Eisai xa Tazverik hauv Nyij Pooj kev lag luam: thawj EZH2 inhibitor

Tsis ntev los no Eisai tshaj tawm tias nws tau pib siv tshuaj tua kab mob Tazverik (tazemetostat, 200mg ntsiav tshuaj) hauv khw Nyij Pooj. Cov tshuaj tau qhia rau kev kho mob rov qab los yog ua rau lub cev tsis muaj zog EZH2 hloov pauv-zoo follicular lymphoma (FL) Cov neeg mob (siv tsuas yog thaum kev kho tsis siv tau).

Cov tshuaj muaj tshuaj muaj zog ntawm Tazverik yog tazemetostat, uas yog qhov ncauj, pioneering EZH2 cov tshuaj tiv thaiv kab mob me me, tsim los siv Epizyme' cov khoom lag luam muaj tswv yim platform. Cov tshuaj yog cov tshuaj epigenetic uas xaiv qhov cuam tshuam rau EZH2. EZH2 yog epigenetic enzyme ntawm histone methyltransferase tsev neeg, uas ntseeg tias ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev ua qog noj ntshav. Tazemetostat inhibits EZH2, uas tuaj yeem ua rau tswj kev nthuav qhia ntawm ntau yam kabmob ntsig txog kabmob kheesxaws, yog li tiv thaiv kev loj hlob ntawm cov qog nqaij hlav cancer. Eisai yog lub luag haujlwm rau kev txhim kho thiab kev lag luam ntawm tazemetostat hauv Nyij Pooj, thaum Epizyme yog lub luag haujlwm rau txhua cheeb tsam sab nrauv ntawm Nyij Pooj.

Hauv Nyij Pooj, Tazverik tau pom zoo thaum Lub Rau Hli 2021. Kev pom zoo yog ua raws cov txiaj ntsig ntawm ntau lub chaw, qhib-daim ntawv lo, ib leeg-caj npab theem II kev sim tshuaj (Kawm 206) ua los ntawm Eisai hauv Nyij Pooj, thiab cov txiaj ntsig ntawm lwm qhov chaw kho mob kev tshawb fawb los ntawm Epizyme sab nraum Nyij Pooj. Kawm 206 rau npe cov neeg mob uas rov qab los lossis tsis tuaj yeem ua thawj cov qog ntshav hauv qog noj ntshav (FL) nrog kev hloov pauv zoo hauv EZH2 noob. Thawj qhov kawg yog lub hom phiaj cov lus teb (ORR), thiab qhov thib ob qhov kawg suav nrog kev nyab xeeb.

Cov txiaj ntsig tau pom tias Txoj Kev Tshawb Fawb 206 tau mus txog qhov kawg qhov kawg thiab dhau qhov kev npaj ua kom tshem tawm cov qog ua ntej, uas yog qhov tseem ceeb ntawm kev txheeb cais: dhau los ntawm pawg saib xyuas kev ywj pheej (IRC) cov txiaj ntsig ntsuas, EZH2 hloov pauv-rov zoo los yog cov neeg mob refractory (n=17) Tus lej teb tag nrho (ORR) yog 76.5% (90% CI: 53.9-91.5). Cov xwm txheej tsis zoo thaum lub sijhawm kho (TEAE, xwm txheej ≥25%) pom hauv txoj kev tshawb fawb suav nrog: kev ua haujlwm tsis zoo (52.9%), nasopharyngitis (35.3%), lymphopenia (29.4%) thiab nce ntshav creatine phosphokinase (29.4%).

Eisai yuav ua qhov kev soj ntsuam tom qab kev lag luam tshwj xeeb (kev tshuaj xyuas txhua kis) ntawm txhua tus neeg mob noj Tazverik kom txog thaum tus neeg mob tau txiav txim siab ua ntej raws li kev pom zoo raws li MHLW tau hais tseg.

