AstraZeneca/Modena AZD8601 Theem 2 txoj kev tshawb no: NT-proBNP qib hauv txhua tus neeg mob tau qis dua lub plawv tsis ua haujlwm!

AstraZeneca tsis ntev los no tau tshaj tawm tias cov txiaj ntsig zoo los ntawm Theem 2a EPICCURE txoj kev tshawb fawb pom tau tias hauv cov neeg mob plawv tsis ua hauj lwm (HF), AZD8601 tau mus txog qhov kawg ntawm kev nyab xeeb thiab kev zam.

AZD8601 yog mRNA encoding vascular endothelial kev loj hlob yam tseem ceeb (VEGF-A), uas yog tam sim no tau tsim nyob rau hauv kev koom tes nrog AstraZeneca thiab Moderna. VEGF-A yog ib qho paracrine, uas tseem ceeb heev rau kev tsim cov hlab ntsha tshiab. Tsis tas li ntawd, nws kuj tau pom tias txhawb kev faib tawm ntawm cov hlwb progenitor. Progenitor cells yog cov xeeb ntxwv ntawm cov qia hlwb, uas sib txawv thaum txhawb los tsim cov cell tshwj xeeb uas pab kho lub plawv thiab rov tsim dua tshiab.

Hauv qhov kev tshawb fawb no, cov kws tshawb fawb tau txhaj tshuaj AZD 8601 ncaj qha rau hauv myocardium ntawm cov neeg mob uas tau txais kev phais mob rau cov hlab ntsha ntawm lub plawv (CABG). Ntawm 11 tus neeg mob hauv txoj kev tshawb no, 7 tus neeg mob tau txais AZD8601 txhaj tshuaj thiab 4 tus neeg mob tau txhaj tshuaj placebo. Hauv txoj kev tshawb no, tag nrho 11 tus neeg mob tau ua raws li 6 lub hlis los ntsuas qhov tseem ceeb ntawm kev nyab xeeb thiab kev tshawb nrhiav kev ua tau zoo kawg nkaus.

Nws tsim nyog hais tias qhov kev sim no yog thawj qhov kev sim tshuaj uas ncaj qha txhaj mRNA liab qab rau hauv plawv ntawm cov neeg mob uas tau xaiv CABG. Cov txiaj ntsig tau pom tias piv nrog cov placebo pab pawg, AZD8601 pab pawg kho mob tau pom cov txiaj ntsig zoo hauv peb qhov kev tshawb nrhiav kev ua tau zoo kawg rau lub plawv tsis ua haujlwm: sab laug ventricular ejection feem (LVEF) nce, cov neeg mob ua haujlwm tau tshaj tawm cov txiaj ntsig tau zoo, thiab NT- proBNP txo qis (Lub biomarker uas ntsuas cov tshuaj hormones, nce siab hauv cov neeg mob plawv tsis ua haujlwm). Tshwj xeeb, tom qab 6 lub hlis tom qab kev kho mob, qib NT-proBNP ntawm tag nrho 7 tus neeg mob hauv AZD8601 pab pawg kho mob tau qis dua qhov kev txwv ntawm lub plawv tsis ua haujlwm (HF), thaum tsuas yog 1 ntawm 4. cov neeg mob hauv pawg placebo. Hauv txoj kev tshawb no, tsis muaj kev tuag lossis muaj xwm txheej tsis zoo cuam tshuam txog kev kho mob, thiab tsis muaj kev kis kab mob ntsig txog AZD8601 kev kho mob.

Txawm hais tias nws tsis tuaj yeem ua rau muaj txiaj ntsig zoo vim muaj cov ntaub ntawv tsawg, nws muab AstraZeneca nrog rau lub sijhawm los nce kev sim ntxiv ntawm AZD8601. Mene Pangalos, Tus Lwm Thawj Coj ntawm Kev Tshawb Fawb thiab Kev Txhim Kho ntawm AstraZeneca Biopharmaceuticals, tau hais tias:" Thaum lub plawv nres, ntau tshaj 1 billion lub plawv yuav ploj. Cov txiaj ntsig thaum ntxov no qhia tias kev kho mRNA muaj peev xwm txhawb kev tsim cov VEGF-A. Cov neeg mob uas qaug zog thiab lwm yam kab mob ischemic vascular muab kev kho thiab kho kab mob."

