Eli Lilly's qog nqaij hlav cancer tsis paub meej oncology tshuaj Retevmo muaj cov yam ntxwv ua rau mob ntsws thiab qog nqaij hlav cancer!

Tsis ntev los no Eli Lilly tshaj tawm tias qhov tseeb oncology tshuaj Retevmo (selpercatinib, 40mg thiab 80mg tsiav tshuaj) kev sau npe theem I / II soj ntsuam tshawb LIBRETTO-001 cov qhab nia tau tshaj tawm hauv" New England Journal of Medicine" (NEJM), cov ntsiab lus tau muab faib ua ob tsab xov xwm tau tshaj tawm, tsom mus rau qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm RET gene (rov qab tsim thaum lub sijhawm hloov ntshav) fusion-positive tsis-mob me me ntawm lub ntsws mob ntsws (NSCLC) tus neeg mob cohort thiab RET hloov kho cov qog nqaij hlav cov neeg ua hauj lwm hauv pab neeg mob, qhia pom tias Kev Kho Mob Retevmo ua tau zoo ntawm 2 2 Lub hom phiaj kawg ntawm kev zam txim tau tshwm sim hauv cov neeg mob no. (Kom paub cov ntsiab lus pom: (1) Kev ua kom zoo ntawm Selpercatinib hauv RET Fusion – Cov Neeg Tsis Raug Zoo – Cov Qog Me-Khov Mob ntsws; (2) Kev ua kom zoo ntawm Selpercatinib hauv RET-Alter Thyroid Cancers.

Retevmo yog qhov xaiv RET kinase inhibitor uas tuaj yeem thaiv RET kinase thiab tiv thaiv kev loj hlob ntawm cov qog nqaij hlav cancer. Thaum lub Tsib Hlis xyoo no, Retevmo tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau kev kho mob ntawm 3 hom mob qog mob nrog kev hloov caj ces (hloov los yog fusions) hauv RET gene: NSCLC, medullary thyroid carcinoma (MTC), thiab lwm yam mob qog nqaij hlav Cov.

Retevmo yog thawj cov tshuaj kho tau pom zoo tshwj xeeb rau cov neeg mob cancer nqa RET caj hloov. Tshwj xeeb, cov tshuaj raug pom zoo rau kev kho mob ntawm: (1) cov neeg laus laus uas muaj NSCLC siab lossis hnyav; (2) cov neeg mob uas muaj mob siab lossis ua paug MTC uas laus dua 12 xyoos thiab xav tau kev kho mob tag nrho; (3) hnub nyoog ≥12 xyoo, Cov neeg mob uas muaj RET fusion-zoo cov qog nqaij hlav cancer uas yuav tsum tau kho mob ua haujlwm, tsis teb kev siv tshuaj kho hluav taws xob, los yog tsis tsim nyog rau kev kho hluav taws xob iodine. Nws yog qhov tshwj xeeb tshaj tawm tias txog li 50% ntawm RET fusion-positive NSCLC cov neeg mob yuav muaj cov kab mob qog hlwb metastases. Ntawm cov neeg mob uas muaj lub hauv paus ntawm lub hlwb metastases, Retevmo tau qhia tias muaj zog, nrog kev kho mob sab hauv (CNS-ORR) kom txog 91% (n=10/11).

Raws li tus lej teb tag nrho (ORR) thiab lub sijhawm teb (DOR) cov ntaub ntawv los ntawm LIBRETTO-001 txoj kev kawm, Retevmo tau pom zoo los ntawm FDA' Kev tso cai txuas ntxiv ntawm cov ntsuas no yuav yog los ntawm kev txheeb xyuas qhov tseeb thiab qhov piav qhia txog cov txiaj ntsig tau zoo hauv kev sim kuaj pom tseeb.

