Fintepla (fenfluramine) hauv kev kho tus mob Dravet Tus Txheej Txheem 3 Theem III soj ntsuam: txo qis qaug dab peg!

Zogenix yog lub tuam txhab ua lag luam tshuaj rau kev txhim kho cov tshuaj rau kev kho mob ntawm cov kabmob tsis tshua muaj. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm cov txiaj ntsig zoo saum toj kawg nkaus ntawm qib peb kawm qib 3 (Kawm 3) ntawm Fintepla (fenfluramine) qhov ncauj rau kev kho mob ntawm Dravet mob ntsig txog kev mob vwm. Qhov kev tshawb fawb no tau lees paub tias Fintepla muaj kev cuam tshuam zoo rau kev txo qis ntawm qaug dab peg hauv cov neeg mob uas muaj mob hnyav, tsis tshua muaj, thiab debilitating me nyuam mos mob qaug dab peg hauv cov qib 3 thaum sim (Kev Kawm 1 thiab 2). Nws kuj tseem nthuav cov teb chaws pom kev soj ntsuam los ntawm Fintepla kom suav nrog Nyiv. Txoj kev kawm 3 yuav yog txoj kev kawm tseem ceeb uas cov tuam txhab npaj ua daim ntawv thov cov tshuaj tshiab (J-NDA) hauv Nyij Pooj xyoo 2021.

Lub Rau Hli xyoo no, Asmeskas FDA tau pom zoo Fintepla qhov ncauj daws CIV rau cov neeg mob ≥ 2 xyoos los kho tus mob vwm uas cuam tshuam nrog Dravet syndrome. Cov tshuaj tau pom zoo los ntawm FDA' s ua ntej kev tshuaj xyuas cov txheej txheem. Tam sim no, Fintepla tseem tab tom kuaj xyuas los ntawm European Medicines Agency (EMA). Nyob rau hauv lub Peb Hlis 2019, Zogenix thiab Nippon Shinyaku tau mus txog qhov kev pom zoo tshwj xeeb rau kev ua lag luam ntawm Fintepla hauv Nyij Pooj. Zogenix yuav muab cov khoom lag luam rau Nippon New Drug Co., Ltd. thiab yuav ua lub luag haujlwm ua tiav Fintepla' s thoob ntiaj teb kev txhim kho kev soj ntsuam, nrog rau txhawb Zogenix' s txoj kev npaj xa cov tshuaj tshiab rau Dravet syndrome thiab Lennox- Cov Neeg Tsis Ncaj Ncees hauv Nyiv.

Cov tsos mob Dravet yog ib qho kev mob tshwm sim me me thaum qaug dab peg tshwm sim los ntawm kev qaug tshuaj thiab mob hnyav heev, cuam tshuam txog tsev kho mob thiab kev kho mob maj nrawm, kev loj hlob thiab kev txav mus los, thiab kev tuag sai dhau los (SUDEP). Txoj kev pheej hmoo yuav nce ntxiv.

Fintepla yog cov kua tsim ntawm fenfluramine koob tshuaj, tuaj yeem txo qhov nquag ntawm qaug dab peg los ntawm kev hloov kho cov kev ua ntawm serotonin receptor thiab sigma-1 receptor (saib kev siv: Fenfluramine ploj zuj zus NMDA receptor-mediated qaug dab peg los ntawm nws cov kev sib xyaw ntawm serotonin 5HT2A thiab hom 1 sigma receptors, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5955088/). Cov ntaub ntawv los ntawm ob qhov chaw tso tshuaj tswj theem III kev soj ntsuam (qhov kev tshawb fawb 1 thiab 2) qhia tias nyob hauv cov neeg mob uas qaug dab peg tsis txaus los ntawm lwm cov tshuaj, Fintepla txo qis ntau zaus qaug dab peg piv nrog cov placebo.

Ntxiv rau Dravet syndrome, Zogenix tseem tab tom txhim kho Fintepla rau kev kho mob qaug dab peg cuam tshuam nrog Lennox-Gastaut syndrome (LGS). Dravet syndrome thiab LGS yog ob yam tsis tshua muaj thiab feem ntau muaj kev puas hlwb thaum menyuam yaus raug mob. Lawv muaj cov yam ntxwv ntawm kev pib thaum ntxov, ntau yam kev qaug dab peg, ntau zaus chua leeg, qhov cuam tshuam loj ntawm kev txawj ntse, thiab kev nyuaj rau kev kho. Hauv Tebchaws Meskas, Fintepla tau tso cai rau kev tsim Yeeb Tshuaj Kho Mob (BTD) rau kev kho tus kabmob Dravet thiab Chaw Tsim Tshuaj Yeeb Tshuaj Kho Mob (ODD) rau kev kho mob ntawm Dravet syndrome thiab LGS.

Fenfluramine-qauv qauv (qauv duab: Wikipedia.org)

Txoj kev Tshawb Fawb 3 yog kev ua ntau, kev xaiv, ob qhov muag dig, qhov chaw tswj tshuaj theem 3 kev kawm. Tag nrho ntawm 143 cov menyuam yaus thiab cov hluas uas muaj Dravet syndrome tau sau npe. Cov neeg mob no tau mob qaug dab peg uas tsis tuaj yeem siv cov tshuaj antiepileptic uas twb muaj lawm. Tag nrho kev tswj. Cov hnub nyoog nruab nrab ntawm cov neeg mob yog 9 xyoo (thaj tsam: 2-18 xyoo), thiab qhov ntsuas ntawm nruab nrab ntawm qhov qaug dab peg hauv txhua pawg kawm yog kwv yees li 63 qaug dab peg hauv ib hlis.

