Theem 3 Kev Ntsuam Xyuas Ntawm Kev Tshawb Fawb ntawm Lumasiran Hauv Kev Kho Tus Thawj hyperoxalic Acid Hom 1 (PH1) Hauv Kev Kho Mob Tau Zoo!

Alnylam Tshuaj yog lub ntiaj teb ua thawj coj hauv kev tsim kho RNAi kev kho mob. Nws cov tshuaj Onpattro (patisiran, npaj tshuaj) tau pom zoo thaum lub Yim Hli 2018, dhau los ua thawj RNAi tshuaj pom zoo rau kev lag luam txij li qhov tshwm sim RNAi tau pom 20 xyoo dhau los. Thaum Lub Kaum Ib Hlis 2019, Givlaari (givosiran, kev npaj rau tom qab) tau pom zoo, dhau los ua qhov tshuaj thib ob RNAi tshuaj pom zoo thoob ntiaj teb. Tam sim no, lub tuam txhab' s lwm RNAi tshuaj lumasiran raug soj ntsuam ua ntej los ntawm US FDA thiab tau txais kev pom zoo los ntawm European Union EMA. Cov tshuaj no yog siv los kho thawj hyperoxaluria hom 1 (PH1). Lub FDA tau xaiv lub hom phiaj ua hnub tim 3 Lub Kaum Ob Hlis 2020.

Tsis ntev los no, Alnylam tau tshaj tawm cov txiaj ntsig zoo ntawm ILLUMINATE-B kho mob qib 3 kev kawm ntsuas cov lumasiran rau kev kho mob ntawm tus neeg mob PH1. Qhov no yog qib 7 kev kawm ntawm RNAi tshuaj uas muaj txiaj ntsig zoo hauv kev sim tshuaj, thiab thawj txoj kev tshawb nrhiav los soj ntsuam kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm RNAi tshuaj nyob rau hauv kev kho mob ntawm cov menyuam muaj hnub nyoog 6 xyoo (suav nrog cov menyuam mos).

ILLUMINATE-B (NCT03905694) yog ib leeg txhais caj npab, qhib-daim ntawv lo, ntau lub chaw theem 3 sim uas tau nrhiav 18 tus neeg mob PH1 uas muaj hnub nyoog 6 xyoo rov hauv (ntau: 3-72 hli) hauv 9 lub chaw tshawb fawb hauv 5 lub teb chaws thoob ntiaj teb Tshuaj mob rau cov neeg mob. Hauv txoj kev tshawb nrhiav, lumasiran raug tswj hwm raws li kev siv tshuaj hnyav raws li lub sijhawm hnyav.

Cov txiaj ntsig tau pom tias thaum lub hli 6, lumasiran kho tau ua rau muaj kev txo qis hauv cov zis oxalate ntau npaum li cas: cov piv txwv creatinine piv nrog lub hauv paus. Kev txo qis hauv cov zis oxalic acid ntsig txog qhov hauv paus yog sib thooj thoob txhua peb pawg hnyav (tsawg dua 10 kg; 10 kg txog 20 kg, thiab 20 kg lossis siab dua). Lumasiran tseem pom tias muaj txiaj ntsig zoo ntawm kev ua tiav theem ob, suav nrog kev ntsuas ntxiv ntawm cov zis thiab ntshav oxalate. Hauv txoj kev tshawb nrhiav, tsis muaj cov xwm txheej tsis zoo uas cuam tshuam nrog kev kawm txog cov tshuaj, thiab kev nyab xeeb thiab kev tiv thaiv tag nrho ntawm lumasiran tau zoo ib yam nrog cov cai hauv LIMITENT-A kawm. Ua tiav kev tshawb nrhiav ILLUMINATE-B yuav tshaj tawm ntawm ASN Virtual Kev Sib Tham rau Lub Kaum Hli 22, 2020.

PH1 (Cov duab los ntawm: era-edta.org)

Dr. Pritesh J. Gandhi, tus lwm thawj coj thiab tus thawj tswj hwm ntawm Alnylam' s lumasiran project, hais tias:" Peb zoo siab qhia txog cov txiaj ntsig zoo no, thiab peb ntseeg tias cov txiaj ntsig no yuav ua rau muaj kev cia siab rau ntau tsev neeg cuam tshuam los ntawm PH1 Cov. Kev nyab xeeb thiab ua haujlwm ntawm lumasiran Txaus siab nrog cov ntawv tshawb fawb hauv cov neeg mob 6 xyoo thiab laus dua, nws ua pov thawj tias lumasiran tuaj yeem txo qis zus tau cov oxalic acid nyob rau hauv daim siab ntawm txhua lub hnub nyoog. Peb ntseeg tias qhov no tuaj yeem daws tau qhov teeb meem txog pathophysiological ntawm PH1. Tam sim no, kev saib xyuas cov menyuam yaus thiab cov menyuam yaus kuaj mob PH1 Tus qauv yog qhov nyuaj heev, suav nrog cov nquag tau tso lub plab phais rau kev haus dej ntau dhau, thiab rau cov neeg mob uas tau tsim cov kab mob siab, muaj kev pheej hmoo rau lim ntshav thiab thaum kawg hloov khoom nruab nrog. kev sib hloov. Yog li, peb ntseeg tias qib urinary oxalic acid tseem ceeb Kev txo qis muaj qhov cuam tshuam txog kev muaj kabmob thiab kev kho mob rau cov neeg mob me."

