Amgen Sotorasib muaj kev ua tau zoo los kho KRAS G12C mutant ntsws mob ntsws (NSCLC)

Amgen tsis ntev los no tau tshaj tawm cov txiaj ntsig ntawm CodeBreaK 100 kev soj ntsuam kawm qib 2 tsis mob qog nqaij hlav cancer me me (NSCLC) pawg neeg sib tham ntawm 21st World Lung Cancer Conference (WCLC) lub rooj sib tham hauv online tau txais los ntawm International Association rau Txoj Kev Tshawb Pom Kab Mob Hlwb. Tag nrho ntawm 126 tus neeg mob uas muaj NSCLC siab nrog KRAS G12C kev hloov pauv tau sau npe nyob rau pawg no. Ua ntej txoj kev tshawb nrhiav, 81% ntawm cov neeg mob nce ntxiv tom qab tau txais kev kho mob platinum-based thiab kev siv tshuaj tiv thaiv PD-1 / L1, thiab cov neeg mob seem ntxiv tom qab tau txais ib qho kev kho mob. Hauv txoj kev tshawb fawb no, cov neeg mob tau noj sotorasib qhov ncauj, 960 mg ib hnub ib zaug.

Sotorasib yog KRASG12C inhibitor uas tam sim no tau tshuaj xyuas nyob rau hauv Tebchaws Asmeskas thiab Tebchaws Europe rau kev kho mob ntawm cov neeg mob yav dhau los cov neeg mob uas muaj kev hloov pauv nrog KRAS G12C kev hloov pauv, hauv ib cheeb tsam dhau los lossis NSCLC. Cov txiaj ntsig tau tshaj tawm ntawm lub rooj sib tham no yog los ntawm thawj qhov ua tiav Theem 2 kawm txog KRASG12C cov tshuaj tiv thaiv kab mob hauv kev kho mob NSCLC, nrog cov tshuaj nruab nrab sijhawm ntev dua ib xyoos (cov ntaub ntawv txiav tawm yog Lub Kaum Ob Hlis 1, 2020, nruab nrab -ib lub sijhawm 12,2 hlis).

Cov ntaub ntawv qhia tau hais tias nyob hauv NSCLC cov neeg mob siab nrog KRAS G12C hloov pauv uas yav dhau los tau siv tshuaj kho mob thiab / lossis PD-1 / PD-L1 cov tshuaj tiv thaiv kab mob rau kev kho mob NSCLC siab heev, sotorasib qhia tau tias tiv thaiv qog ua haujlwm thiab muaj txiaj ntsig zoo. Cov yam ntxwv pheej hmoo: lees paub lub hom phiaj Cov lus teb (ORR) yog 37.1%, tus nqi tiv thaiv kab mob (DCR) yog 80.6%, thiab nruab nrab lub sijhawm teb (DOR) yog 10 lub hlis.

Nws tsim nyog teev tias sotorasib yog thawj KRASG12C inhibitor los qhia cov kev vam meej-tsis muaj txoj sia nyob (piv txwv li PFS: 6.8 lub hlis) hauv kev kawm qib 2, uas piv rau KRAS G12C kev hloov pauv hauv cov neeg mob uas muaj NSCLC yav dhau los uas tau txais kev kho mob qhov txiaj ntsig ntawm theem thaum ub kuv zoo ib yam.

Tom qab tau txais kev kho mob sotorasib, ntau dua 80% ntawm cov neeg mob tau ua tiav kev tswj hwm tus kab mob, suav nrog 3 tus neeg mob ntawm kev kho mob kom tiav thiab 43 qhov kev tiv thaiv ib nrab. Qhov nruab nrab zoo tshaj plaws ntawm cov qog ntshav txo qis rau txhua tus neeg kho mob (n=46) yog 60%. Lub sij hawm nruab nrab txij li pib kho mus rau kev ua tiav lub hom phiaj yog 1.4 lub hlis.

