Inhibitor derazantinib hauv kev kho mob ntawm cov kab mob hauv lub cev cholangiocarcinoma (iCCA): tus kab mob tswj tus nqi yog 74.8%!

Basilea Pharmaceuticals, tus koom tes ntawm Sinovant Sciences, tsis ntev los no tshaj tawm cov ntaub ntawv tshem tawm zaum kawg ntawm FIDES-01 txoj kev tshawb fawb pab pawg 1 ntawm lub hom phiaj tshuaj tua kab mob qog noj ntshav derazantinib rau kev kho mob cholangiocarcinoma. Hauv pawg neeg no, cov neeg mob uas muaj FGFR2 noob fusion-positive intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) tab tom raug tshuaj xyuas los tiv thaiv qog nqaij hlav derazantinib. Cov ntaub ntawv muaj txiaj ntsig zoo los ntawm pab pawg no tau lees paub qhov pov thawj-ntawm-lub tswv yim ntawm derazantinib ua kev kho mob ib leeg rau iCCA.

Derazantinib yog qhov ncauj, pan-FGFR (fibroblast growth factor receptor) inhibitor uas tam sim no tab tom raug tsim los kho iCCA thiab lwm yam qog nrog ntau zaus ntawm FGFR hloov pauv.

Raws li daim ntawv tshaj tawm los ntawm Lunsheng Pharmaceutical, daim ntawv thov sim tshuaj (CTA) ntawm derazantinib hauv Suav teb tau pom zoo tso cai thaum kawg lub Plaub Hlis 2019, tso cai kho FGFR2 noob fusion zoo thiab tsawg kawg kab kab kev kho ua tsis tiav lossis ua tiav intrahepatic cholangiocarcinoma (ICCA) Sau npe kev sim tshuaj ntawm cov ncauj lus. Thoob plaws ntiaj teb, Tuam Tshoj yog ib lub tebchaws uas muaj xwm txheej loj tshaj plaws ntawm iCCA.

Cov txiaj ntsig saum toj kawg nkaus ntawm txoj kev kawm pawg 1 tau tshaj tawm thaum pib Lub Ob Hlis 2021. Qhov kev tshuaj xyuas zaum kawg raws li cov ntaub ntawv txiav tawm thaum lub Plaub Hlis 2021 tau ua tiav tam sim no, qhia tias lub hom phiaj cov lus teb (ORR) tau nce los ntawm 20.4% txog 21.4%, tus kab mob tswj tus nqi (DCR) tau nce los ntawm 72.8% mus rau 74.8%, thiab qhov nruab nrab kev vam meej-tsis muaj txoj sia nyob (PFS) tau nce los ntawm 6.6 lub hlis txog 7.8 lub hlis, uas txuas ntxiv txhawb nqa kev kho mob muaj txiaj ntsig ntawm derazantinib monotherapy hauv qhov kev qhia no. Hauv cov pab pawg no, derazantinib muaj kev nyab xeeb thiab muaj qhov tshwm sim tsawg ntawm cov teeb meem hauv lub qhov muag, stomatitis, txhais tes txhais taw, thiab ntsia hlau lom.

Tam sim no, pab pawg 2 tseem tau ua tiav zoo. Cov neeg koom nrog koom nrog cov neeg mob nrog iCCA nrog FGFR2 hloov pauv lossis hloov pauv, uas tau mus txog 50% ntawm lub hom phiaj rau npe nkag. Cov txiaj ntsig kawg los ntawm pab pawg no yuav tshaj tawm nyob rau thawj ib nrab ntawm 2022.

Dr. Marc Engelhardt, Tus Thawj Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv ntawm Basilea, tau hais tias: "Peb zoo siab heev nrog cov txiaj ntsig kev paub tab ntawm thawj tus neeg mob uas muaj npe koom nrog (pawg 1) hauv FIDES-01 txoj kev tshawb fawb. Kev vam meej tsis muaj kev vam meej (PFS) ntawm 7.8 lub hlis yog FGFR inhibitors nyob hauv qhov siab tshaj ntawm PFS qhia hauv cov neeg mob no. Ntxiv rau, derazantinib muaj kev nyab xeeb. Zuag qhia tag nrho, cov txiaj ntsig no hais txog cov txiaj ntsig muaj txiaj ntsig thiab txaus ntshai ntawm derazantinib raws li kev kho mob monotherapy rau cholangiocarcinoma."

