Pfizer's 2 JAK Inhibitors (abrocitinib, Tofacitinib) Txheeb xyuas ncua hauv Tebchaws Meskas!

Tsis ntev los no Pfizer tshaj tawm tias Asmeskas Khoom Noj thiab Tshuaj Yeeb Tshuaj (FDA) tau ceeb toom rau lub tuam txhab tias nws yuav tsis kho ib tiam neeg tshiab ntawm qhov ncauj JAK1 inhibitor.abrocitinib(100mg, 200mg) nyob rau lub hom phiaj hnub ntawm Txoj Cai Siv Tshuaj Yeeb Tshuaj (PDUFA) Daim ntawv thov tshuaj tshiab (NDA) rau cov neeg laus thiab cov hluas (≥12 xyoos) nrog mob hnyav rau mob hnyav atopic dermatitis (AD), qhov ncauj JAK inhibitor Xeljanz/ Xeljanz XR (UAtofacitinib) rau kev kho mob ntawm cov neeg laus nquag ankylosing txha nraub qaum Ntxiv Daim Ntawv Thov Tshuaj Tshiab (sNDA) ntawm Yan (AS) tau txiav txim siab tshuaj xyuas.

FDA tau hais tias lub chaw haujlwm tau tshuaj xyuas Pfizer qhov kev tshawb fawb tom qab kev lag luam ORAL Surveillance, uas tab tom tshuaj xyuas kev nyab xeeb ntawm lub qhov ncauj Jtofacitinib (tofacitinib) thiab TNF inhibitors hauv kev kho mob hnyav rau mob rheumatoid mob caj dab (RA) hauv cov neeg laus pw ua ke. Kev tshuaj xyuas cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb yog qhov ua rau ncua kev tshuaj xyuas tshuaj. Raws li tsab ntawv ceeb toom thaum Lub Plaub Hlis 7, 2021, yav dhau los FDA tau txuas ntxiv PDUFA lub hom phiaj hnub pib rau lub hlis thib peb ntawm xyoo 2021.

Dr. Michael Corbo, Tus Thawj Saib Xyuas Kev Txhim Kho ntawm Kev Ua Phem thiab Kev Tiv Thaiv Kab Mob, Pfizer Kev Tsim Khoom Hauv Ntiaj Teb, hais tias:&"Peb tseem muaj kev ntseeg siab rau qhov txiaj ntsig-txiaj ntsig ntawm abroctinib thiab Xeljanz. Ob qho tshuaj tau raug pov thawj hauv kev sim tshuaj muaj zog. Coob tus neeg mob uas muaj mob hnyav rau qhov mob atopic dermatitis lossis nquag ankylosing spondylitis muaj kev xaiv kho mob tsawg. Peb tos ntsoov rau xov xwm los ntawm FDA raws li peb tau ua haujlwm hnyav los coj cov kev kho mob tseem ceeb no rau cov neeg mob uas tsim nyog."

Nws yog qhov tshwj xeeb tsim nyog tau hais tias ntxiv rau ob qhov JAK inhibitors tau hais los saum toj no los ntawm Pfizer, FDA kuj tau noj AbbVie' lub qhov ncauj JAK1 inhibitor Rinvoq (upadacitinib) rau kev kho mob sNDA nyob rau qhov mob hnyav rau cov neeg laus AD loj, thiab Eli Lilly' lub qhov ncauj JAK1 inhibitor Olumiant (Suav lub npe lag luam: Ai Leming, ntau lub npe: baricitinib, baritinib) sNDA rau kev kho mob nruab nrab rau cov neeg mob AD laus laus tau tshaj tawm tsab ntawv ceeb toom ncua sijhawm.

Txhua qhov kev ncua no cuam tshuam nrog kev tshuaj xyuas kev nyab xeeb txuas ntxiv ntawm JAK inhibitors los ntawm FDA. JAK inhibitors yog txoj kev kho mob zoo uas tuaj yeem siv los kho ntau yam kab mob autoimmune, tab sis cov tshuaj no tau raug nug vim muaj teeb meem kev nyab xeeb.

Thaum Lub Ib Hlis xyoo no, Pfizer tshaj tawm thawj qhov kev sib koom ua ke thawj qhov txiaj ntsig ntawm kev tshawb fawb tom qab kev lag luam kev nyab xeeb ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Cov ntaub ntawv qhia pom tias txoj kev tshawb fawb tsis tau raws li qhov tau teev tseg ua ntej uas tsis muaj qhov tsis zoo: Xeljanz tsis muaj kev nyab xeeb tsawg dua li TNF inhibitors hais txog cov teeb meem plawv tsis zoo loj (MACE) thiab kev ua phem (tsis suav nrog tsis mob qog noj ntshav melanoma tawv nqaij [NMSC]).

