Pfizer Hedgehog Pathway Inhibitor Daurismo Pom Zoo Los Ntawm EU!

Pfizer tau tshaj tawm tsis ntev los no hais tias European Commission (EC) tau pom zoo lub hom phiaj tshuaj anticancer Daurismo (glasdegib) nrog cov tshuaj cytarabine (LDAC) tshuaj rau kev kho mob rau kev kho mob tshiab (tshiab lossis theem nrab), cov neeg laus uas muaj tus mob myeloid leukemia ( AML) uas tsis haum rau kev siv tshuaj tua kab mob raws cai. Kev pom zoo raug txiav txim siab los ntawm cov txiaj ntsig ntawm Theem II BRIGHT 1003 kev sim siab. Cov ntaub ntawv qhia tau hais tias piv nrog LDAC, Daurismo + LDAC tau ze li ob npaug ntawm kev ua neej nyob tag nrho (OS) (8.3 lub hlis vs. 4,7 lub hlis) thiab txo kev pheej hmoo ntawm kev tuag.54%.

Daurismo yog qhov ib-zaug noj txhua hnub qhov ncauj Hedgehog taw qhia txog cov kab mob inhibitor uas tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau lub Kaum Ib Hlis 2018. Cov tshuaj no yog thawj Hedgehog signaling pathway inhibitor pom zoo rau kev kho mob ntawm AML. Nws tsim nyog rau kev kho thib ib ntawm cov neeg nyuam qhuav raug mob tshiab 2 AML cov neeg laus muaj LDAC: (1) tus neeg laus AML cov neeg laus ≥75 xyoo; (2) Cov neeg mob loj ntawm cov neeg mob AML uas tsis haum rau kev siv tshuaj kho mob kom ntau vim tias muaj lwm cov kab mob.

Nws yuav tsum raug sau tseg tias muaj lub npov dub ceeb toom ntawm daim ntawv qhia txog yeeb tshuaj ntawm Daurismo, ua kom sai: (1) Daurismo yuav ua rau embryo-fetal tuag lossis mob hnyav yug menyuam. Cov tshuaj tau qhia tias embryo toxicity, fetal toxicity, thiab teratogenicity hauv kev tshawb nrhiav tsiaj. Poj niam txiv neej. (2) Ua ntej pib kev kho mob Daurismo, kev kuaj cev xeeb tub yuav tsum ua rau cov poj niam uas muaj peev xwm yug menyuam. Nws raug nquahu tias cov poj niam mob poj niam siv tshuaj tiv thaiv kom zoo thaum lub sijhawm tsawg kawg 30 hnub tom qab noj Daurismo kho thiab tom qab kawg koob tshuaj. (3) Pojniam muaj feem yuav raug Daurismo los ntawm txiv neej cov phev. Cov neeg mob txiv neej yuav tsum siv hnab looj thaum lub sijhawm sib deev nrog poj niam cev xeeb tub lossis poj niam muaj lub peev xwm yug me nyuam lub sijhawm kawg ntawm kev noj tshuaj Daurismo thiab tsawg kawg 30 hnub tom qab txhaj koob zaum kawg, kom tsis txhob muaj poj niam muaj teeb meem tshuaj.

Daurismo inhibits Hedgehog teeb liab txoj hauv kev los ntawm kev khi thiab khi ntawm Smoothened (SMO) protein. SMO protein yog transmembrane protein uas koom rau hauv Hedgehog signaling pathway, uas yog lub luag haujlwm tseem ceeb hauv embryogenesis. Txawm li cas los xij, hauv cov neeg laus, kev ua haujlwm txawv txav ntawm Hedgehog cov paib tseem ceeb uas ntseeg tias yuav ua rau muaj kev txhim kho thiab muaj sia nyob ntawm cov qog nqaij hlav cancer thiab ua lub luag haujlwm hauv kev tshwm sim thiab kev loj hlob ntawm ntau hom mob qog nqaij hlav, suav nrog cov qog thiab cov ntshav tsis zoo. Hauv cov qauv nas ntawm xenotransplantation ntawm tib neeg AML, Daurismo ua ke nrog cov koob tshuaj cytarabine (LDAC) muaj qhov muaj zog loj los ntawm kev ua kom cov nqaij hlav ntau dua li Daurismo lossis LDAC ib leeg, thaum tseem txo CD45+ / CD33+ hauv cov leeg pob txha Cov.

Tam sim no, Pfizer txuas ntxiv mus ntxiv txoj kev kho mob hauv Daurismo rau kev kho mob ntawm ntau yam kabmob. Raws li cov ntaub ntawv tshawb fawb los ntawm clinicaltrials.gov, cov tshuaj' s kev soj ntsuam kev tshuaj xyuas txuas ntxiv muaj xws li: kev kho mob ntawm cov kab mob glioblastoma tshiab, kev kho mob ntawm kev mob ntsws-tiv thaiv tus kab mob, ua ke nrog ob tus qauv decitabine tshuaj los kho cov neeg laus AML. cov neeg mob, rov huam mob los yog refractory AML.