Hauv kev txheeb xyuas kev tshawb nrhiav, txhawb cov qog cov lus teb rau sotorasib tau pom nyob rau hauv biomarker pawg sib txawv, suav nrog cov neeg mob uas muaj qhov tsis zoo lossis qib qis ntawm PD-L1 qhia thiab cov neeg mob STK11 kev sib hloov. Qhov sib koom ua ke no cuam tshuam nrog kev soj ntsuam tsis zoo ntawm NSCLC cov neeg mob tau txais kev kuaj xyuas inhibitors thiab kev siv tshuaj kho mob.

Sotorasib muaj cov ntaub ntawv muaj txiaj ntsig zoo, thiab feem ntau muaj kev kho mob cuam tshuam (TRAE) muaj mob me rau qib nrab (qib 1 lossis 2), thiab tsis muaj kev tuag ntsig txog kev kho mob. Nees-tsib tus neeg mob (19.8%) tsim qib 3 TRAE, thiab tsuas yog 1 tus neeg mob (0.8%) tsim qib 4 TRAE. Cov ntawv tshaj tawm ntawm TRAE feem ntau (txhua qib) yog raws plab (31.0%), xeev siab (19.0%), nce alanine aminotransferase (15.1%), thiab nce aspartate aminotransferase (15.1%). TRAE tsuas yog ua rau 7.1% ntawm cov neeg mob kom tsis txhob kho.

David David Reese, Tus Lwm Thawj Coj ntawm Amgen R& D, tau hais tias: "Cov neeg mob NSCLC uas tau ua tsis tau zoo kho thawj zaug muaj qhov tshwm sim tsis zoo raws li cov kev kho muaj tsawg. Amgen tau ua haujlwm hloov cov xwm txheej no. KRA yog lub hom phiaj. Tom qab 40 xyoo ntawm kev tshawb nrhiav los ntawm cov kws tshawb fawb thiab cov kws tshawb fawb nyob hauv lub ntiaj teb, peb zoo siab tias sotorasib tau ua tiav cov lus teb tau sai, qhov tob thiab kav ntev hauv qhov sau tseg ntawm Phase 2 sau npe kawm. Peb zoo siab uas sotorasib muaj peev xwm dhau los ua Thawj txoj kev kho mob tau pom zoo rau cov neeg mob no."

Cov kab mob ntsws uas tsis yog mob ntsws me me (NSCLC) yog hom muaj feem ntau ntawm kev mob ntsws, uas yog 80% -85% ntawm tag nrho cov mob ntsws ntsws, thiab feem ntau cov neeg mob (66%) tau mob siab lossis mob metastatic thaum lub sijhawm kuaj mob thawj zaug. KRAS G12C yog ib qho ntawm cov neeg tsav tsheb hloov tshaj plaws hauv NSCLC. Txog 13% ntawm cov neeg mob NSCLC muaj KRAS G12C kev hloov pauv. Rau cov neeg mob uas muaj KRAS G12C mutant NSCLC uas tau ua tsis tau raws li cov kev kho ua ntej, txoj kev kho thib ob yog muaj tsawg heev, thiab muaj cov kev kho mob uas tsis tsim nyog. Rau cov kab mob thib ob KRAS G12C mutant NSCLC cov neeg mob, kev kho tam sim no tsis muaj txiaj ntsig, nrog kev tshaj tawm 9-18%, thiab qhov nruab nrab tsis muaj kev vam meej-tsis muaj sia nyob (PFS) ntawm tsuas yog li 4 lub hlis. Tam sim no, tsis muaj kev pom zoo rau KRAS G12C hom phiaj kho.

Sotorasib yog thawj KRAS G12C inhibitor nkag mus rau kev tsim kho mob. Tam sim no, cov tshuaj muaj lub peev xwm los ua thawj lub hom phiaj kho mob tau pom zoo rau kev kho mob siab rau NSCLC cov neeg mob nrog KRAS G12C kev hloov pauv.

