Zoo dua li Pfizer lub bosutinib, Novartis kho qhov ncauj rau cov ntshav qauj tau mus txog qhov kawg ntawm theem 3 qhov kev soj ntsuam

Novartis tshaj tawm rau lub Yim Hli 26 tias nws qhov kev tshawb nrhiav tshuaj asciminib (ABL001) piv nrog Pfizer bosutinib (BOSULIF) yuav kho cov neeg mob nrog Philadelphia chromosome-zoo mob myeloid leukemia (Ph + CML-CP) hauv cov theem ntev ntawm 24 lub lis piam. Thawj qib lus teb molecular (MMR) muaj cov lus pom tseem ceeb dua. Kev ntsuam xyuas ua ntej ntawm theem 3 qhov kev tshawb fawb soj ntsuam ASCEMBL tau mus txog rau qhov chaw kawg. Qhov no ua rau Novartis muaj kev cia siab ntau dua kom tau txais kev pom zoo tshiab rau cov tshuaj los hais txog kev txhim kho kev tiv thaiv tshuaj thiab kev tsis txaus siab nyob rau hauv ntau txoj kab kev kho mob ntawm tus mob myeloid leukemia (CML).

ASCEMBL yog qhov chaw ntau, qhib-daim ntawv lo, randomized theem 3 kev soj ntsuam tshawb nrhiav, uas lub hom phiaj sib piv cov tshuaj kho mob los ntawm kev kho lub qhov ncauj asciminib thiab bosutinib rau cov neeg mob laus uas muaj theem Ph Ph + CML-CP. Txoj kev tshawb no tau xaiv 234 cov neeg mob nrog CML uas tau kho nrog ob lossis ntau dua tyrosine kinase inhibitors (TKIs), suav nrog cov uas tsis tau ua tiav lossis tsis saib tsis taus TKI kev kho mob tsis ntev los no. Cov neeg mob tau muab faib ua cov asciminib lossis bosutinib qhov ncauj ib hnub ib zaug. Ntawm 24 lub lis piam, cov kws tshawb nrhiav soj ntsuam qhov kev txo qis ntawm BCR-ABL caj ces hauv tus neeg mob' s ntshav los txhais MMR.

Novartis tsis qhia txog cov ntaub ntawv tshwj xeeb, tab sis npaj yuav xa cov ntaub ntawv sim mus rau kev sib tham txog kev kho mob thiab kev tswj hwm tshuaj tom ntej. Tsoom Fwv Teb Chaws Asmeskas FDA tau tso cai rau muaj peev xwm khiav ceev ceev. Lub Rau Hli xyoo no, Novartis CEO Vas Narasimhan tau hais tias nws xav tias yuav xa daim ntawv thov pom zoo siv yeeb tshuaj hauv thawj peb lub hlis xyoo 2021.

Tam sim no, cov kws kho mob tuaj yeem xaiv Novartis's Gleevec thiab Tasigna, nrog rau cov tshuaj sib tw los ntawm BMS thiab Pfizer los kho Ph + CML-CP cov neeg mob. Feem ntau ntawm cov neeg mob tseem muaj sia nyob tom qab 10 xyoo ntawm kev kho mob, tab sis kev muaj mob ntawm lub cev tseem tsis tuaj yeem txav tau. txaus ntshai ntawm. Txawm hais tias cov neeg mob uas tiv taus thaum pib kho mob tuaj yeem hloov mus rau lwm tus TKI, ntau qhov kev tso cai pom zoo ua rau tib hom ATP khi ntawm qhov chaw ntawm ABL1 kinase. Qhov sib thooj ntawm cov kev kho no txhais tau hais tias kev hloov pauv nyob hauv ib cheeb tsam ntawm kinase tuaj yeem ua rau ntau hom tshuaj tsis muaj txiaj ntsig. Novartis nthuav dav asciminib ntau dua qhov cia siab tias nws tuaj yeem ua qhov sib txawv ntawm txoj kev kho tam sim no.