Tsis zoo li lwm yamtofacitinibkev tshawb fawb, ORAL Kev Tshawb Fawb Kev Tshawb Fawb tshwj xeeb ntsuas kev pheej hmoo ntawm cov teeb meem plawv thiab cov qog nqaij hlav phem. Yog li ntawd, cov ntsiab lus yuav tsum muaj hnub nyoog 50 xyoos lossis laus dua thiab muaj tsawg kawg ib qho ntxiv cov hlab plawv thaum lub sijhawm tshuaj xyuas. Cov teeb meem pheej hmoo (piv txwv li, kev haus luam yeeb tam sim no, ntshav siab, qib roj cholesterol siab, ntshav qab zib, keeb kwm ntawm kev mob plawv, tsev neeg keeb kwm ntawm kab mob plawv mob plawv, kab mob rheumatoid mob caj dab ntxiv). Ib qho ntxiv, txhua yam kev kawm kuj tseem yuav tsum tau txais cov lus teb tsis txaus rau kev kho mob tom qab methotrexate kom tsim nyog rau txoj kev kawm. Tam sim no, Pfizer tseem tab tom ua haujlwm nrog Asmeskas FDA thiab lwm lub koom haum tswj hwm los tshuaj xyuas txhua qhov txiaj ntsig thiab tshuaj xyuas.

abrocitinibyog lub qhov ncauj me me uas tuaj yeem xaiv qhov cuam tshuam Janus kinase 1 (JAK1). Kev txwv ntawm JAK1 ntseeg tias tswj hwm ntau yam cytokines koom nrog hauv cov txheej txheem pathophysiological ntawm atopic dermatitis (AD), suav nrog interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 thiab thymic stromal lymphocyte ntau lawm Cov neeg tsis noj nqaij (TSLP) ). Hauv Tebchaws Meskas, FDA tau tso cai abrocitinib kho qhov kev kho kom tsim nyog (BTD) rau kev kho mob ntawm qhov mob hnyav ntawm qhov mob hnyav atopic dermatitis (AD) thaum Lub Ob Hlis 2018.

Daim ntawv thov ntawmabrocitinibrau kev kho mob nruab nrab mus rau AD hnyav yog raws cov ntaub ntawv los ntawm ntu 3 JADE kev txhim kho kev kho mob thoob ntiaj teb. Hauv txoj haujlwm no, piv nrog cov placebo, abrocitinib tau qhia txog kev ua tau zoo ntawm kev tshem tawm ntawm daim tawv nqaij, kab mob thiab qhov mob hnyav, thiab cov tsos mob ntawm qhov txhab kuj tau zoo zuj zus (thaum ntxov li lub lim tiam thib ob). Abrocitinib kuj tseem pom kev nyab xeeb zoo ib yam hauv kev sim thiab feem ntau ua tau zoo.

Cov tshuaj muaj tshuaj nquag ntawm Xeljanz/Xeljanz yogtofacitinib, uas yog qhov ncauj JAK inhibitor uas tuaj yeem xaiv txwv JAK kinase thiab thaiv txoj hauv kev JAK/STAT, uas yog lub teeb liab txhawb los ntawm cytokines Txoj kev hloov pauv tau koom nrog ntau yam txheej txheem kev lom neeg xws li kev nthuav dav ntawm tes, kev sib txawv, apoptosis thiab kev tiv thaiv kab mob.

Xeljanz tau pom zoo hauv Tebchaws Meskas xyoo 2012 thiab yog thawj JAK inhibitor ntawm lub khw. Cov tshuaj tau noj ob zaug ib hnub. Tam sim no, Xeljanz tau pom zoo hauv Tebchaws Meskas rau 4 qhov qhia: (1) kev kho mob ntawm mob hnyav rau mob rheumatoid mob caj dab (RA) rau cov neeg laus; (2) kho tus mob psoriatic mob caj dab (PsA) Cov neeg laus; (3) Kho cov neeg mob laus nrog mob hnyav rau mob plab (UC); (4) Kho cov menyuam yaus thiab cov tub ntxhais hluas uas muaj mob caj dab hluas (idiopathic arthritis) (pcJIA) ≥ 2 xyoos nrog rau cov kab mob polyarticular nquag.

Txij li xyoo 2012, Xeljanz tau tshawb fawb hauv ntau dua 50 qhov kev kuaj mob thoob ntiaj teb, suav nrog ntau dua 20 qhov kev sim rau cov neeg mob RA, thiab ntau dua 300,000 tus neeg mob laus thoob ntiaj teb (feem ntau ntawm lawv yog cov neeg mob RA) Daim ntawv yuav tshuaj tau tshaj tawm.