Tus Inhibitor Iptacopan Ua Tau Zoo hauv Kev Kho Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)!

Novartis tsis ntev los no tshaj tawm cov ntaub ntawv ntawm theem 2 kev tshawb fawb (NCT03896152) ntawm iptacopan (LNP023) hauv kev kho mob paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Cov txiaj ntsig tau pom tias hauv PNH cov neeg mob uas tsis tau txais yav dhau los C5 inhibitor, iptacopan kev kho mob rau 12 lub lis piam txo qis intravascular thiab extravascular hemolysis, thiab feem ntau cov neeg mob tau ua tiav sai thiab ntev txhim kho yam tsis muaj kev tso ntshav. Hauv txoj kev tshawb fawb no, iptacopan tau ua siab ntev thiab tsis muaj qhov pom kev nyab xeeb yam tsis tau xav txog.

Cov txiaj ntsig kev tshawb fawb tshiab qhia pom lub peev xwm ntawm iptacopan ua kev kho mob rau PNH. Cov txiaj ntsig ntawm lwm qhov qhib-daim ntawv lo kawm II (NCT03439839) yav dhau los luam tawm hauv&"Lancet Hematology &"; pom tias PNH nrog kev ua haujlwm hemolysis tom qab tau txais kev kho mob tus qauv (C5 inhibitor Soliris [eculizumab]) Hauv cov neeg mob, iptacopan ua qhov kev kho mob ntxiv tau txhim kho cov lus teb hematological thiab biomarkers ntawm kev ua haujlwm kab mob. Cov txiaj ntsig no tau txuas ntxiv tswj hwm hauv cov neeg mob uas tsis txuas ntxiv kho Soliris.

PNH tsis tshua muaj tshwm sim, ua rau muaj kev phom sij txaus ntshai rau cov ntshav uas yog ua los ntawm kev ua kom lub cev muaj ntshav ntau ntxiv, cov ntshav txhaws, thiab cov pob txha ua haujlwm tsis zoo, ua rau muaj ntshav tsis txaus, qaug zog, thiab lwm yam tsos mob tsis zoo, uas tuaj yeem cuam tshuam loj rau tus neeg mob lub neej zoo. Txawm hais tias siv kev tiv thaiv tam sim no tiv thaiv C5 tus qauv rau kev kho mob, feem coob ntawm PNH cov neeg mob tseem tsis muaj ntshav thiab nyob ntawm kev tso ntshav.

Cov qauv tshuaj ntawm iptacopan

iptacopan yog thawj-hauv chav kawm, qhov ncauj, muaj peev xwm, xaiv tau, cov tshuaj me me, thiab thim rov qab tau qhov cuam tshuam B. Factor B yog qhov tseem ceeb serine protease hauv lwm txoj hauv kev ntawm kev ua kom tiav. Tam sim no, iptacopan tab tom tsim kho rau qee yam kab mob hauv lub raum uas koom nrog hauv kev ua kom tiav thiab muaj qhov tsis xav tau tshwj xeeb, suav nrog paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), IgA nephropathy (IgAN), C3 glomerular disease (C3G), Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS), cov kab mob nephropathy (MN).

Tsis ntev los no luam tawm Phase II cov ntaub ntawv qhia pom tias kev kho mob IgAN nrog iptacopan txo cov proteinuria thiab ua kom lub raum ua haujlwm ruaj khov, thiab kev kho C3G txo tus nqi ntawm kev poob qis ntawm kev kwv yees glomerular filtration rate (eGFR) thiab ua kom lub raum ua haujlwm tau zoo.

iptacopan yog cov khoom muaj txiaj ntsig zoo tshaj plaws hauv Novartis cov kab mob hauv lub raum, thiab nws lub hom phiaj yog kev hloov pauv txoj hauv kev, uas yog tus tsav tseem ceeb ntawm kev ua kom lub raum ua haujlwm ntxiv (CDRD). Yav dhau los, iptacopan tau tso cai Orphan Drug Designation (ODD) rau kev kho PNH thiab C3G los ntawm Asmeskas FDA thiab EU EMA, ODD rau kev kho IgAN los ntawm EMA, Kev Tsim Kho Tshuaj Yeeb Yam (BTD) rau kev kho PNH los ntawm FDA , thiab C3G los ntawm EMA Qhov Muaj Cai Siv Yeeb Tshuaj Tshwj Xeeb (PRIME).

Ua kom tiav kev ua kom cascade-PNH kho kho lub hom phiaj

NCT03896152 yog ntau lub tebchaws, ntau lub chaw, qhib-daim ntawv lo, xaiv, 2-pab pawg, koob tshuaj ntau theem theem 2 kawm. Nws tau ua tiav hauv 13 tus neeg laus laus nrog PNH uas tau ua haujlwm hemolysis tsis pub dhau thawj 3 lub hlis thiab tsis tau txais kev kho ntxiv. Kev ua tau zoo, kev nyab xeeb, tshuaj pharmacokinetics/pharmacodynamics ntawm iptacopan ua tshuaj kho mob.

Cov txiaj ntsig tau qhia tias txhua tus neeg mob uas ua tiav 12 lub lis piam ntawm kev kho mob (n=11) mus txog qhov kawg qhov kawg: lactate dehydrogenase (LDH) qib tau raug txo tsawg kawg 60%. LDH yog biomarker ntawm intravascular hemolysis. Qhov tseem ceeb, tshwj tsis yog ib tus neeg mob uas tau txais cov ntshav liab ib zaug (RBC), lwm tus neeg mob tsis muaj ntshav ntxiv thaum lub sijhawm kho mob 12 lub lis piam. Tus neeg mob lwm qhov kev ntsuas ntawm hemolysis kuj tau qhia pom kev txhim kho, nrog qhov tseem ceeb nce ntxiv hauv PNH RBC kev faib ua feem, qhia tias ob leeg intravascular thiab extravascular hemolysis tau tswj hwm tag nrho.

Thaum lub sijhawm kho 12-lub lim tiam, tsis muaj xwm txheej tsis zoo lossis xwm txheej thromboembolic tau tshaj tawm, thiab tsis muaj kev nyab xeeb tshwm sim yam tsis tau tshwm sim. Ob tus neeg mob txiav kev kho iptacopan ua ntej ua tiav 12 lub lis piam ntawm kev kho mob: ib tus neeg mob vim yog mob taub hau tsis hnyav, thiab lwm tus neeg mob yog vim kws kho mob' qhov kev txiav txim siab vim muaj qhov tsis zoo ntawm cov uas twb muaj lawm. Qhov tshwm sim tsis zoo feem ntau yog mob taub hau (31%), tsis xis nyob hauv plab (15%), nce ntshav alkaline phosphatase (15%), hnoos (15%), mob hauv oropharyngeal (15%), kub cev (nce lub cev kub) 15%), kab mob ua pa rau sab saud (15%).

John Tsai, Tus Thawj Saib Xyuas Kev Txhim Kho Tshuaj Hauv Ntiaj Teb thiab Tus Thawj Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv ntawm Novartis, hais tias:" PNH yog kab mob ntshav tsis tshua muaj neeg, txaus ntshai rau lub neej uas xav tau kev kho mob tshiab. Cov txiaj ntsig zoo no ntxiv dag zog rau iptacopan raws li kev cog lus kho qhov ncauj. Muaj peev xwm. Peb zoo siab txuas ntxiv tshawb fawb qhov peev xwm ntawm iptacopan ua tus txheej txheem tshiab rau kev kho PNH nyob rau theem 3 kev kawm txuas ntxiv."