Cov qauv molecular ntawm derazantinib (daim duab qhov chaw: Wikipedia)

Derazantinib tau tsim los ntawm ArQule, thiab Basilea tau txais daim ntawv tso cai rau derazantinib los ntawm ArQule thaum lub Plaub Hlis 2018. Hauv Tebchaws Meskas thiab European Union, derazantinib tau txais kev tso cai tshuaj menyuam ntsuag rau kev kho ntawm iCCA.

Derazantinib yog lub zog, qhov ncauj me me ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob ntawm FGFR kinase tsev neeg, uas muaj zog ua haujlwm ntawm FGFR1, 2, thiab 3. Yog li ntawd, cov tshuaj hu ua pan-FGFR (pan-FGFR) kinase inhibitor. FGFR kinase yog tus tsav tseem ceeb ntawm kev nthuav dav ntawm tes, kev sib txawv thiab kev tsiv teb tsaws chaw. Kev hloov pauv hauv FGFR, xws li kev sib xyaw noob, kev tshaj tawm lossis hloov pauv, tau txheeb pom tias yog lub hom phiaj tseem ceeb rau kev kho mob qog noj ntshav ntau yam, suav nrog mob hauv siab cholangiocarcinoma (iCCA), mob qog noj ntshav (zais zis), mob qog noj ntshav, mob qog noj ntshav, thiab mob ntsws.

Cov ntaub ntawv tshawb fawb tam sim no qhia tias FGFR kev hloov pauv tshwm sim hauv 5% -30% ntawm cov qog nqaij hlav no. Ib qho ntxiv, derazantinib tuaj yeem cuam tshuam cov pawg neeg txhawb nqa 1 receptor kinase (CSF1R). CSF1R-nruab nrab lub teeb liab yog ib qho tseem ceeb heev rau kev tswj hwm cov qog nqaij hlav macrophages, yog li nws tau raug txheeb xyuas tias yog lub hom phiaj muaj peev xwm ntawm cov tshuaj tiv thaiv qog noj ntshav. Ib qho ntxiv, cov ntaub ntawv ua ntej qhia pom tias thaiv CSF1R tuaj yeem ua rau cov qog ua haujlwm ntau dua rau T cell checkpoint immunotherapy, suav nrog kev kuaj tshuaj tiv thaiv kab mob tsom mus rau PD-L1/PD-1.

Cholangiocarcinoma (CCA) yog mob qog noj ntshav ntau tshaj plaws thiab thib ob feem ntau mob siab tom qab mob hepatocellular carcinoma (HCC). Raws li qhov chaw ntawm lub cev, CCA tau muab faib ua intrahepatic (iCCA), perihepatic (pCCA) thiab extrahepatic (eCCA). iCCA yog keeb kwm los ntawm cov kab mob hauv cov kua tsib hauv lub cev thiab ua cov kab mob hauv nruab nrog cev. iCCA yog mob qog noj ntshav. Qhov nruab nrab 5-xyoo kev muaj sia nyob ntawm cov neeg mob kuaj pom tus kab mob thaum ntxov tsuas yog 15%.

Tam sim no, Basilea tab tom kawm thoob ntiaj teb (NCT03230318) los tshuaj xyuas derazantinib ua txoj kab thib ob rau FGFR2 fusion-positive iCCA cov neeg mob. Ib qho ntxiv, lub tuam txhab tseem tab tom tshuaj ntsuam xyuas derazantinib rau kev kho mob qog noj ntshav urothelial (UC) thiab mob qog noj ntshav tau zoo nrog cov noob FGFR txawv txav.