Follicular lymphoma (FL) yog qib B-cell lymphoma uas suav txog 10-20% ntawm non-Hodgkin' s lymphoma (NHL). FL feem ntau loj hlob qeeb thiab nkag siab zoo rau kev kho tshuaj. Txawm li cas los xij, vim FL feem ntau rov tshwm sim ntau zaus, nws tseem nyuaj kho, thiab cov tswv yim kho mob tshiab yuav tsum tau tsim kho. Raws li cov ntawv ceeb toom, 7-27% ntawm FL muaj qhov ua haujlwm tau hloov pauv hauv EZH2 noob. Hauv Nyij Pooj, muaj kwv yees li 600-2400 FL cov neeg mob nrog EZH2 hloov pauv. Thaum lub Tsib Hlis 2021, Roche Diagnostics KK' cobas EZH2 hloov pauv cov khoom lag luam tau pom zoo ua cov khoom kuaj mob ua ke rau EZH2 noob hloov pauv.

tazemetostat yog qhov ncauj, muaj zog, ua thawj coj, EZH2 inhibitor. EZH2 yog histone methyltransferase. Yog tias ua haujlwm tsis raug, nws yuav ua rau cov noob uas tswj kev nthuav tawm ntawm tes tsis raug cai, uas tuaj yeem ua rau txwv tsis pub muaj kev loj hlob sai ntawm non-Hodgkin' s lymphoma (NHL) thiab lwm cov qog nqaij hlav. Tazemetostat tuaj yeem siv cov tshuaj tiv thaiv qog los ntawm kev ua haujlwm ntawm EZH2 enzyme. Hauv kev tshawb fawb soj ntsuam, tazemetostat tau qhia tias muaj peev xwm ua kom muaj kev nyab xeeb thiab muaj txiaj ntsig zoo lossis tseem tshem tawm cov qog nqaij hlav thaum ntxov ntawm kev kho mob.

Tazemetostat molecular structure

Hauv Tebchaws Meskas, tazemetostat (lub npe lag luam: Tazverik) tau txais kev pom zoo los ntawm FDA thaum Lub Ib Hlis 2020 rau kev kho mob rau menyuam yaus thiab cov neeg laus uas mob metastatic lossis hauv zos epithelioid sarcoma (ES) uas muaj hnub nyoog 16 xyoo thiab laus dua thiab tsis ua tau raws li cov kev mob rau tiav resection. Kev pom zoo yog ua raws cov ntaub ntawv teb los ntawm Phase II kev tshawb fawb soj ntsuam. Cov txiaj ntsig tau pom tias tag nrho cov lus teb (ORR) ntawm ES pab pawg yog 15%, thiab 67% ntawm cov neeg mob muaj lub sijhawm teb (DOR) ≥ 6 lub hlis. Nws yog qhov tsim nyog hais tias tazemetostat yog thawj EZH2 inhibitor pom zoo los ntawm Asmeskas FDA thiab thawj qhov kev kho mob pom zoo los ntawm lub koom haum tshwj xeeb rau cov neeg mob ES, ua lub cim tseem ceeb hauv kev kho mob ntawm ES.

Thaum Lub Rau Hli 2020, tazemetostat tau pom zoo dua los ntawm Asmeskas FDA rau kev pom zoo sai dua rau kev kho ntawm 2 qhov sib txawv FL qhia: (1) Cov qog tau lees paub tias yog EZH2 hloov pauv-zoo los ntawm FDA-pom zoo txoj kev kuaj thiab yav tas los tau txais tsawg kawg 2 txoj kev kho mob. Cov neeg mob laus uas rov qab los yog tsis tuaj yeem ua haujlwm (R/R) FL; (2) Cov neeg laus laus nrog R/R FL yam tsis txaus siab rau lwm txoj kev xaiv kho. Kev pom zoo yog ua raws cov lus teb tag nrho (ORR) thiab lub sijhawm teb (DOR) cov ntaub ntawv ntawm EZH2 cov neeg mob hloov pauv thiab cov tsiaj qus EZH2 cov neeg mob hauv FL pawg sib koom ntawm theem II kev sim tshuaj.

Tam sim no, tazemetostat tab tom raug tsim rau ntau hom kev hematological malignancies (tsis yog Hodgkin's lymphoma: rov qab los lossis tsis tuaj yeem nthuav dav B-cell lymphoma loj heev (DLBCL), follicular lymphoma [FL]) -cov qog nqaij hlav tsis zoo, mob qog noj ntshav tiv thaiv kab mob qog noj ntshav, mob qog noj ntshav platinum-tiv taus, thiab lwm yam).