tshav kub ceeb inducer arimoclomol tau tshuaj xyuas los ntawm FDA rau kev tshuaj xyuas ua ntej!

Orphazyme yog lub tuam txhab Danish biopharmaceutical tsom rau kev tsim cov tshuaj tshiab rau kev kho mob ntawm cov tsis tshua muaj protein misfolding kab mob. Nws lub platform yog raws li kev tshawb pom thaum ntxov ntawm kev tshawb nrhiav cov hluav taws xob tiv thaiv tshav kub (HSPs). Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tias Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau lees txais daim ntawv thov tshuaj tshiab (NDA) rau arimoclomol thiab tau tso cai tshuaj xyuas thawj zaug rau kev kho tus kab mob Niemann-Pick (NPC) hom C. FDA tau tsim daim ntawv tshuaj Txoj Cai Siv Nyiaj Siv Yeeb Tshuaj (PDUFA) raws li lub hom phiaj kev ua haujlwm ntawm lub Peb Hlis 17, 2021. Lub chaw haujlwm tau hais tias tam sim no nws tsis npaj tuav ib pab pawg tawm tswv yim sab laj los sab laj txog daim ntawv thov.

Yav dhau los, FDA tau tso cai rau arimoclomol Fast Khiav Txuj Ci (FTD), Kev Tshawb Fawb Kev Tshuaj Yeeb (BTD), Chaw Tsim Tshuaj Yeeb Tshuaj Me Nyuam (ODD), thiab Rare Pediatric Disease Tsim Nyog (RPDD) rau kev kho NPC. Orphazyme tseem npaj yuav xa ib daim ntawv thov kev tso cai muag lag luam (MAA) rau arimoclomol los kho NPC rau European Tshuaj Noj Tshuaj (EMA) nyob rau lub hlis thib ob ntawm lub xyoo no.

Kim Stratton, CEO ntawm Orphazyme, hais tias:" FDA' s lees txais ntawm NDA yog qhov tseem ceeb hauv peb cov txheej txheem ntawm kev nqa thawj cov tshuaj muaj peev xwm rau NPC cov neeg mob hauv Tebchaws Meskas. NPC tau muaj kev puas tsuaj thiab ua rau neeg tuag taus hauv Tebchaws Meskas. Tsis muaj kev pom zoo kev kho mob. Peb cia siab tias yuav koom tes nrog FDA ua tiav kev tshuaj xyuas los daws cov kev xav tau kev khomob tsis zoo hauv NPC daim teb. Nyob rau tib lub sijhawm, peb tabtom sib zog los nthuav peb cov haujlwm hauv Tebchaws Asmeskas los npaj rau kev lag luam xa khoom ntxiv mus rau lwm xyoo."

NPC yog ib qho mob uas cuam tshuam loj heev, thiab nws tseem xav tau kev kho mob ceev ceev (DMT). Hauv Tebchaws Meskas, tsis muaj FDA-pom zoo kho rau NPC. Yog tias tau txais kev pom zoo, arimoclomol yuav yog thawj cov tshuaj los kho NPC hauv Asmeskas. Hauv Tebchaws Europe, Zavesca (miglustat) tau pom zoo xyoo 2009 thiab yog cov tshuaj nkaus xwb rau kev kho mob ntawm NPC. Hauv Suav teb, miglustat tau txais kev pom zoo rau kev lag luam hauv xyoo 2017 nyob hauv kev lag luam npe Zevico (Megstat Capsule), uas yog siv rau kev kho mob ntawm cov tsos mob ntawm cov leeg mob hauv cov neeg laus thiab cov menyuam yaus nrog NPC.