Anne White, Thawj Tswj Hwm ntawm Eli Lilly Oncology, tau hais tias:" Tom qab thov thawj FDA-pom zoo RET inhibitor rau cov neeg mob nyuam qhuav pib lub xyoo no, peb zoo siab kom tau txais cov ncauj lus kom nyab xeeb hauv kev soj ntsuam loj tshaj plaws ntawm cov neeg mob cancer RET-tsav. Thiab cov txiaj ntsig kev tshawb fawb tau zoo. Cov txiaj ntsig pom muaj txiaj ntsig ua rau muaj txiaj ntsig ntawm qhov no ntawm oncology tshuaj hauv kev kho mob RET-tsav cov tsis muaj kabmob me me hauv lub ntsws thiab mob qog nqaij hlav cancer, thiab hais txog Eli Lilly kev cog lus los pab cov neeg mob qog noj qab haus huv lub neej muaj sia."

Kev tshawb fawb LIBRETTO-001 yog qhov kev tshawb fawb loj tshaj plaws uas tau soj ntsuam RET inhibitor kev kho mob rau cov neeg mob qog nqaij hlav nrog RET kev hloov. Cov neeg mob sau npe suav nrog cov neeg mob uas muaj cov qog ua nyuaj ntau yam uas tsis tau txais kev kho mob (kev kho mob thaum xub thawj) thiab tau txais kev kho mob ntau yam. Xws li RET fusion-positive NSCLC, RET-mutated MTC, RET-fusion-zoo cov qog nqaij hlav cancer, thiab lwm yam kev mob qog ua haujlwm nrog RET hloov. Thaum lub sijhawm kawm, tus neeg mob noj 160 MG ntawm Retevmo qhov ncauj ob zaug ib hnub twg mus txog rau thaum tus kab mob loj zuj zus lossis tsis tuaj yeem tsis haum lub siab. Cov txiaj ntsig tseem ceeb tau yog tus lej teb tag nrho (ORR) thiab lub sijhawm teb (DOR).

—— Cov ntaub ntawv ntawm RET fusion-positive NSCLC cov neeg mob:

Tsab xov xwm tshaj tawm txog NEJM koom nrog thawj 105 txuas nrog kev sau npe cov neeg mob uas yav dhau los tau txais platinum-muaj tshuaj kho mob (kho), thiab 39 tsis tau yav tas los tau txais kev kho mob (naïve) nrog RET fusion-positive cov neeg laus NSCLC cov neeg mob. Txhua qhov kev tsom xam tau ua tiav los ntawm kev xav-kho-kho.

Cov txiaj ntsig tau pom tias ntawm 105 cov neeg mob kho, ORR yog 64% thiab nruab nrab DOR yog 17.5 lub hlis. Ntawm 39 tus neeg mob uas nyuam qhuav kho tshiab, ORR yog 85%, thiab DOR nruab nrab tsis tau txog (NR). Ntawm 11 kho cov neeg mob uas muaj lub hauv paus ntawm lub hlwb metastases, cov lus teb intracranial (CNS-ORR) yog 91% (n=10/11), thiab lub sijhawm ntawm intracranial teb (CNS-DOR) ntawm tag nrho 10 tus neeg mob hauv kev zam txim yog ≥ 6 lub hlis Cov.

—— Cov ntaub ntawv ntawm cov neeg mob qog nqaij hlav cancer hloov los ntawm RET:

Ib tsab xov xwm luam tawm ntawm NEJM, koom nrog 162 cov neeg mob kho hauv 3 RET-hloov cov thyroid mob cancer tsom xam cov neeg mob, suav nrog: thawj 55 cov neeg mob sib luag uas tau txais cabozantinib thiab / lossis vandeta Vandetanib-kho RET-mutant MTC cov neeg mob, 88 RET-mutant MTC cov neeg mob tus uas tsis tau txais yav dhau los cabozantinib thiab / lossis vandetanib, thiab 19 tus neeg mob uas mob RET fusion thyroid cancer uas yav tas los tau txais kev kho mob qis. Txhua qhov kev tsom xam tau ua tiav los ntawm kev xav-kho-kho.

