AstraZeneca/Mersk qhov ncauj tshiab kinase inhibitor Koselugo tau txais kev pom zoo los ntawm EU!

AstraZeneca thiab Merck& Tsis ntev los no Co tshaj tawm tias nws lub hom phiaj tshuaj tua kab mob qog noj ntshav, Koselugo (selumetinib), tau txais kev pom zoo raws li European Commission (EC). Cov tshuaj no yog yam tshiab ntawm qhov ncauj kinase inhibitor rau siv hauv 3 xyoos thiab ntau dua 1 Cov neeg mob Cov menyuam yaus nrog neurofibromatosis (NF1), kho cov tsos mob, tsis tuaj yeem pom plexiform neurofibromas (PN). Qhov kev pom zoo no ua rau Koselugo thawj cov tshuaj los kho NF1 hauv Tebchaws Europe. Ua ntej qhov kev pom zoo no, kev phais yog qhov kev kho mob nkaus xwb rau kev kho PN hauv cov menyuam yaus nrog NF1 hauv EU. Qhov kev pom zoo no yog ib kauj ruam tseem ceeb rau yav tom ntej hauv kev hais daws qhov ua tsis zoo ntawm cov qog no.

NF1 yog cov kab mob tsis zoo ntawm lub paj hlwb, nrog cov xwm txheej thoob ntiaj teb ntawm ib kis hauv txhua 3,000 leej neeg. Hauv 30-50% ntawm cov neeg mob NF1, cov qog nqaij hlav tshwm rau ntawm cov hlab paj hlwb (plexiform neurofibroma [PN1]), uas tuaj yeem ua rau muaj teeb meem kho mob xws li: tsis ua haujlwm, ua tsis taus pa, tsis pom kev, lub zais zis/lub plab tsis ua haujlwm.

Thaum lub Plaub Hlis 2020, Koselugo tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau kev kho NF1-cuam tshuam nrog cov tsos mob, ua tsis tau haujlwm plexiform neurofibromas (PN) hauv cov neeg mob menyuam yaus nrog NF1 hnub nyoog ≥2 xyoo. Nws tsim nyog hais tias Koselugo yog thawj cov tshuaj tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau kev kho mob NF1. Yav dhau los, Koselugo tau tso cai Orphan Drug Designation (ODD) thiab Kev Txhim Kho Tshuaj (BTD) rau kev kho NF1. Koselugo yog kinase inhibitor, uas txhais tau tias nws tuaj yeem ua los ntawm cov enzymes tseem ceeb los tiv thaiv kev loj hlob ntawm cov qog nqaij hlav.

Qhov kev pom zoo no yog ua raws cov txiaj ntsig ntawm Phase II SPRINT Stratum 1 sim. Nov yog qhov kev sim siab txhawb nqa los ntawm National Cancer Institute (NCI) Txoj Haujlwm Kev Tshuaj Kho Mob Cancer (CTEP). Cov txiaj ntsig cuam tshuam tau tshaj tawm hauv phau ntawv xov xwm kho mob thoob ntiaj teb sab saum toj" New England Journal of Medicine" (NEJM), saib:selumetinibHauv Cov Menyuam Uas Tsis Muaj Plexiform.

SPRINT Stratum 1 sim rau npe rau 50 tus neeg mob menyuam yaus (hnub nyoog nruab nrab 10.2 xyoo, thaj tsam: 3.5-17.4), cov menyuam no muaj NF1 thiab tsis muaj peev xwm ua tau PN (txhais tau tias tsis tuaj yeem tshem tawm tab sis yuav tsis ua rau muaj kev pheej hmoo loj rau tus neeg mob PN). Feem ntau cov tsos mob ntsig txog neurofibromas yog qhov tsis zoo (44 kis), lub cev tsis ua haujlwm (33 kis), thiab mob (26 tus neeg mob). Hauv kev sim, cov neeg mob tau hais lus 25 mg/m2 (qhov pom zoo pom zoo koob tshuaj) ntawm Koselugo ob zaug ib hnub kom txog thaum qhov xwm txheej tsis zoo lossis tsis tuaj yeem lees txais qhov tshwm sim tsis zoo tshwm sim. Thaum lub sijhawm sim, tus neeg mob lub qog hloov pauv thiab cov tsos mob ntsig txog kab mob tau raug tshuaj xyuas tas li, thiab tag nrho cov lus teb (ORR) tau txiav txim siab, uas tau txiav txim siab ua tiav lossis ib nrab teb paub tseeb los ntawm MRI hauv 3-6 lub hlis (PN qog ntim txo ≥ 20%) qhov feem ntawm cov neeg mob.