Asciminib yog cov tshuaj tiv thaiv allosteric uas khi rau qhov chaw myristoyl ntawm BCR-ABL1 protein. BCR-ABL yog fusion noob tsim los ntawm oncogene c-ABL ntawm tib neeg cov chromosome 9 thiab thaj chaw ntawm thaj chaw ntawm cov ntu ntawm cov chromosome 22. Kev tsim ntawm BCR-ABL yuav txuas mus txuas ntxiv rau cov khoom muaj sib thooj tyrosine kinases thiab ua rau lub hlwb txawv txav, uas yog lub hom phiaj tseem ceeb rau kev kho mob CML Txawm li cas los xij, txij li thawj cov tshuaj me me tshuaj tiv thaiv tshuaj imatinib (imatinib) tau tsom mus rau BCR-ABL tau tsim nyob rau xyoo 2001, ntau tshaj li kaum ob kev hloov pauv xws li T315I tau pom nyob hauv nws lub hom phiaj, thiab tshuaj tiv thaiv tau tsim. Qhov thib ob tiam cov tshuaj tiv thaiv dasatinib thiab nilotinib muaj kev ua tau zoo dua thiab muaj kev tiv thaiv zoo rau feem ntau hloov pauv, tab sis tseem tsis muaj txiaj ntsig tawm tsam T315I kev hloov pauv. Lub cim tshiab ntawm BCR-ABL inhibitor bosutinib tseem tsis muaj txiaj ntsig tawm tsam T315I hloov zuj zus thiab yuav ua rau muaj kev hloov pauv tshiab.

Asciminib txawv ntawm qhov tau pom zoo tam sim no ABL1 kinase inhibitors vim tias nws tsis khi rau ATP khi qhov chaw ntawm kinase, tab sis ua raws li kev tiv thaiv kev tiv thaiv, khi rau lub hnab tshos ntawm qhov chaw hauv kinase sau. Lub hnab tshos feem ntau tau khiab los ntawm myristoylated N-terminus ntawm ABL1 (saib daim duab hauv qab). Los ntawm kev khi rau lub vev xaib myristoyl, cov tshuaj yeeb yaj kiab tuaj yeem qog cov nyhuv ntawm myristate thiab rov kho qhov inhibition ntawm kinase cov haujlwm. Vim yog qhov txawv txav ntawm myristoyl hnab tshos, asciminib tsuas yog muaj qhov siab xaiv rau ABL1 (thiab txawm hais tias ABL2 kinase), thiab hom phiaj ob leeg thiab hloov pauv BCR-ABL1, suav nrog T315I mutant.

Kev tshawb nrhiav dhau los pom tau hais tias asciminib nquag ua haujlwm rau cov neeg mob CML uas yav dhau los ua rau TKIs lossis muaj cov kev mob tshwm sim uas tsis tsim nyog thiab tau txais kev kho mob ntau (suav nrog cov neeg mob tsis ua haujlwm ponatinib thiab muaj T315I hloov). Tsis tas li ntawd, asciminib ua ke nrog imatinib tau qhia txog kev pib ua haujlwm tau zoo rau cov neeg mob CML uas yav tas los tau txais ob txoj kev kho mob TKIs thiab tau tsim kho tsis kam lossis tsis ua haujlwm, thiab muaj kev nyab xeeb thiab tiv taus zoo.

Hauv thawj ib nrab ntawm lub xyoo no, Novartis Tasigna ua tiav kwv yees li $ 1 nphom hauv kev muag khoom, thiab Gleevec tau txog $ 617 lab hauv cov nyiaj tau los. Pfizer Bosulif kuj ua tiav kev muag khoom ntawm $ 213 lab nyob rau thawj ib nrab ntawm lub xyoo no, nce ntxiv 20% nyob rau tib lub sijhawm hauv 2019. Cov ntaub ntawv no qhia tias kev ua lag luam xav tau CML tseem tsis tau muaj. Tam sim no Asciminib tab tom muaj ntau qhov kev sim tshuaj kho mob, vam tias yuav pab cov neeg mob nrog cov kab kev kho mob ntau thoob plaws CML. Yog tias Novartis tuaj yeem pib siv cov tshuaj raws li cov kev xaiv kom tau txais txiaj ntsig zoo thib ib, tom qab ntawv cov kev lag luam yuav ntau zog.