Kim Hollander, tus thawj coj ntawm Oxalosis thiab Hyperoxaluria Foundation tau hais tias: "Cov txiaj ntsig ntawm ILUMINATE-B qhia kev cia siab rau cov tsev neeg ntawm ntau tus menyuam raug cuam tshuam los ntawm PH1. Qhov no yog kev txhawb nqa tshwj xeeb vim tias Cov menyuam yaus uas muaj hnub nyoog li ob peb lub hlis xwb tuaj yeem tau txais txiaj ntsig los ntawm kev kho mob los ntawm lumasiran los tswj kev tsim tawm ntawm oxalic acid los ntawm lub hauv paus. Peb ua tsaug Alnylam rau nws txoj kev cog lus rau PH1 zej zog thiab tsim thiab ua tiav ib qhov haujlwm tshwj xeeb rau cov neeg mob txoj kev phom sij-kev kawm cov menyuam yaus thiab menyuam yaus."

PH1 yog ib qho mob uas tsis tshua muaj sia, hnyav zuj zus, loj heev uas cuam tshuam rau lub raum thiab lwm qhov tseem ceeb. Tus kabmob yog tshwm sim los ntawm kev tsim ntau ntawm oxalic acid. Txhawb siab cov urinary oxalic acid cuam tshuam nrog kev muaj mob rau cov mob raum ntu kawg thiab lwm yam kev cuam tshuam rau lub cev. PH1 tuaj yeem ua rau lub raum tsis ua haujlwm, muaj qhov tseem ceeb thiab tuag taus, thiab tsis muaj tshuaj pom zoo. Cov kev kho mob tam sim no tsis tuaj yeem tiv thaiv kev ua tiav ntawm oxalate, tab sis tsuas yog txo qis kev puas tsuaj rau lub raum thiab ncua kev tsim kho ntawm ESKD. PH1 cuam tshuam rau menyuam mos, menyuam yaus thiab neeg laus. Cov neeg mob ntsib kev ua kom mob siab thiab mob heev, nrog rau cov kev hloov pauv thiab tsis tuaj yeem tsis pom txog qhov hloov raum, uas thaum kawg ua rau mob rau cov mob raum thaum kawg, xav tau kev lim ntshav ntau ntxiv ua tus choj rau lub siab ob lub raum / lub raum. Cov. PH1 feem ntau muaj kev loj hlob thaum menyuam yaus thiab xav tau kev cuam tshuam nrawm. Cov neeg mob siab tsis muaj kev xaiv tab sis lim ntshav. Kev hloov pauv siab yog tam sim no txoj kev kho mob nkaus xwb kom daws tau lub hauv paus ntawm tus kab mob.

Lumasiran yog ib qho tshuaj subcutaneous RNAi tshuaj uas tau tsom rau hydroxy acid oxidase 1 (HAO1), tsim rau kev kho mob ntawm thawj hyperoxaluria hom 1 (PH1). HAO1 encodes glycolate oxidase (GO). Yog li ntawd, los ntawm silencing HAO1 thiab depleting GO enzymes, lumasiran tuaj yeem tiv thaiv thiab ua kom cov khoom muaj oxalic acid (metabolite ncaj qha koom nrog pathophysiology ntawm PH1) hauv daim siab, thiaj li muaj peev xwm tiv thaiv kev loj hlob ntawm tus kab mob PH1.

Lumasiran yog thawj txoj kev kho kom pom kev txo qis zis oxalate kev pom zoo. Cov txiaj ntsig los ntawm Theem III ILLUMINATE-Kev tshawb fawb (NCT03681184) tau lees paub tias lumasiran txo qis ntau lawm ntawm oxalic acid nyob rau hauv daim siab, muaj lub peev xwm los daws cov teeb meem pathophysiological ntawm PH1, thiab muaj lub peev xwm los muaj kev cuam tshuam hauv kev soj ntsuam. PH1 cov neeg mob. Hauv Tebchaws Meskas, lumasiran tau tso cai rau cov kabmob muaj kabmob tsis tshua mob rau cov menyuam yaus, tsev menyuam ntsuag cov kabmob (ODD), thiab cov teeb meem tshuaj (BTD) los ntawm FDA rau kev kho PH1. Hauv European Union, lumasiran tau tso cai rau Chaw Tsim Tshuaj Yeeb Tshuaj Kho Mob (Orphan Drug Designation (ODD)) thiab Kev Tsim Tshuaj Siv Ua Ntej (PRIME). Cov kev tsim nyog no ua ke qhia ntau txog kev muaj peev xwm ntawm lumasiran los daws cov teeb meem ntawm pathophysiological ntawm PH1.

Lumasiran txais yuav Alnylam' s tshiab txhim kho thiab ruaj khov tshuaj ESC-GalNAc sib zog tiv thaiv kev tsim thev naus laus zis, uas ua rau kev tswj hwm hauv subcutaneous kom muaj kev ua tau zoo dua thiab ua tau ntev, thiab muaj qhov ntsuas qhov dav. Tam sim no, Alnylam tab tom nrhiav lwm qib III kawm tshawb ILLUMINATE-C txhawm rau soj ntsuam lumasiran kho PH1 cov neeg mob ntawm txhua lub hnub nyoog muaj mob raum tshiab, thiab cov kev cia siab yuav tau nyob rau xyoo 2021.