Merck's gefapixant nkag mus rau kev tshuaj xyuas hauv Tebchaws Asmeskas: txig txo qhov zaus ntawm hnoos!

Merck& Co tsis ntev los no tshaj tawm tias Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau lees txais tsab ntawv thov kev siv tshuaj tshiab (NDA) rau cov tshuaj hnoos tshiab tshuaj tua kab mob gefapixant (MK-7264), qhov ncauj, xaiv P2X3 receptor antagonist Nws tau siv los kho cov neeg laus cov neeg mob nrog refractory. ntev ib ce mob hnoos (RCC) lossis piav qhia txog mob ntsws hnoos ntev (UCC). RCC yog hais txog qhov hnoos uas ua mob siab txawm hais tias kev kho tus mob sab hauv, thaum UCC hais txog qhov hnoos uas nws tus cag tsis tuaj yeem txiav txim tau txawm hais tias muaj kev soj ntsuam zoo.

Tus NDA yuav tau tham nyob rau ntawm lub rooj sib tham pab pawg sab laj muab tswv yim, thiab hnub tseem tsis tau txiav txim siab. Lub FDA tau teem lub sij hawm phiaj rau Daim Ntawv Qhia Tshuaj Siv Tshuaj (PDUFA) raws li Lub Kaum Ob Hlis 21, 2021. Tam sim no, tsis muaj kev pom zoo kho thiab tshuaj rau RCC thiab UCC. Yog tias tau txais kev pom zoo, gefapixant yuav dhau los ua thawj cov tshuaj tshwj xeeb tsim los kho RCC thiab UCC.

Dr. Roy Baynes, Tus Lwm Thawj Coj Thawj Coj, Lub Tsev Haujlwm Pabcuam Thoob Ntiaj Teb thiab Tus Thawj Saib Xyuas Kws Kho Mob ntawm Merck Research Laboratories, tau hais tias:" Daim ntawv thov no qhia txog peb txoj kev mob siab pab cov neeg mob hnoos uas tsis nco meej lossis tsis paub qhov ua rau muaj kev kho mob tsawg Cov. Yog tias muaj nrog FDA pom zoo, gefapixant yuav yog thawj cov tshuaj tshwj xeeb los pab rau cov neeg mob no. Peb cia siab tias yuav koom nrog pab pawg sib tham tswv yim thiab soj ntsuam peb daim ntawv thov nrog FDA."

Gefapixant tshuaj qauv (daim duab duab: medchemexpress.com)

gefapixant NDA yog ua raws li cov txiaj ntsig ntawm 2 ntu tseem ceeb III kev soj ntsuam kuaj mob (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 thiab COUGH-2 yog thawj zaug Kev Ntsuam Xyuas Dua 3 tau sim hauv cov neeg mob RCC thiab cov neeg laus cov neeg laus. Cov ntaub ntawv los ntawm ob qhov kev sim no tau tshaj tawm nyob rau ntawm online European Respiratory Society (ERS) International Kev Sib Tham thaum lub Cuaj Hli 2020.

Cov txiaj ntsig tau pom tias txoj kev tshawb no tau mus txog qhov kawg: piv nrog cov placebo pawg, qhov ntau zaus ntawm hnoos hauv pawg gefapixant ntawm 45 mg ob zaug ib hnub nyob rau 12 lub lim tiam (COUGH-1 txoj kev kawm) thiab 24 lub lim tiam (COUGH-2 txoj kev kawm ) Siv sijhawm li 24 teev los ntsuas ntsuas cov hnoos ib teev twg) muaj kev txo qis tiag tiag. Nws tsim nyog pom tias hauv ob txoj kev tshawb nrhiav, pawg kho mob gefapixant nrog ib koob tshuaj 15 mg ob zaug ib hnub twg tsis tau txog qhov ua tau zoo ntawm qhov kawg.

