Roche / AbbVie Venclexta Txoj Kev Kho Mob Sib Tw Theem III Kev Kawm Tau Zoo!

Roche thiab AbbVie tau tshaj tawm tsis ntev los no hais tias Theem III VIALE-Kev tshawb fawb tau mus txog qhov tseem ceeb tshaj plaws qhov kawg ntawm qhov kev ciaj sia tag nrho (OS) thiab kev ua tiav cov lus teb tiav (CR + CRi). Txoj kev tshawb no tau tshawb nrhiav hauv cov neeg mob uas muaj tus mob myeloid leukemia (AM) uas yav dhau los tsis tau txais kev kho mob thiab tsis tau txais kev siv tshuaj kho mob ntau ntxiv. Cov txiaj ntsig tau pom tias cov neeg mob kho nrog azacitidine (AZA, tus neeg sawv cev hypomethylating) monotherapy Hauv kev sib piv, cov neeg mob tau txais kev kho ua ke nrog Venclexta / Venclyxto (venetoclax) thiab azacitidine ua tiav cov kev txhim kho hauv kev muaj sia nyob tag nrho (OS). Hauv qhov kev tshawb fawb no, kev nyab xeeb ntawm kev sib xyaw ntawm Venclexta / Venclyxto thiab azacitidine tau sib xws nrog kev paub txog kev nyab xeeb ntawm cov tshuaj no.

Levi Garraway, MD, Roche tus thawj coj saib xyuas kev noj qab haus huv thiab tus thawj coj ntawm kev tsim khoom lag luam thoob ntiaj teb, hais tias: "Tam sim no, AML tseem yog tus muaj ntshav qog noj ntshav. Ntawm cov neeg mob uas tsis tuaj yeem tiv taus kev siv tshuaj kho mob vim muaj hnub nyoog lossis mob hauv qab kev noj qab haus huv, qhov tseem muaj sia nyob yog siab heev. Tsawg. Cov ntaub ntawv no tau lees paub tias kev sib xyaw ua ke raws li Venclexta / Venclyxto tuaj yeem nqa cov txiaj ntsig kho mob rau cov neeg mob, thiab peb cia siab tias yuav sib tham txog cov txiaj ntsig nrog cov chaw tswj hwm kev tswj hwm."

Venclexta / Venclyxto yog thawj-hauv-chav, qhov ncauj, xaiv B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) inhibitor, tsim los ntawm AbbVie thiab Roche, thiab koom ua ke rau kev ua lag luam ntawm Asmeskas kev lag luam (npe lag luam: Venclexta ), AbbVie yog lub luag haujlwm rau kev ua lag luam ntawm kev ua lag luam sab nraud Tebchaws Asmeskas (npe lag luam: Venclyxto). Raws li tam sim no, hais txog Tebchaws Meskas cov kev cai, Venetoclax tau muab 5 lub koob tshuaj muaj zog hauv tshuaj phom sij (BTD): 1 BTD tau tso cai thawj kab kev kho mob rau cov kab mob ntsig ua mob ntsws (CLL), thiab 2 BTD tau tso cai los kho tus mob lossis rov ua kom zoo nkauj. CLL thiab 2 BTDs tau tso cai thawj kab kev kho rau AML.

Yav dhau los, Venclexta tau txais kev pom zoo nrawm los ntawm Asmeskas FDA hauv kev sib xyaw nrog cov tshuaj tua kab mob siab me me (azacitidine (AZA) lossis decitabine [decitabine, DAC]) lossis qis cytarabine (LDAC), kev kho kab mob rau thawj cov neeg laus tshiab uas muaj hom 2 AML yog: (1) tus neeg laus AML hnub nyoog 75 xyoos thiab tshaj; (2) cov neeg mob laus nrog AML uas tsis haum rau kev siv tshuaj kho mob kom ntau vim tias muaj lwm cov kab mob.

Qhov kev pom zoo nrawm no yog ua raws cov ntaub ntawv teb ntawm 2 qhov kev tshawb fawb soj ntsuam (M14-358 thiab M14-387). Ob txoj kev tshawb nrhiav tau ua rau cov neeg muaj mob AML tshiab, suav nrog cov neeg uas tsis muaj feem tau txais kev kho mob kom siv tshuaj ntau. Hauv txoj kev tshawb M14-358, qhov kev kho tiav kev kho tiav (CR) ntawm Venclexta + AZA qhov kev pab cuam yog 37%, qhov ua tiav ntawm kev daws teeb meem (CRh) ntawm ib feem rov qab los ntawm cov ntshav cell tau suav yog 24%, CR ntawm Venclexta + DAC kev pab cuam yog 54%, thiab CRh yog 8%. Hauv kev kawm M14-387, Venclexta + LDAC cov txheej txheem muaj CR ntawm 21% thiab CRh txog 21%.