Stéphane Bancel, CEO ntawm Moderna, tau hais tias: "mRNA yog qhov kev kho mob nyuaj vim tias nws tuaj yeem ua haujlwm hauv zos thiab tam sim ntawd thaum tsav tsheb cov tshuaj noj protein ntau. Cov txiaj ntsig tau tshaj tawm hnub no yog nyob rau hauv cov hlab plawv thiab lwm yam ischemic Qhov tshwm sim ntawm kev thawb cov ciam teb tshiab hauv kev kho mob ntawm kev sib deev vascular kab mob yuav daws cov kev xav tau loj heev txhawm rau txhim kho lub neej ntawm cov neeg mob."

Lub plawv tsis ua hauj lwm (HF) cuam tshuam txog kwv yees li 64 lab tus tib neeg thoob ntiaj teb, thiab tsawg kawg ib nrab ntawm lawv tau txo qis ejection feem). Tus kab mob no yog ib tug mob ntev thiab ib nrab ntawm cov neeg mob yuav tuag nyob rau hauv 5 xyoo tom qab kuaj mob. Ejection fraction (EF) yog ib qho kev ntsuas ntawm feem pua ​​​​ntawm cov ntshav tawm hauv lub plawv thaum lub plawv dhia. Raws li EF, HF muab faib ua ob pawg: lub plawv tsis ua hauj lwm nrog txo ejection feem (HFrEF) thiab lub plawv tsis ua hauj lwm nrog khaws cia ejection feem (HFpEF). HFrEF tshwm sim thaum cov leeg sab laug ventricular tsis tuaj yeem cog lus tag nrho, yog li cov ntshav uas muaj oxygen tsawg dua tau nqus los ntawm lub plawv mus rau lub cev. HF tseem ua rau mob qog noj ntshav ntau tshaj plaws hauv cov txiv neej (prostate thiab zais zis cancer) thiab poj niam (mob cancer mis). Lub plawv tsis ua haujlwm ntev yog qhov ua rau muaj kev mus pw hauv tsev kho mob rau cov neeg mob hnub nyoog tshaj 65 xyoo, thiab yog lub nra hnyav rau kev kho mob thiab nyiaj txiag.

AZD8601 yog hom tshiab ntawm mRNA-raws li kev tshawb nrhiav kev kho mob. Lub mRNA yog tsim nyob rau hauv citrate buffer yam tsis muaj lipid encapsulation, encoding VEGF-A, thiab yog siv rau kev tswj hwm hauv zos hauv cov neeg mob uas tau txais kev kho mob coronary artery bypass grafting (CABG).

mRNA yog lub luag haujlwm rau nqa cov lus qhia caj ces los ntawm DNA, uas yog tom qab ntawd txhais los ntawm lub xov tooj ntawm tes los tsim cov protein. Protein yog lub luag haujlwm rau kev coj ua haujlwm lom neeg ntawm lub cev. Modena' tus pioneering mRNA txoj kev kho yog tsim los ua rau lub cellular machinery tsim cov proteins tshwj xeeb. AZD8601 tso cai rau kev xa ntawm mRNA cov lus txib los txhawb kev tsim cov VEGF-A protein.

AstraZeneca thiab Modena tau ua tiav daim ntawv cog lus tshwj xeeb los tshawb pom, tsim thiab ua lag luam mRNA kev kho mob rau kev kho mob plawv, kab mob metabolic thiab raum thiab mob qog noj ntshav. AstraZeneca muaj kev nkag siab tsis sib xws hauv kev nkag siab txog kab mob plawv biology thiab kev tshawb pom thiab kev loj hlob ntawm cov tshuaj hauv daim teb no, thaum Modena coj mRNA thev naus laus zis thiab muaj peev xwm hloov ntau yam mRNAs sib txawv rau hauv kev kho cov protein.