Cov ntaub ntawv tshwj xeeb muaj raws li hauv qab no: (1) Hauv qhov kev tshawb nrhiav COUGH-1, hauv 12 lub lim tiam ntawm kev kho mob, piv nrog cov placebo pawg, qhov ntau zaus ntawm hnoos hauv pawg kho nrog gefapixant ntawm koob ntawm 45 mg ob zaug ib hnub yog qhov tseem ceeb txo los ntawm 18.45% (95% CI: -32.92 txog -0. 86; p=0.041); (2) Hauv COUGH-2 txoj kev tshawb nrhiav, ntawm 24 lub lim tiam ntawm kev kho mob, piv nrog pab pawg placebo, 24 teev ntawm kev hnoos ntawm 45 mg koob tshuaj ntawm gefapixant ob zaug ib hnub tau raug txo qis los ntawm 14.64% (95% CI) : -26.07 txog -1.43; p=0.031). Qhov nruab nrab, cov neeg mob uas tau noj 45 mg ntawm cov tshuaj gefapixant ib hnub ob zaug muaj 62% txo qhov hnoos tsawg dua piv rau qhov pib hauv qhov COUGH-1 kev sim thiab 63% txo qhov hnoos tsawg dua piv rau cov hauv paus hauv qhov COUGH-2 sim.

Qhov xaus kev txhawb nqa nruab nrab yog qhov tseem ceeb ntawm txoj kev tshawb fawb. Thaum sawv ntxov qhov hnoos thaum sawv ntxov feem ntau zoo ib yam li 24 xuaj moos qhov hnoos tas li. Pawg 45 mg koob tshuaj ib hnub ob zaug tau txog qhov tseem ceeb ntawm qhov kev tshawb fawb COUGH-2 (kwv yees kwv yees kev txo qis 15.79%, 95% CI: -27.27 txog -2.50; p=0.022) Muaj qhov sib txawv ntawm qhov COUGH-1 txoj kev kawm ( kwv yees kwv yees kev txo qis 17.68%, 95% CI: -32.5 txog 0.50; p=0.056). Hauv lub lis piam 24, piv nrog pab pawg placebo, pawg 45 mg ob zaug ib hnub tau txais txiaj ntsig zoo hauv kev muaj lub neej zoo hnoos (HR=1.41, p=0.042). Ntawm cov neeg mob hauv 45 pawg koob tshuaj mg, 77.1% ntawm cov neeg mob muaj qib tseem ceeb hauv chav kho mob hauv lub neej muaj feem ntsig txog hnoos (ntsuas los ntawm LCQ).

Hauv 2 qhov kev tshawb fawb, kev nyab xeeb thiab tiv taus ntawm gefapixant tau zoo ib yam nrog cov ntaub ntawv tshawb fawb dhau los. Qhov xwm txheej ntawm qhov tshwm sim tsis zoo yog qhov zoo sib xws hauv txhua pawg (GG lt; 4%). Cov pab pawg 45mg tau muaj ntau zaus qhov tshwm sim vim qhov xwm txheej tsis zoo thiab qhov tshwm sim ntau dua ntawm kev saj-cuam tshuam cov xwm txheej tsis zoo. Feem ntau cov kev cuam tshuam txog saj hais txog me-me txog qhov nyuaj.

Nws kwv yees tias 5% -10% ntawm cov neeg laus hauv ntiaj teb raug mob hnoos ntev. Ib txhia ntawm cov neeg mob no yog hnoos refractory ntev (RCC) thiab qhia tsis tu ncua ntev hnoos (UCC), thiab lawv muaj kev cuam tshuam ntau yam chiv keeb uas feem ntau tsis ua rau hnoos hauv cov ncauj lus zoo. Qhov no suav nrog cov haujlwm txhua hnub (xws li sib tham thiab luag), qhov hloov ntawm qhov kub thiab txias, cuam tshuam rau aerosols lossis tsw ntxhiab ntawm cov zaub mov. Txog tam sim no, cov kev xaiv kho mob rau cov neeg mob no tsis tshua muaj siab, thiab ntau tus neeg mob feem ntau tsis tau ua siab ntev ntau xyoo.

Xav txog cov kev xav tau ntau tshaj plaws ntawm cov neeg mob no, cov txiaj ntsig ntawm COUGH-1 thiab COUGH-2 txoj kev tshawb fawb tau txhawb zog heev, qhia tias gefapixant muaj peev xwm los muab cov kev xaiv kho tshiab rau cov neeg mob ntsib nrog cov xwm txheej ntawm tus kab mob no.