Txuas ntxiv kev pom zoo ntawm qhov taw qhia no yog nyob ntawm kev txheeb xyuas qhov tseeb thiab cov lus piav qhia txog cov txiaj ntsig tau zoo hauv kev tshawb nrhiav kev pom zoo. Tam sim no, Roche thiab AbbVie tab tom ua ob qhov kev lees paub theem III kev tshawb fawb VIALE-A (M15-656, NCT02993523) thiab VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Thaum kawg ntawm Lub Ob Hlis Ntuj xyoo no, ob tog neeg tshaj tawm cov txiaj ntsig kawg los ntawm kev tshawb fawb VIALE-C. Txoj kev tshawb no tau tshawb nrhiav hauv cov neeg muaj mob AML tshiab uas tsis tsim nyog rau kev siv tshuaj kho mob ntau ntxiv. Cov txiaj ntsig tau pom tias txoj kev tshawb nrhiav tsis tau mus txog qhov kawg ntawm kev txhim kho tseem ceeb hauv OS: piv nrog cov placebo + pab pawg kho mob LDAC, qhov kev pheej hmoo ntawm kev tuag tau txo 25 feem pua ​​hauv venetoclax + Kev kho LDAC pawg (HR=0.75 [95% CI: 0.52-1.07], p=0.11). Hauv kev soj ntsuam ua ntej (kev soj ntsuam nruab nrab ntawm 12 lub hlis), qhov nruab nrab ntawm OS hauv venetoclax + pawg kho mob LDAC yog 7.2 hlis, thiab cov tshuaj nruab nrab OS hauv cov placebo + Pab pawg kho mob LDAC yog 4.1 lub hlis Cov. Kev soj ntsuam tom qab tshaj 6 lub hlis tom qab tau soj ntsuam pom tias qhov nruab nrab ntawm OS hauv venetoclax + LDAC kho pawg yog 8.4 lub hlis, thiab qhov nruab nrab OS hauv cov placebo + Pab pawg kho mob LDAC yog 4.1 hli (HR=0.70 [95% CI: 0.50-0.99]).

Txawm li cas los xij, hais txog qhov kawg ntawm qhov kawg, piv nrog cov placebo + LDAC kho pab pawg, qhov kev kho tiav ntawm tus mob venetoclax + LDAC kho pab pawg tau zoo dua (CR: 27.3% vs 7.4%), Kev kho lossis rov qab ua tiav nrog kev rov qab ua tiav ntawm cov ntshav ntawm cov ntshav tau muaj kev txhim kho tseem ceeb (CR + CRi: 47.6% vs 13.2%), ua tiav kev kho lossis tag nrho kev kho mob rov qab los ntawm cov ntshav rov zoo (CR + CRh: 46.9 % vs 14.7%), CR + CRi nce siab thaum pib txoj kev kho thib ob (34.3% vs 2.9%), txhua tus nqi p yog<>

Cov ncauj lus kom ntxaws ntawm VIALE-A txoj kev tshawb nrhiav thiab VIALE-C txoj kev tshawb fawb yuav tshaj tawm ntawm lub rooj sib tham kho mob tom ntej. Tam sim no, qhov ntsuas rau kev kho kho kab mob thawj zaug ntawm AML nrog Venclexta / Venclyxto tseem tsis hloov.

Mob myeloid mob ntshav dawb (AML) yog ib tus neeg mob hnyav tshaj plaws thiab tsis yooj yim kho mob qog ntshav, muaj qis kev pab cawm neeg txoj sia tsawg thiab cov kev kho muaj tsawg. AML yog tsim los ntawm cov hlwb pob txha, uas ua rau muaj cov qe ntshav dawb hauv lub cev thiab cov hlwb pob txha ntau ntxiv. AML feem ntau deteriorates sai sai, tab sis tsis yog txhua tus neeg mob tsim nyog rau kev siv tshuaj kho mob ntau ntxiv. Lub hnub nyoog thiab comorbidities yog cov yam tseem ceeb uas ua rau muaj kev kho mob siab zoo. Tsuas yog li 28% ntawm cov neeg mob tuaj yeem nyob txog 5 xyoos thiab ntev dua.

Venclexta / Venclyxto' s cov tshuaj ua haujlwm hauv lub cev yog Venetoclax, uas yog lub qhov ncauj B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) inhibitor. BCL-2 protein ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv apoptosis (muaj kab mob ntawm tes tuag). Kev tiv thaiv apoptosis ntawm qee lub hlwb (suav nrog lymphocytes) thiab overexpressing lawv nyob hauv qee hom qog nqaij hlav yog cuam tshuam nrog kev txhim kho ntawm cov tshuaj tiv thaiv. Venetoclax lub hom phiaj xaiv tsis zoo rau kev ua haujlwm ntawm BCL-2, rov kho lub xovtooj ntawm' s kev sib txuas lus, thiab tso cai rau cov qog mob cancer rau kev ua haujlwm rau tus kheej los ua tiav lub hom phiaj ntawm kev kho qog. Raws li tam sim no, Venetoclax tau txais kev pom zoo rau kev lag luam hauv ntau dua 50 lub teb chaws thoob ntiaj teb thiab tau siv rau kev kho mob ntawm cov qog ntshav qab zib (CLL), mob hlwb me me ntawm cov qog ntshav (SLL), thiab mob myeloid leukemia (AML) hauv cov neeg laus.

Tam sim no, Roche thiab AbbVie tab tom ua qhov kev tshawb fawb loj los tshawb nrhiav Venetoclax monotherapy thiab kev sib txuas ua ke los kho ntau hom mob qog nqaij hlav ntshav, suav nrog CLL, AML, Hodgkin lymphoma (NHL), thiab diffuse loj B-cell lymphoma (DLBCL) ) Thiab ntau tus mob myeloma (MM), thiab lwm yam.