Cov ntaub ntawv los ntawm pivotal theem II / III randomized placebo-sim mus sib hais (CT-ORZY-NPC-002) tau qhia tias arimoclomol muaj cov txiaj ntsig zoo hauv kev hloov kho rau cov kev vam meej ntawm lub paj hlwb ntawm NPC, tshwj xeeb tshaj yog nyob hauv pawg me ntawm cov neeg mob ≥4 xyoo thiab tau txais miglustat (Meglustat) Stalag) uas yog pawg neeg mob ntawm cov neeg mob hauv kev kho mob niaj hnub. Hauv 2 lub xyoos ntawm kev kho mob, arimoclomol qhia pom tias muaj kev txhim kho txuas ntxiv hauv kev hloov kho mob. Ib qho ntxiv, cov neeg mob uas tau xub pib xaiv thaj tsam kom tau txais cov placebo muaj kev cuam tshuam txog 90% hauv kev hloov kho tus mob tom qab hloov mus rau kev kho mob arimoclomol.

arimoclomol qauv tsim qauv (duab duab: Wikipedia)

Arimoclomol yog tshuaj txhuas ua ke ntawm Orphazyme. Cov tshuaj yeeb yaj kiab yog cov tshuaj molecule thaum tshav kub kub me me ua rau muaj kev ntxhov siab uas tuaj yeem ua kom nrov nrov ntau lawm cov khoom cua sov ua kom muaj protein ntau (HSP). Qhov kub hloov teb yog lub zog tiv thaiv lub luag haujlwm nrog kev ntxhov siab ntawm tes thiab muaj kev koom tes hauv kev tswj cov protein kom zoo. HSP tuaj yeem cawm lub cev uas tsis muaj qhov tsis zoo, kom muaj protein ntau, thiab txhim kho kev ua haujlwm ntawm lysosomes.

Arimoclomol tuaj yeem tawg yooj yim thoob plaws lub cev tom qab kev tswj hwm ntawm qhov ncauj, thiab tuaj yeem dhau los ntawm cov ntshav-thaiv cov hlab thiab nkag mus rau lub hlwb. Cov tshuaj yeeb yaj kiab ua lub luag haujlwm hauv hlwb muaj zog los ntawm kev txhawb nqa lub zog kub teb ntawm lub xovtooj ntawm nws tus kheej, pab cov protein tsis zoo kom rov ua haujlwm qub, lossis siv cov cell' s rov ua haujlwm-lysosomes, kom rov qab cov protein thaum lawv tsis tuaj yeem rov ua haujlwm li qub haujlwm. Nws yuav tsis tsim cov tshuaj lom ntxiv, uas yuav pab txo qis kev txuam nrog cov mis tsis ua haujlwm, uas yuav ua rau ntau yam kabmob thiab cov tsos mob.

Tam sim no, arimoclomol tab tom raug tsim los ua kev kho mob rau 4 yam mob uas tsis tshua muaj, suav nrog: 2 lysosomal cia cov kab mob (C hom Niemann-Pick kab mob [NPC] thiab Gaucher kab mob [GD]) Thiab 2 kab mob neuromuscular (tiv thaiv kab mob hauv lub cev myositis) [sIBM], amyotrophic lateral sclerosis [ALS]). Cov tshuaj muaj tau kawm hauv qib 7 hauv I, 4 ntu II, thiab 1 piv rau theem II / III hauv kev sim tshuaj.

Tus kab mob Niemann-Pick (NPC) hom C yog kev mob caj ces, vam meej, ua kom tsis zoo, thiab feem ntau ua rau neeg tuag taus. Tus kab mob yog rau tsev neeg hu ua lysosomal cia cov kab mob thiab yog tshwm sim los ntawm kev hloov pauv uas ua rau muaj kev cuam tshuam ntawm NPC protein. Yog li, lipids nquag tshem tawm los ntawm lysosomes sau hauv cov nqaij thiab cov plab hnyuv siab raum (suav nrog lub hlwb) thiab tsav cov kab mob pathology. Hauv Tebchaws Meskas thiab Tebchaws Europe, tus naj npawb ntawm cov neeg mob NPC raug kwv yees tias yog 1,000-2,000.

Arimoclomol tau pom tias muaj kev cuam tshuam loj hauv tsev kho mob ntawm NPC, uas tau txais kev txhawb nqa ntxiv los ntawm cov nyhuv biomarker, uas qhia txog kev cuam tshuam ntawm cov roj ntsha ntawm tus kab mob thiab muaj kev nyab xeeb zoo thiab tiv taus.