Thawj Farinyl Transferase Tus Txwv Tsis Pub Tus Zokinvy Yuav Pom Zoo rau Kev Lag Luam Hauv Lub Kaum Ib Hlis, Txo Txoj Kev pheej hmoo Tuag Los Ntawm 88%!

Eiger yog lub tuam txhab kho mob biopharmaceutical lig-theem tsim kho thiab ua lag luam ntau ntawm cov hom phiaj thiab thev dhau los ua kev kho mob rau kev kho mob ntawm cov kab mob uas tsis tshua muaj thiab tsawg-tsawg. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tias Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau lees txais Zokinvy (lonafarnib) Daim Ntawv Thov Tshuaj Tshiab (NDA). Tus NDA nrhiav kev pom zoo nrawm ntawm Zokinvy rau kev kho mob ntawm Progeria (Progeria, tseem hu ua: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS) thiab Progeroid Laminopathies (Progeroid Laminopathies). FDA tau tso cai rau Zokinvy NDA kev ntsuam xyuas ua ntej, thiab tau tsim cov qauv tshuaj rau cov neeg siv tshuaj (PDUFA) hom phiaj hnub lub Kaum Ib Hlis 20, 20 20. FDA tau ceeb toom rau Eiger tias nws tsis xav nrhiav kev sab laj pab tswv yim pawg neeg sib tham los tham txog NDA.

Yog tias pom zoo, Zokinvy yuav dhau los ua lub ntiaj teb' s thawj cov tshuaj los kho kev laus ua ntej. Tam sim no, Zokinvy tseem tab tom soj ntsuam nrawm dua los ntawm European Medicines Agency (EMA). Yav dhau los, Zokinvy tau tso cai rau cov menyuam yaus muaj peev xwm ua yeeb tshuaj (ODD) rau kev kho mob ua ntej kev laus thiab lub cev tsis ntev dhau los ua kev laus dua los ntawm US FDA thiab EU EMA, kev tsim txom cov tshuaj muaj peev xwm (BTD) thiab tsis tshua muaj kev phom sij rau kev muaj mob (RPDD) los ntawm FDA.

Kev laus ntxov yog ib qho tsis tshua muaj thiab ua rau tuag taus uas tuaj yeem ua rau muaj kev laus ntxov hauv menyuam yaus. Yog tias tsis muaj kev kho mob, cov menyuam yaus uas lub hnub nyoog ntxov yuav tuag los ntawm kab mob plawv, nrog lub hnub nyoog nruab nrab ntawm 14. 5 xyoo. Tam sim no, tsis muaj kev pom zoo kho mob rau cov laus caminating ntxov ntxov thiab kev laus ua ntej-li laminopathy.

Zokinvy' s lub chaw muag tshuaj tseem ceeb yog lonafarnib, tus tshaj tawm, qhov ncauj farnesyl transferase inhibitor (FTI) uas tau ua kom pom kev muaj sia nyob ntev hauv cov menyuam yaus uas muaj hnub nyoog ntxov thiab cov neeg laus. Ib txoj kev tshawb nrhiav luam tawm nyob rau hauv phau ntawv Journal of American Medical Association (JAMA) hauv 2018 pom tias hauv cov neeg mob uas tsis muaj hnub nyoog ntxov, kev noj tshuaj lonafarnib monotherapy txo qis txoj kev pheej hmoo ntawm kev tuag los ntawm 88%, thiab cov kev tsis haum siab feem ntau tau tshaj tawm yog mob lub plab. Ntau tus neeg mob hnub nyoog ntxov tau txais kev noj lonafarnib ntau dua 10 xyoos.

Eiger tseem tau tsim lub phiaj xwm kev tswj hwm thoob ntiaj teb, uas xav kom npog ntau dua li 40 lub teb chaws kom ntseeg tau tias txhua tus menyuam yaus thiab cov tub ntxhais hluas uas muaj hnub nyoog laus dua thiab cov laus ua ntej-laus laminopathy tuaj yeem txais kev kho mob.