Cov txiaj ntsig tau qhia: (1) Ntawm 88 tus neeg mob nrog RET mutant MTC uas tsis tau txais cabozantinib thiab / lossis vandetanib, ORR yog 73% thiab DOR yog 22 lub hlis; (2) hauv 55 tus neeg mob uas tau txais daim npav Ntawm Cov neeg mob RET-mutant MTC uas muaj bortinib thiab / lossis vandetanib, ORR yog 69% thiab DOR tsis tau mus txog (19.1, NR); (3) Ntawm 19 tus neeg mob uas mob RET fusion-zoo cov qog mob cancer uas tau txais kev kho mob ua haujlwm, Tus kab mob ORR yog 79% thiab DOR yog 18.4 lub hlis.

Nws kwv yees tias RET fusion tshwm sim nyob rau thaj tsam li 2% ntawm cov tsis mob qog nqaij hlav hauv hlwb tsawg (NSCLC), 10-20% ntawm papillary cov qog nqaij hlav cancer (PTC) thiab lwm yam mob qog, thiab lwm yam mob qog nqaij hlav (xws li mob qog nqaij hlav hauv plab. ) pawg neeg tsawg; RET cov ntsiab lus hloov tau muaj nyob hauv kwv yees li 60% ntawm medullary thyroid carcinoma (MTC). RET fusion thiab RET taw tes hloov qog nqaij hlav tsuas yog cia siab rau kev ua kom RET kinase los tswj lawv txoj kev loj hlob thiab kev ciaj sia. Qhov kev cia siab no feem ntau hu ua" oncogene quav", ua rau cov qog no tiv taus cov tshuaj loj molecule inhibitors uas lub hom phiaj RET. rhiab.

Retevmo yog qhov muaj zog, qhov ncauj, xaiv zoo heev, rov kho dua thaum hloov ntshav (RET) kinase inhibitor rau kev kho mob ntawm cov neeg mob qog nqaij hlav ntshav nrog mob RET txawv txav. Lub RET gene yog ib qho proto-oncogene uas thim rov qab thaum lub sijhawm hloov ntshav, yog li nws lub npe. Cov noob no nthuav tawm lub cell membrane receptor tyrosine kinase uas nws qhov txawv txav yog ib qho kev tsav tsis tshua muaj ntawm ntau hom qog. Retevmo aims rau inhibit lub ntuj RET teeb liab transduction thiab kev cia siab yuav ua kom lub zog, thiab yog tsim kho cov neeg mob uas tsis meej RET kinase hauv cov qog.

Hauv Tebchaws Meskas, FDA tau tso cai ua ib zaug tshuaj selpercatinib kev tsim nyog tshuaj (BTD) rau kev kho mob ntawm peb hom mob, tshwj xeeb: (1) Tus kab mob loj zuj zus thiab xav tau tom qab tau txais platinum-muaj tshuaj kho thiab PD-1 lossis PD -L1 qog tshuaj tiv thaiv kab mob Kev kho mob Lub cev nrog cov neeg muaj nrog metastatic RET fusion-positive NSCLC; (2) RET-mutant MTC cov neeg mob uas tau hloov zuj zus tom qab kev kho yav dhau los thiab tsis muaj lwm txoj hauv kev kho mob tau yooj yim thiab xav tau kev kho mob tsis raug; (3) yav dhau los tau txais lwm txoj kev xaiv Cov neeg mob uas muaj RET fusion-zoo cov qog mob qog noj ntshav uas muaj tus kab mob siab dua thiab tsis muaj kev xaiv lwm txoj kev kho tau yuav tsum tau muaj kev kho mob.

Selpercatinib yog yeeb tshuaj ntawm Loxo Oncology. Eli Lilly tau yuav Loxo Oncology rau US $ 8 billion nyob rau Lub Ib Hlis 2019. Lub Kaum Ob Hlis 2019, Eli Lilly tau pib ua tiav ob theem kev kuaj mob ntawm selpercatinib: qhov kev sim LIBRETTO-431 yog siv los kho cov neeg mob uas nyuam qhuav raug kho RET fusion-positive NSCLC, thiab LIBRETTO -531 yog siv los kho cov neeg mob uas nyuam qhuav raug mob RET-mutant MTC. Txhua qhov kev sim yuav tau 400 tus neeg mob.