Raws li cov txiaj ntsig ntawm CodeBreaK 100 txoj kev kawm ntawm NSCLC tus neeg mob pab pawg, Amgen xa daim ntawv thov kev lag luam rau sotorasib mus rau Asmeskas FDA thiab EU EMA thaum Lub Kaum Ob Hlis 2020 rau kev kho mob yav dhau los kho KRAS G12C kev hloov pauv, hauv ib cheeb tsam ua ntej lossis metastatic NSCLC cov neeg laus. Txij thaum ntawd los, lub tuam txhab tau xa daim ntawv thov cov npe hauv Australia, Brazil, Canada, thiab United Kingdom. Tam sim no, lub tuam txhab tab tom koom tes nrog kev tswj hwm thoob ntiaj teb kom coj sotorasib rau cov neeg mob kom sai li sai tau. Thaum Lub Kaum Ob Hlis 2020, Asmeskas FDA tseem tau tso cai sotorasib kov kev sib tw tshuaj (BTD).

Tam sim no, Amgen tab tom ua tus txheej txheem thoob ntiaj teb 3 qib kev soj ntsuam, kev kawm paub zoo (CodeBreaK 200), piv sotorasib nrog docetaxel tshuaj kho mob hauv cov neeg mob nrog KRAS G12C mutant NSCLC.

Sotorasib (AMG510) tshuaj qauv (duab duab: selleck.cn)

KRAS yog ib tus thawj ntawm oncogenes nrhiav tau. Nws qhov kev hloov pauv muaj nyob rau thaj tsam li ntawm ib feem peb ntawm tib neeg cov qog. Nws yog ib lub hom phiaj meej tshaj plaws hauv lub teb ntawm oncology kev txhim kho tshuaj. Hmoov tsis zoo, txawm tias muaj kev cia siab rau yav tom ntej, KRAS tau yuav luag tsis muaj peev xwm yeej qhov tau ntev. Qhov no vim tias cov protein muaj qhov tsis muaj nuj nqis, ze li ntawm cov qauv tsim muaj qhov tsis muaj qhov chaw pom tseeb, thiab nws yog qhov nyuaj rau coj los ua cov chaw sib khi. Thiab inhibit lub compound sib txuas. Tam sim no, KRAS tau dhau los ua" tsis yog-tshuaj" lub hom phiaj hauv lub tshav ntawm oncology kev tshawb fawb thiab kev txhim kho tshuaj.

Sotorasib (AMG 510) yog ib tus thawj cov tshuaj lwg me me uas ua tiav cov hom phiaj KRAS thiab nkag mus rau hauv tib neeg kev kho mob. Nws tuaj yeem tsom cov KRAS protein uas nqa cov G12C hloov chaw. Sotorasib tshwj xeeb thiab tsis tuaj yeem txwv tsis pub nws cov khoom ua kom muaj txiaj ntsig los ntawm kev xauv lub G12C mutant KRAS protein nyob hauv lub xeev tsis muaj kev cuam tshuam.

Los ntawm kev tsim kho sotorasib, Amgen tau coj ib txoj hauv kev nyuaj tshaj plaws hauv kev tshawb fawb mob cancer hauv 40 xyoo dhau los. Sotorasib yog thawj KRASG12C inhibitor nkag mus hauv chaw kho mob. Tam sim no, CodeBreaK, qhov haujlwm tshaj plaws hauv tsev kho mob, tau tshawb nrhiav hauv 10 qhov sib txuam tshuaj ntawm tsib lub teb chaws hauv ntiaj teb. Tsuas yog ntau tshaj 2 xyoos, CodeBreaK qhov haujlwm kuj tau teeb tsa cov ntaub ntawv sib sib zog nqus thiab loj tshaj plaws nyob rau tam sim no, thiab tau kawm ntau dua 700 tus neeg mob uas muaj 13 hom qog.