David Cory, Thawj Tswj Hwm thiab CEO ntawm Eiger, hais tias:" Kev lees txais ntawm peb thawj NDA los ntawm FDA yog qhov tseem ceeb rau Eiger, thiab nws tseem yog kev kho mob rau cov neeg mob uas muaj hnub nyoog ntxov ntxov thiab nce qib ua ntej-laus laminopathy. Menyuam yaus thiab tub ntxhais hluas tau nqis tes ua ib qho tseem ceeb. Peb xav ua tsaug rau Tsev Kawm Ntawv Loj Hlob Kev Tshawb Fawb (PRF) rau lawv qhov kev cog lus, kev mob siab rau thiab kev mob siab rau. Qhov tseem ceeb tshaj plaws, peb ua tsaug rau txhua tus menyuam yaus thiab lawv tsev neeg nrog cov laus ua ntej uas tau koom nrog kev sim tshuaj lonafarnib ua rau muaj qhov zoo li no. Peb tab tom npaj kev coj mus muag ntawm Zokinvy hauv Asmeskas thiab Europe."

Leslie Gordon, Tus Thawj Fwm Saib Xyuas Kev Kho Mob PRF, MD tau hais tias:" Lub sijhawm no yog qhov muaj peev xwm dhau los 12 xyoo ntawm kev soj ntsuam kev kho mob uas tau kho cov menyuam yaus lub hnub nyoog ntxov thiab lub hnub nyoog laus-zoo li laminopathy los ntawm ntau dua 30 lub teb chaws thiab rau 6 teb chaws. Peb muaj hmoo tau ua Eiger koom tes nrog NDA npaj thiab xa khoom, thiab muab cov Zokinvy txuas ntxiv rau cov menyuam yaus thiab cov tub ntxhais hluas nrog kev laus ua ntej. Peb ua tsaug rau tag nrho cov menyuam yaus thiab lawv tsev neeg nrog kev laus ua ntej. Lawv lub siab loj txhawb peb Peb tus kheej niaj hnub."

Cov qauv ntawm lonafarnib (Cov duab: Wikipedia)

Kev laus ntxov ntxov (HGPS) yog ib qho kev mob tsis tshua muaj neeg tuag taus rau kev loj hlob ntawm cov menyuam yaus. Tus kab mob yog tshwm sim los ntawm qhov sib pauv sib kis hauv LMNA gene encoding lamin A, uas ua cov farnesylation-nquag, muaj tshuaj lom progerin. Lamin A yog ib feem ntawm tus qauv nuclear thawb thiab ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv tus qauv nuclear thiab kev ua haujlwm. Cov menyuam muaj lub hnub nyoog ntxov yuav tuag los ntawm tib hom mob uas cuam tshuam rau ntau lab tus laus neeg laus-mob hlab ntsha, tab sis hnub nyoog nruab nrab thaum tus menyuam tuag yog 14. 5 xyoo. Cov tsos mob ntawm cov laus ua ntej muaj xws li mob ntshav qab zib, scleroderma zoo li daim tawv nqaij, lub cev tsis ua haujlwm, tsis tuaj plaub hau, mob pob qij txha, mob pob txha sai, ua haujlwm sai ntawm cov leeg mob atherosclerosis, txo lub plawv kev ua haujlwm thiab mob stroke. Khwv yees tias muaj txog 400 cov menyuam yaus uas muaj hnub nyoog ntxov ntxov thoob ntiaj teb.

Progeroid zoo li laminopathy (progeroid laminopathies) yog qhov qub txeeg qub teg los ntawm kev laus nrawm los ntawm kev hloov pauv hauv lamin A thiab / lossis Zmpste 24 noob, cov kev hloov pauv tsim cov farnesylation uas txawv ntawm cov laus ua ntej yug cov protein. Txawm hais tias tsis muaj cov protein ua ntej lub hnub nyoog dhau los, kev hloov pauv hauv cov noob no tuaj yeem ua rau sib tshooj tab sis cov kab mob sib txawv nrog cov protein ua ntej. Zuag qhia tag nrho, qhov muaj txhij txhua ntawm kev laus ua ntej laminopathy yuav muaj ntau dua qhov kev laus ua ntej lub ntiaj teb.

lonafarnib tau ntawv tso cai los ntawm Eiger los ntawm Merck. Cov tshuaj yog ib qho txawv txav, ncua kev loj hlob theem, qhov ncauj hais kev cuam tshuam kev tiv thaiv lub hom phiaj farnesyl transferase. Cov txheej txheem ntawm diene tau koom tes hauv kev hloov kho ntawm cov protein. Cov laus ua ntej lub cev yog cov protein tsis txaus uas yog farnesylated thiab xav tias yog uncleavable, ua rau muaj kev khi ruaj khov rau nuclear membrane, ua rau muaj kev hloov hauv nuclear membrane morphology thiab cov cell puas.