Tom qab 6 lub limtiam soj ntsuam lub sijhawm, cov neeg mob tau muab faib ua peb pawg kho mob: Fintepla 0.7mg / kg / hnub (qhov siab tshaj plaws niaj hnub noj 26mg; n=49), 0.2mg / kg / hnub (n=46), Placebo ( n=48). Hauv txoj kev tshawb no, Fintepla lossis placebo tau ntxiv rau txhua tus neeg mob' s tam sim no kev siv tshuaj tiv thaiv kev mob tsis xws luag. Tus neeg mob tau them rau lub hom phiaj ntawm Fintepla nyob rau hauv 2 lub lis piam, thiab tom qab ntawd kho kho nyob rau ntawm lub koob txhaj tshuaj rau 12 lub lis piam.

Cov txiaj ntsig pom tau hais tias txoj kev tshawb fawb tau ua tiav nws lub hom phiaj tseem ceeb: Piv nrog pab pawg placebo, cov neeg mob hauv Fintepla 0.7 mg / kg / hnub pab pawg muaj qhov nruab nrab ib hlis txo ntawm qaug dab peg ntawm 64.8% (p< 0.0001).="" qhov="" feem="" pua="" ​​nruab="" nrab="" ntawm="" kev="" txo="" cov="" qaug="" dab="" peg="" txhua="" hli="" hauv="" fintepla="" 0.7mg="" kg="" hnub="" pab="" pawg="" yog="" 73.7%,="" thiab="" ntawm="" cov="" pab="" pawg="" placebo="" yog="">

Lub hom phiaj tseem ceeb thib ob ntawm txoj kev tshawb no yog ua tib txoj kev sib piv ntawm kev ntsuas qis Fintepla (0.2mg / kg / hnub) nrog cov placebo. Cov ntaub ntawv qhia tau hais tias piv nrog cov placebo pab pawg, cov neeg mob hauv Fintepla 0.2mg / kg / hnub ib pawg muaj qhov nruab nrab ib hlis txo qis hauv qaug dab peg ntawm 49.9% (p< 0.0001).="" zuag="" qhia="" tag="" nrho,="" cov="" ntaub="" ntawv="" saum="" toj="" kawg="" nkaus="" yog="" cov="" zoo="" sib="" xws="" nrog="" kev="" tshawb="" fawb="" 1,="" taw="" qhia="" tias="" fintepla="" muaj="" kev="" sib="" txuas="" ntawm="" koob="" tshuaj="" nyob="" rau="" hauv="" kev="" kho="" mob="" los="" ntawm="" kev="" mob="" vwm="" hauv="" dravet="">

Lwm cov hom phiaj tseem ceeb ntawm txoj kev tshawb no yog piv Fintepla 0.7 mg / kg / hnub thiab 0.2 mg / kg / hnub nrog cov tso tso rau hauv cov chaw hauv qab no: (1) qhov feem ntawm cov neeg mob uas qaug dab peg txhua hli ≥50%; (2) Qhov nruab nrab ntawm qhov ntev tshaj ntawm qhov qaug dab peg-dawb. Cov txiaj ntsig no tau qhia nyob rau hauv lub rooj hauv qab no, uas kuj suav nrog qhov kev faib ua feem ntawm cov neeg mob qaug dab peg ≥75%, uas yog qhov ntsuas kev ua tau zoo thib ob.

Hauv txoj kev tshawb no, Fintepla tau zam zoo, nrog cov xwm txheej tsis zoo nrog cov cai hauv Kev Kawm 1 thiab Kawm 2, thiab ua raws li kev paub txog kev nyab xeeb ntawm Fintepla. Piv nrog pab pawg placebo, qhov tshwm sim tsis zoo (TEAE) thaum kho nyob rau hauv Fintepla kho pab pawg tau siab dua: 91.7% (n=44) cov neeg mob hauv 0.7 mg / kg / hnub pawg, 0.2 mg / kg / hnub 91.3% (n=42) ntawm cov neeg mob hauv pab pawg muaj tsawg kawg ib TEAE, piv nrog 83.3% ntawm cov neeg mob hauv cov placebo pawg (n=40). Qhov xwm txheej ntawm qhov tshwm sim tsis zoo yog qhov zoo sib xws ntawm peb pawg, nrog 6.3% (n=3) cov neeg mob hauv pawg 0.7 mg / kg / hnub thiab 6.5% (n=3) cov neeg mob hauv 0.2 mg / kg / hnub cov neeg tau ntsib tsawg kawg ib qho Kev Pab Cuam Tshuam Loj, 4.2% ntawm cov neeg mob hauv cov placebo pawg (n=2), suav nrog ib tus neeg mob placebo uas tau tuag ntawm SUDEP (kev tuag rov huam tuaj). Thoob plaws hauv txoj kev tshawb no, kev soj ntsuam xyuas kev nyab xeeb hauv lub plawv pom tias tsis muaj cov neeg mob hauv txoj kev tshawb no muaj lub plawv mob plawv lossis mob ntsws.