Thawj Qhov Ncauj PKR Allosteric Activator Mitapivat Tau Muab Kev Tshuaj Xyuas Ua Ntej Los Ntawm US FDA!

Agios Pharmaceuticals tsis ntev los no tshaj tawm tias Asmeskas Khoom Noj thiab Tshuaj Yeeb Tshuaj (FDA) tau lees txais thiab tso cai tshuaj xyuas ua ntej rau mitapivat' Daim Ntawv Thov Tshuaj Tshiab (NDA) rau kev kho cov neeg laus nrog pyruvate kinase deficiency (PKD). FDA tau txiav txim siab" Txoj Cai Siv Tus Kheej Cov Tshuaj Siv Tshuaj&"; (PDUFA) lub hom phiaj ua hnub tim raws li Lub Ob Hlis 17, 2022.

Thaum Lub Rau Hli xyoo no, Agios tau xa mitapivat' cov ntawv thov kev lag luam xa mus rau Asmeskas FDA thiab EU EMA. Hauv European Union, daim ntawv thov kev tso cai ua lag luam (MAA) ntawm mitabivat rau kev kho mob PKD kuj tseem tau txais los ntawm EMA, thiab MAA cov txheej txheem tshuaj xyuas tau pib.

Yog pom zoo, mimapivat yuav dhau los ua thawj qhov kev hloov kho kab mob (DMT) los kho PKD. Cov ntaub ntawv los ntawm theem 3 kev tshuaj ntsuam pom pom tias hauv cov neeg mob laus nrog PKD (suav nrog cov neeg mob uas tsis tau txais kev hloov ntshav tas li thiab cov neeg mob uas tau txais kev tso ntshav tsis tu ncua), lub nra ntawm cov ntshav tau txo qis tom qab tau txais kev kho mob mitabivat.

mitapivat yog thawj-hauv-chav kawm, qhov ncauj, me me molecule allosteric activator nyob hauv kev tshawb fawb, uas tau tawm tsam cov tsiaj qus thiab ntau yam kev hloov pauv PKR enzymes. PKD yog qhov tsis txaus ntseeg, ua rau lub cev tsis muaj ntshav hemolytic tas mus li, uas yog tus yam ntxwv mob hnyav uas cuam tshuam rau ntau lub nruab nrog cev tsis hais tus neeg mob' PKD tuaj yeem ua rau mob nkees ntev, muaj teeb meem hemolytic, pob zeb hauv pob zeb, mob qog noj ntshav, mob siab rau, mob ntshav siab, thiab mob pob txha. Lub nra ntawm tus kab mob tuaj yeem cuam tshuam rau tus neeg mob' muaj peev xwm tswj hwm kev ua haujlwm thiab lwm yam haujlwm txhua hnub, nrog rau kev mob hlwb.

Sarah Gheuens, MD, tus lwm thawj coj loj ntawm kev txhim kho kev kho mob thiab tus thawj coj saib xyuas kev noj qab haus huv ntawm Agios, tau hais tias:" FDA' kev lees paub ntawm mitabivat NDA rau kev tshuaj xyuas ua ntej yog qhov tseem ceeb hauv kev nrawm muab thawj qhov kev hloov kho kab mob rau cov neeg mob PKD. PKD yog ib hom kab mob hemolytic tsis txaus nyob hauv lub cev uas muaj teeb meem loj uas cuam tshuam rau ntau yam kabmob. Peb tos ntsoov yuav ua haujlwm nrog FDA thaum lub sijhawm tshuaj xyuas thiab yuav txuas ntxiv siv peb lub tswv yim thoob ntiaj teb kom ntseeg tau tias peb tuaj yeem nrawm tom qab pom zoo Muab micapivat rau cov neeg mob thiab kws kho mob."

mitapivat' daim ntawv thov kev tswj hwm yog ua raws cov txiaj ntsig ntawm 2 qhov tseem ceeb theem 3 kev tshawb fawb (ACTIVATE, ACTIVATE-T). ACTIVATE txoj kev tshawb fawb tau ua tiav hauv cov neeg laus uas muaj PKD uas tsis tau txais ntshav ntxiv. Cov txiaj ntsig tau pom tias txoj kev tshawb fawb mus txog qhov kawg qhov kawg: 40% ntawm cov neeg mob hauv pab pawg kho mob mitapivat ua tiav kev tshem tawm hemoglobin (txhais tias yog nce ntxiv hauv hemoglobin los ntawm theem pib ntawm .51.5 g/dL), Thaum cov placebo pawg yog 0 (ob -sided p<>

