Tus Kab Mob (mLSS) cov qhab nia nyob rau hnub 1 ntawm 7 lub voj voog, qhov tsis ua haujlwm-tsis muaj kev ciaj sia (FFS) tsis pub dhau 36 lub hlis, qhov zoo tshaj tag nrho cov lus teb (BOR), thiab lub sijhawm ntawm teb (DoR)), tag nrho kev ciaj sia (OS), thiab lwm yam.

Cov txiaj ntsig pom tau hais tias txoj kev tshawb fawb tau mus txog qhov kawg: thaum 24 lub lim tiam ntawm kev kho mob, ruxolitinib pawg tau ua tiav cov lus teb tau zoo dua (ORR) dua li pawg BAT. Ntxiv rau, txoj kev tshawb no mus txog 2 qhov tseem ceeb hauv theem kawg: piv nrog BAT, ruxolitinib hloov kho tsis ua kom tsis muaj txoj sia nyob (PFS) thiab cov neeg mob qhia tawm (raws li ntsuas los ntawm mLSS).

Cov txiaj ntsig saum toj kawg nkaus tau nce raws li yav dhau los tshaj tawm cov ntaub ntawv zoo los ntawm REACH1 thiab REACH2 kev sim. Cov ntaub ntawv yav dhau los pom tias Jakafi txhim kho cov kev qhia tau zoo hauv cov neeg mob steroid refractory mob GVHD. Cov ntaub ntawv ntawm txoj kev tshawb nrhiav REACH3 yuav tshaj tawm ntawm lub rooj sib tham txog kev kho mob tseem ceeb, thiab tseem yuav xa mus rau Asmeskas FDA pom zoo rau kev kho mob ntawm Jakafi rau kev kho mob ntawm steroid-refractory lossis hormone HDHD cov neeg mob.

Peter Langmuir, MD, Tus Lwm Thawj Coj ntawm Incyte Cancer Targeted Therapy Group tau hais tias: "Cov txiaj ntsig zoo ntawm txoj kev tshawb fawb REACH3 yog qhov tseem ceeb vim tias lawv hais txog Jakafi lub peev xwm los muab cov kev kho mob muaj txiaj ntsig tsis yog rau cov neeg mob GVHD nkaus xwb, tab sis kuj rau kev ua haujlwm ntawm GVHD. Cov. Nws kuj zoo ib yam rau cov neeg mob. Raws li cov txiaj ntsig ntawm kev kawm qib III no, peb yuav txuas ntxiv xa cov ntaub ntawv no mus rau Asmeskas FDA. Nov yog ib qib tseem ceeb vim tias peb tau mob siab coj txoj kev npaj kho mob tseem ceeb no rau ntau tus neeg mob Asmeskas GVHD."

Graft-tiv tiag-tus kab mob hauv lub cev (GVHD) yog lub cev tiv thaiv kab mob los ntawm kev sib tsoo-tiv nrog tiv thaiv tus tswv tsev cov tshuaj tiv thaiv. Nws yog cov kev mob tshwm sim loj thiab qhov tseem ceeb ua rau ploj tuag nyob rau hauv allogeneic hematopoietic qia cell hloov ntshav. GVHD tau muab faib ua ob hom, mob thiab mob ntev, uas tuaj yeem cuam tshuam rau ntau yam hauv nruab nrog cev. Cov kabmob uas nquag muaj tshaj yog cov tawv nqaij, lub plab zom mov, thiab lub siab. Clinically, feem ntau cov neeg mob tau kho nrog glucocorticoids, uas yog hom tshuaj steroid. Kev siv ntev ntev tuaj yeem ua rau muaj mob txaus ntshai.

ruxolitinib yog thawj qhov ncauj Janus kinase 1 thiab Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) inhibitor. Cov tshuaj' s cov cim qhia tam sim no suav nrog: tus mob pob txha, polycythemia vera (PV), corticosteroid-refractory mob hnyav ua rau tus mob tiv thaiv kab mob (GVHD). Hauv Asmeskas kev ua lag luam, cov tshuaj muaj npe yog Jakafi thiab muag los ntawm Incyte; sab nraud Asmeskas, cov tshuaj muaj npe lag luam zoo li Jakavi thiab muag los ntawm Novartis.

Hauv 2019, raws li cov txiaj ntsig zoo ntawm Theem II REACH1 kev sim, Jakafi tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau kev kho tshuaj steroid-refractory acute GVHD rau cov neeg laus thiab cov menyuam ≥12 xyoo. Nws tsim nyog teev tias Jakafi yog thawj cov tshuaj pom zoo los ntawm FDA los kho qhov ntsuas no. Yav tas los nws tau tso cai muab tshuaj muaj xwm txheej, chaw tu menyuam ntsuag tsis raug xwm txheej, thiab tshuaj xyuas kev muaj feem ua ntej los ntawm FDA.

Cov ntaub ntawv los ntawm txoj kev tshawb nrhiav REACH1 tau qhia tias 49 tus neeg mob uas tsis kam tso tshuaj rau cov tshuaj steroids tsuas yog muaj ORR ntawm 57% thiab CR ntawm 31% nyob rau hnub 28. Hauv tag nrho 71 tus neeg mob, qhov tshwm sim tsis zoo tshaj plaws pom tau muaj mob (55%) thiab edema (51%), thiab ntau qhov kev ua haujlwm hauv lub chaw kuaj ntshav feem ntau yog ntshav liab (75%), thrombocytopenia (75%) thiab nruab nrab tsis zoo granulocytes (58%).