Cov ntaub ntawv qhia tias Koselugo (qhov ncauj, ob zaug ib hnub) kev kho mob monotherapy muaj txiaj ntsig zoo hauv kev kho mob rau cov neeg mob: nws tuaj yeem txuas ntxiv txo cov qog nqaij hlav, txo qhov mob, txhim kho kev ua haujlwm niaj hnub thiab kev noj qab haus huv ntsig txog lub neej. Hauv qhov kev sim no, lub hom phiaj cov lus teb (ORR) ntawm Koselugo kho yog 66%, thiab 33 ntawm 50 tus neeg mob tau lees paub cov lus teb ib nrab. ORR hais txog feem pua ​​ntawm cov neeg mob uas tau ua tiav kev zam txim (ploj mus ntawm PN) lossis tshem tawm ib nrab (PR, txo cov qog nqaij hlav tsawg kawg 20%).

Kev ua tau zoo thiab cov ntaub ntawv muaj kev nyab xeeb tau los ntawm kev taug mus ntev dua ntawm SPRINT Stratum 1 sim yog ib qho xwm txheej rau EU' kev pom zoo raws li Koselugo.

Cov qauv txheej txheem ntawm Koselugo cov khoom siv tshuaj muaj tshuaj selumetinib

NF1 yog ib yam kab mob uas tsis tshua muaj neeg tsis txaus, ua tau zoo, thiab feem ntau ua rau tsis zoo. Tus kab mob no feem ntau pib thaum ntxov hauv lub neej thiab tshwm sim los ntawm kev hloov pauv lossis muaj qhov tsis xws luag hauv cov noob. NF1 feem ntau yog kuaj mob thaum yau. NF1 tam sim no muaj li ntawm ib ntawm 3,000 tus menyuam mos, uas yog tus yam ntxwv hloov pauv ntawm daim tawv nqaij (xim xim), lub paj hlwb thiab pob txha puas tsuaj, thiab muaj kev pheej hmoo tsim cov qog nqaij hlav tsis zoo thiab ua rau lub cev puas tsuaj. 30% -50% ntawm cov neeg mob NF1 muaj ib lossis ntau dua plexiform neurofibromas (PN). Kev kho mob loj rau PN yog kev phais phais. Hmoov tsis zoo, vim qhov chaw nyob lossis ntim ntawm cov qog no, ntau tus neeg mob tsis haum rau kev phais. Ib qho ntxiv, NP feem ntau rov tshwm sim tom qab kev phais phais zoo, thiab yog li ntawd sawv cev rau thaj chaw tseem ceeb ntawm kev kho mob tsis txaus.

Cov khoom siv tshuaj muaj yees ntawm Koselugo yogselumetinib, uas yog qhov ncauj, muaj zog thiab xaiv MEK1/2 kinase inhibitor. NF1 noob nkag mus rau neurofibromin (neurofibromin), uas tsis zoo tswj hwm RAS/MAPK txoj hauv kev thiab pab tswj kev loj hlob ntawm tes, sib txawv thiab muaj sia nyob. Kev hloov pauv hauv cov noob NF1 tuaj yeem ua rau muaj kev cuam tshuam tsis zoo ntawm RAS/RAF/MEK/ERK cov cim taw qhia txoj hauv kev, uas tuaj yeem ua rau cov cell loj hlob, faib, thiab rov tsim dua yam tsis muaj kev tswj hwm, thiab tuaj yeem ua rau cov qog loj tuaj. Selumetinib muaj peev xwm cuam tshuam kev loj hlob ntawm qog los ntawm inhibiting MEK enzyme hauv txoj kev no. Tam sim no, selumetinib tab tom raug tshuaj xyuas ua ib tus neeg sawv cev kho mob thiab ua ke nrog lwm yam kev kho mob los kho ntau hom qog nqaij hlav hauv kev tshawb fawb.

selumetinibtau tshawb pom los ntawm Array BioPharma, thiab AstraZeneca tau tso cai thoob ntiaj teb cov cai tshwj xeeb rau cov khoom sib xyaw hauv xyoo 2003. Thaum Lub Xya Hli 2018, AstraZeneca thiab Merck tau mus txog rau oncology cov tswv yim kev koom tes los sib koom tsim thiab lag luam selumetinib thiab PARP inhibitor Lynparza ntawm lub ntiaj teb. Tam sim no, ob tog tab tom ua Phase I/II kev tshawb fawb soj ntsuam SPRINT txhawm rau tshawb fawb txog cov txiaj ntsig muaj txiaj ntsig ntawm selumetinib hauv cov menyuam yaus uas tsis muaj peev xwm ua tau NF1 ntsig txog plexiform neurofibroma (PN). Koselugo' kev kuaj mob hauv cov neeg laus NF1-PN cov neeg mob thiab tsim lub hnub nyoog tsim nyog sim rau cov neeg mob menyuam yaus tau npaj yuav pib rau xyoo no.