Pfizer Abrocitinib Theem 3 Qhov Kev Ntsuam Xyuas Zoo Tshaj Plaws Tseem Ceeb: Nws Xav Tau Kev Pom Zoo Rau Kev Lag Luam Hauv Lub Plaub Hlis!

Pfizer tsis ntev los no tshaj tawm tias qhov ua tiav ntawm Theem 3 JADE COMPARE kawm (NCT03720470) ntsuas qhov ntsuas ib zaug ntawm qhov ncauj JAK1 inhibitor abrocitinib hauv kev kho mob me ntsis mus rau qhov mob dermatitis (AD) tau tshaj tawm hauv thoob ntiaj teb kev kho mob phau ntawv xov xwm New England Medicine Magazine (NEJM). Txoj kev tshawb no tau ua rau cov neeg mob cov neeg laus uas muaj ntsis mus rau qhov hnyav AD uas tau txais kev kho mob tom qab thiab soj ntsuam qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb rau ob koob tshuaj abrocitinib (100mg thiab 200mg) thiab cov placebo. Txoj kev tshawb no tseem suav nrog pawg neeg tswj hwm tshuaj zoo. Cov neeg mob hauv pawg no tau txais kev txhaj tshuaj Dupixent (dupilumab). Cov txiaj ntsig pom tau hais tias ob qho tshuaj txhaj tshuaj abrocitinib tau mus txog qhov ib txwm tshwm sim rau qhov kawg. Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb yog cov ncauj lus kom ntxaws: Abrocitinib piv nrog cov placebo lossis Dupilumab rau Atopic Dermatitis.

Tam sim no, Daim Ntawv Thov Yeeb Tshuaj Tshiab (NDA) rau abrocitinib (100mg, 200mg) rau kev kho mob ntawm cov neeg mob me mus rau AD cov neeg laus hnub nyoog ≥12 xyoo tseem tab tom kuaj xyuas los ntawm US FDA, thiab cov txiaj ntsig soj ntsuam xav tau nyob rau lub Plaub Hlis 2021 Tsis tas li ntawd, daim ntawv thov kev tso cai muag khoom lag luam (MAA) ntawm abrocitinib hauv tib pawg neeg mob tseem raug tshuaj xyuas los ntawm European Medicines Agency (EMA), thiab kev tshuaj xyuas tau cia siab yuav tsum tau nyob rau hauv ib nrab xyoo thib 2021.

Abrocitinib yog ib qho tshuaj me me hauv qhov ncauj uas tuaj yeem xaiv qhov tsis haum Janus kinase 1 (JAK1). Kev txwv tsis pub JAK1 ntseeg tau ua rau ntau cov cytokines koom nrog cov txheej txheem pathophysiological ntawm atopic dermatitis (AD), suav nrog interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 thiab thymic stromal lymphocyte ntau lawm cov neeg tsis noj nqaij (TSLP) )). Hauv Tebchaws Meskas, FDA tau tso cai abrocitinib Qhov Chaw Tsim Tshuaj Tshuaj Yeeb Tshuaj Tiv Thaiv (BTD) rau kev kho mob me ntsis mus rau qhov tsis txaus ntshai AD thaum Lub Ob Hlis 2018.

Atopic dermatitis (AD) yog ib hom mob ua tawv nqaij mob tshwm sim ua rau tawv nqaij o thiab tawv nqaij tawv tsis zoo. Nws yog tsiag ntawv los ntawm daim tawv nqaij erythema, khaus, ua tawv tawv / papule tsim, thiab exudation / scabbing. Tus kab mob no yog tus mob hnyav, tsis paub ua ntej, thiab feem ntau ua rau daim tawv nqaij tawv nqaij uas yuav muaj kev cuam tshuam loj nyob rau hauv lub neej niaj hnub ntawm cov neeg mob thiab lawv tsev neeg. AD yog ib qho ntawm kev mob tshwm sim tshaj plaws, mob ntev thiab rov muaj dua ntawm cov tawv nqaij rau menyuam yaus, cuam tshuam txog 10% ntawm cov neeg laus thiab nce txog 20% ​​ntawm cov menyuam thoob ntiaj teb. Coob tus neeg mob-mob hnyav tau tswj hwm tsis tau zoo thiab xav tau kev kho ntxiv kom txo cov tsos mob uas tseem ceeb tshaj rau lawv.