Daurismo (glasdegib + maleic acid; daim duab: Daurismo daim ntawv lo yuav)

Masum Hossain, tus thawj tswj hwm ntawm thaj av ntawm Pfizer International Cancer Development Market, tau hais tias:" Tus txheej txheem kev saib xyuas rau cov neeg mob uas muaj tus mob myeloid muaj mob hnyav yog kev siv tshuaj kho mob, tab sis rau ntau tus neeg laus thiab cov uas muaj qee yam mob ua ntej kuaj mob, qhov no tsis yog kev xaiv Cov. Los ntawm European Commission txoj kev pom zoo ntawm Daurismo, peb txaus siab ntxiv ua tiav peb lub sijhawm ntev los cog lus rau cov neeg mob qog ntshav los muab txoj kev kho tshiab no rau qee cov neeg mob myeloid tawv nqaij uas tsis muaj kev kho mob nyob sab Europe."

Raws li Pau Montesinos, MD, koom nrog kws kho mob ntawm Tsev Kawm Ntawv Tsev Kawm Ntawv Lafite hauv Valencia, Spain." Lub Rooj Sib Tw 1003 sim tau pom tias Daurismo ua ke nrog cov koob tshuaj cytarabine tsawg yuav luag ob npaug ntawm cov muaj sia nyob tag nrho piv nrog tshuaj cytarabine tsawg ib leeg. Mob myelogenicity kho yav tas los thiab tsis tuaj yeem tiv thaiv kev kho mob ntau ntau Leukemia mob sai sai xav tau cov kev xaiv kev kho mob tshiab. Kuv tos ntsoov yuav siv txoj kev kho tshiab no los txhawm rau txhawb kev muaj sia nyob ntawm cov neeg mob zoo AML."

BRIGHT 1003 yog qhov piv txwv, muaj kev sib tw, qhib-daim ntawv lo, ntau lub chaw, theem thoob ntiaj teb qib II tshawb fawb txog kev kawm. Tag nrho ntawm 116 tus neeg tshiab lossis theem siab AML cov laus uas tsis tau txais kev kho mob yav dhau los thiab tsis tau txais kev kho mob siab dua raug sau npe. Hauv txoj kev tshawb nrhiav, cov neeg mob no tau muab faib rau ob pawg ntawm kev kho mob 2: 1, ib pawg tau txais Daurismo + LDAC thiab lwm pab pawg tau txais LDAC. Ntawm 78 tus neeg mob tau txais Daurismo + LDAC, ntau dua li ib nrab (51%, 40) yog theem AML, lossis tsim AML vim yog mob ntshav dhau los / mob pob txha, lossis yav dhau los kho mob cancer, 40 tus neeg mob kaum ib ntawm cov neeg mob tau txais kev pab kho hypomethylation. Los ntawm cov ntaub ntawv keeb kwm, qhov kwv yees ntawm cov neeg mob no txom nyem heev, thiab cov kev xaiv kho tau txwv rau kev koom nrog kev sim kuaj mob lossis kev saib xyuas palliative.

Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb pom tau tias hauv cov neeg mob AML uas tsis tsim nyog rau kev siv tshuaj kho mob ntau, Daurismo + kev kho mob LDAC yuav luag ob npaug rau tag nrho cov kev muaj sia nyob (OS) piv rau LDAC (nruab nrab OS: 8.3 lub hlis vs 4.3 hlis, HR=0.463 , 95% CI: 0.299-0.717). Qhov sib txawv no qhia tau tias piv nrog cov neeg mob hauv LDAC pawg, qhov kev pheej hmoo ntawm txoj kev tuag nyob hauv Daurismo + LDAC pawg tau raug txo los ntawm 54% (ib leeg p-tus nqi=0.0002).

Hauv txoj kev tshawb nrhiav, ntawm cov neeg mob uas tau txais Daurismo, cov kev mob tshwm sim ntau tshaj plaws (tshwm sim ≥20%) suav nrog kev mob ntshav (45,2%), los ntshav (45,2%), neutropenia (35.7%), thiab xeev siab (35.7%)), tsis qab los noj mov. (33.3%), qaug zog (30.9%), mob nqaij pob txha (30.9%), mob thrombocytopenia (30.9%), ua npaws (29.7%), raws plab (28.5%), mob ntsws (28.5%), olfactory tsis meej (26.1%), peripheral edema (26.1%), cem quav (25.0%), mob plab (25.0%), tawm pob (25.0%), mob plab (25.0%), ntuav (21.4%), poob phaus (20.2%). Ntawm cov neeg mob kho nrog Daurismo, cov kev tsis haum siab uas feem ntau ua rau txo qis koob tshuaj muaj xws li: mob leeg nqaij (4.7%), qaug zog (3.5%), neutropenia (3.5%), ntshav liab (2.3%), thiab thrombocytopenia (2.3%) , ECG QT ncua sijhawm (2.3%). Ntawm cov neeg mob kho nrog Daurismo, cov kev mob tshwm sim tsis zoo uas ua rau muaj kev pheej hmoo tsis tu ncua muaj xws li mob ntsws (5.9%), neutropenia (3.5%), thiab xeev siab (2.3%).