lonafarnib nplov lub farnesylation ntawm protein ua ntej laus. Hauv Kev Tshawb Fawb Theem I / II thiab Theem II tau nyiaj los ntawm Boston Cov Menyuam' s Tsev Kho Mob Progeria Tshawb Fawb Cov Tsev Kawm Ntawv (www.Progeria Research.org), ntau dua 90 cov neeg mob lub hnub nyoog tsis ntev. tau kho. Cov txiaj ntsig ntawm ob txoj kev tshawb fawb pom tau tias tom qab 2. {{3}} xyoo ua ntej, piv nrog cov menyuam yaus tsis tau txais kev pab nrog kev laus ua ntej, lonafarnib monotherapy muaj qis dua kev tuag ntawm cov menyuam nrog lub hnub nyoog ntxov (3. 7% vs 3 3. 3%; HR=0. 12) thiab txo qhov txaus ntshai ntawm kev tuag {{11 }}%.

Ntxiv nrog rau kev kho mob ua ntej thiab kev laus ua ntej-xws li laminopathy, Eiger tseem tab tom txhim kho lonafarnib txhawm rau kho kab mob siab hom D (HDV). Thaum kawg ntawm Lub Kaum Ob Hlis 2018, FDA thiab EMA tau tso cai lonafarnib qhov kev ua kom tsis haum tshuaj (BTD) thiab qhov muaj feem cuam tshuam ua yeeb tshuaj (PRIME) rau kev kho kab mob siab D kis kab mob (HDV). Lonafarnib tuaj yeem tiv thaiv lub isoprene theem ntawm HDV replication hauv lub siab ua haujlwm, thaiv cov kabmob kis lub neej thaum lub sijhawm sib koom ua ke ntawm tus kab mob.

Cov ntaub ntawv los ntawm ntau theem II kev tshawb fawb soj ntsuam tshawb pom kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm kev saib xyuas lonafarnib rau kev kho cov neeg mob HDV. Cov ntaub ntawv qhia tias lonafarnib-based kev tswj hwm tau ua tiav Cov kev sib txuas ntawm qhov kawg ntawm HDV RNA qib ≥ 2 log 10 thiab kev ua haujlwm tshwj xeeb ntawm alanine aminotransferase (ALT) qhia txog kev txhim kho ntawm daim siab ua kom lub siab thiab cov lus teb sib kis. Tam sim no, cov tshuaj yog nyob rau theem tseem ceeb III kev soj ntsuam ntawm HDV.

Kab mob siab D yog tshwm sim los ntawm tus kab mob HDV thiab yog hom mob rau neeg lub siab heev. Kab mob siab D tsuas yog tshwm sim los ntawm kev sib koom tes hauv cov neeg uas muaj tus kab mob siab B (HBV), ua rau muaj mob rau daim siab ntau dua li tus kab mob siab B, thiab nws tuaj yeem ua rau mob siab ua rau daim siab, mob cancer, thiab mob siab. Kab mob siab D yog ib tus mob uas cuam tshuam loj rau tib neeg kev noj qab haus huv thoob ntiaj teb, thiab tus kab mob no yuav cuam tshuam rau thaj tsam li ntawm 15-20 lab tus tib neeg thoob ntiaj teb. Kev kis tus kab mob siab D ntau nyob rau ntau thaj tsam ntawm lub ntiaj teb. Raws li tsab ntawv ceeb toom, thoob ntiaj teb, kwv yees li ntawm 4. 3% -5. 7% ntawm cov muaj tus kab mob siab B mob ntev B muaj tus mob HDV. Hauv qee thaj chaw, suav nrog Outer Mongolia, Tuam Tshoj, Russia, Central Asia, Pakistan, Qaib Cov Txwv, Africa, Middle East thiab South America, qhov muaj feem ntau ntawm HDV ntawm cov neeg muaj HBV-neeg mob ntev dua. Raws li tsab ntawv ceeb toom, Mongolia thiab Pakistan tus kis ntawm HDV ntawm cov neeg muaj tus mob HBV yog li 60%.