Hauv ntau qhov kev sim kho mob, abrocitinib muaj kev cuam tshuam zoo rau kev txo cov tsos mob thiab cov tsos mob ntawm AD, suav nrog kev kho sai sai ntawm khaus. Yog tias tau txais kev pom zoo, abrocitinib yuav hloov lub ntsiab lus ntawm kev coj mus kuaj mob tiag tiag.

Molecular qauv ntawm abrocitinib (duab los ntawm: medchemexpress.cn)

Daim ntawv thov kev tswj hwm rau abrocitinib yog raws li cov ntaub ntawv los ntawm cov txheej txheem Qib 3 JADE thoob ntiaj teb kev txhim kho kev soj ntsuam. Hauv txoj haujlwm no, piv nrog cov tshuaj placebo, abrocitinib qhia pom muaj kev ua kom zoo dua hauv kev tshem tawm cov tawv nqaij, kab mob ntau thiab mob hnyav, thiab cov tsos mob pruritus kuj tau txhim kho sai (thaum ntxov ntawm lub lim tiam thib ob). Abrocitinib tseem pom tias muaj kev nyab xeeb zoo hauv kev sim siab thiab feem ntau ua siab zoo. Kev ua tiav nrog suav cov kev tshawb fawb tshawb fawb hauv qab no hauv abrocitinib JADE qhov kev txhim kho thoob ntiaj teb:

—— JADE MONO-1 thiab JADE MONO-2: Ob txoj kev tshawb fawb no tau ntsuas kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm ob koob (100mg thiab 200mg, ib hnub ib zaug) ntawm abrocitinib monotherapy thiab placebo.

- JADE COMPARE: Txoj kev tshawb fawb no tau soj ntsuam qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm ob koob (100mg thiab 200mg, ib hnub ib zaug) ntawm abrocitinib thiab cov placebo hauv cov neeg mob tau txais kev kho mob tom qab. Txoj kev tshawb no tseem suav nrog kev tswj hwm zoo uas tau txais subcutaneous kev txhaj tshuaj ntawm kev kho mob dupilumab thiab piv nrog cov placebo.

JADE COMPARE yog ib qho kev xaiv randomized, ob lub qhov muag dig muag, ob chav dummy, cov chaw tso tshuaj, cov pab pawg sib tw, cov pab pawg sib luag theem 3 kev kawm. Cov neeg mob sau npe muaj ntsis mus rau mob hnyav AD cov neeg laus tau txais kev kho mob yav dhau los. Ob koob tshuaj abrocitinib tau raug ntsuas. (100mg, 200mg, ib hnub ib zaug, qhov ncauj), kev tswj tshuaj zoo dupilumab (300mg, lub hauv paus 600mg loading koob tshuaj, ib zaug txhua 2 lub lis piam, txhaj tshuaj subcutaneous), cov placebo ua tau zoo thiab kev nyab xeeb, txhua tus neeg mob tau txais kev kho mob sab saum toj. Hauv txoj kev tshawb no, 838 cov neeg mob tau muab faib ua cov pab pawg ntawm qhov sib piv ntawm 2: 2: 2: 1: (1) 226 cov neeg mob tau muab tso rau pawg abrocitinib (200mg); (2) 238 cov neeg mob tau muab faib ua pab pawg abrocitinib (100mg); (3) 243 cov neeg mob tau muab faib ua pawg dupilumab; (4) 131 cov neeg mob tau muab tso rau cov pawg placebo.