ACTIVATE-T txoj kev tshawb fawb tau ua tiav hauv cov neeg laus nrog PKD uas tau txais cov ntshav tso ntshav tas mus li. Cov txiaj ntsig tau pom tias 37% (n=10) ntawm cov neeg mob tau txo qis ≥33% (ib leeg) ntawm cov ntshav tso ntshav sib piv nrog tus tib neeg keeb kwm kev tso ntshav ntshav thaum lub sijhawm 24 lub lim tiam tas sijhawm. Sab p=0.0002), 22% (n=6) ntawm cov neeg mob tsis muaj ntshav ntxiv. Hauv 2 txoj kev tshawb fawb, kev nyab xeeb ntawm mitabivat zoo ib yam nrog cov ntaub ntawv tshaj tawm yav dhau los.

Raws li cov txiaj ntsig ntawm ACTIVATE thiab ACTIVATE-T theem 3 kev sim siab, mitapivat muaj lub peev xwm los cuam tshuam rau cov neeg mob PKD. Tam sim no, kev xaiv kho mob rau PKD muaj tsawg heev, thiab mitabivat tau pom tias muaj peev xwm pab kho mob rau PKD cov neeg mob, tsis hais lawv lub nra hnyav li cas.

Kev tshuaj xyuas tag nrho ntawm cov ntaub ntawv los ntawm ob txoj kev tshawb fawb (suav nrog cov txiaj ntsig qhia txog tus neeg mob [PRO]) tau tshaj tawm tsis ntev los no ntawm European Hematology Association (EHA) online tham. Tam sim no, Agios tab tom tshawb fawb txuas ntxiv rau PKD cov neeg laus uas tau koom nrog yav dhau los hauv ACTIVATE txoj kev tshawb fawb lossis ACTIVATE-T txoj kev tshawb fawb txhawm rau ntsuas kev nyab xeeb mus sij hawm ntev, tiv taus thiab muaj txiaj ntsig ntawm kev kho mob mitapivat.

Cov qauv tshuaj ntawm mitapivat (daim duab qhov chaw: rechemscience.com)

Pyruvate kinase deficiency (PKD) yog ib qho kab mob tsis tshua muaj caj ces uas tshwm sim raws li cov ntshav tsis txaus (anemia), uas yog kev puas tsuaj sai ntawm cov qe ntshav liab. Kev hloov pauv ntawm caj ces ntawm PKR cov noob ua rau tsis muaj lub zog ntawm tes hauv cov qe ntshav liab, uas tau tshwm sim los ntawm kev txo qis pyruvate kinase (PK) enzyme kev ua haujlwm, txo qis adenosine triphosphate (ATP) qib, thiab nce cov metabolites (suav nrog 2,3-DPG) [2,3-diphosphate glycerol) Ester]) tsub kom.

PKD tuaj yeem ua rau muaj teeb meem hnyav, suav nrog cov pob zeb hauv pob zeb, mob ntshav siab, extramedullary hematopoiesis, txha txha, pob txha hlau ntau dhau thiab nws cov tshwm sim tom ntej, uas tuaj yeem tshwm sim tsis hais txog qib ntshav tsis txaus lossis lub nra ntawm kev tso ntshav. PKD tseem tuaj yeem ua teeb meem lub neej zoo, suav nrog kev ua haujlwm thiab tsev kawm ntawv, kev ua neej nyob thiab kev nyuaj siab kev noj qab haus huv.

Cov tswv yim kho mob PKD tam sim no, suav nrog kev xa cov qe ntshav liab thiab kev ua haujlwm sib txuas, cuam tshuam nrog kev pheej hmoo luv- thiab mus sij hawm ntev, suav nrog hlau ntau dhau, ntshav txhaws, thiab muaj kev pheej hmoo kis mob ntau ntxiv. Tam sim no tsis tau pom zoo kho PKD.