Lub hom phiaj ntawm qhov kawg ntawm txoj kev tshawb no yog: (1) Tus Tshawb Fawb Kev Tshawb Fawb Kev Tshawb Fawb Thoob Ntiaj Teb (IGA) cov lus teb ntawm 12 lub lim tiam ntawm kev kho mob, txhais tau tias yog IGA (qhab nia ntau: 0-4) nrog tus qhab nia 0 (ua tiav cov tawv nqaij tshem tawm) lossis 1 (mob tawm nqaij Yuav luag ntxuav tag) thiab txhim kho los ntawm points2 cov ntsiab lus piv nrog tshawb nrhiav lub hauv paus; (2) Eczema cheeb tsam thiab qhov hnyav-Performance index -75 (EASI-75) cov lus teb nyob rau 12 lub lim tiam ntawm kev kho mob, txhais tau tias yog EASI (qhov sib tw ntau: 0-72)) Cov qhab nia tau zoo los ntawm ≥75% piv nrog cov kev tshawb pom. Lub ntsiab lus tseem ceeb theem ob ntxiv suav nrog: kev hais lus pruritus nyob rau lub lim tiam thib ob ntawm kev kho mob, txhais tias pruritus cov lej kev ntaus nqi (PP-NRS, cov qhab nia ntau: 0-10) cov qhab nia tau zoo dua los ntawm points4 cov ntsiab lus piv nrog cov ntsuas kev soj ntsuam, lub lim tiam 16 ntawm kev kho mob IGA teb thiab EASI teb lub sijhawm. Cov mob pruritus nyem ntawm abrocitinib tsuas yog daim ntawv piv nrog dupilumab hauv lub lim tiam thib ob.

Txoj kev tshawb no tau mus txog rau qhov pom tseeb ntawm qhov tseem ceeb thaum lub lim tiam 12: qhov sib piv ntawm cov neeg mob uas muaj ob lub tshuaj ntawm abrocitinib hauv txhua qhov kev ua tau zoo ntawm qhov kawg tau zoo dua cov placebo. Nyob rau lub lim tiam 16, ob qho tshuaj txhaj tshuaj abrocitinib tau zoo dua li siv cov placebo. Lub sijhawm 12 thiab 16 lub lis piam, cov tshuaj nquag tswj dupilumab tau zoo dua li cov placebo hauv thawj qhov txiaj ntsig kawg.

Cov ntaub ntawv tseem ceeb ntawm cov ntsiab lus xaus: (1) Hauv 200mg abrocitinib pawg, 100mg abrocitinib pawg, dupilumab pawg, thiab pawg placebo, 48.4%, 36.6%, 36.5%, thiab 14.0% ntawm cov neeg mob tau pom ib qho lus teb ntawm IGA nyob rau lub lim tiam 12 (2 Lub koob tshuaj abrocitinib piv nrog cov placebo, p< 0.001),="" 70.3%,="" 58.7%,="" 58.1%,="" 27.1%="" ntawm="" cov="" neeg="" mob="" tau="" saib="" easi-75="" cov="" lus="" teb="" nyob="" rau="" lub="" limtiam="" 12="" (2="" koob="" tshuaj="" abrocitinib="" piv="" nrog="" placebo,=""><>

Hais txog qhov tseem ceeb kawg ntawm kev ua tiav, qhov 200 mg koob (ntau dua li 100 mg koob) ntawm abroctinib tau zoo dua li dupilumab nyob rau hauv cov nqe lus ntawm pruritus teb hauv lub lim tiam thib ob. Hauv feem ntau lwm qhov tseem ceeb qhov kawg ntawm kev sib piv ntawm lub lim tiam 16, tsis muaj qhov sib txawv ntawm ob koob tshuaj abrocitinib thiab dupilumab. Qhov tshwm sim ntawm xeev siab ntawm 200 mg abrocitinib pawg thiab 100 mg abrocitinib pawg yog 11.1% thiab 4,2%, feem, thiab qhov tshwm sim ntawm pob txuv yog 6.6% thiab 2.9%, feem.

Xaus: Hauv qhov kev sim no, cov cim thiab cov tsos mob ntawm me ntsis mus rau hnyav atopic dermatitis tau txo qis piv nrog placebo ntawm koob tshuaj 200 mg lossis 100 mg abrocitinib ib hnub ib zaug thaum lub sijhawm 12 thiab 16 lub lis piam ntawm kev kho mob. Hais txog kev teb pruritus hauv lub lim tiam thib ob, abroctinib ntawm koob tshuaj 200 mg (ntau dua li ntawm 100 mg) zoo dua li dupilumab. Hauv feem ntau lwm qhov tseem ceeb qhov kawg ntawm kev sib piv ntawm lub lim tiam 16, tsis muaj qhov sib txawv ntawm ob koob tshuaj abrocitinib thiab dupilumab.