Kev Kho Mob Oxbryta (voxelotor) Kev Kho Mob Rau 72 Lub Lis Piam Qhia Txog Tus Mob Ntshav Qab Zib, Hemolysis, Thiab Kev Noj Qab Haus Huv Tag Nrho!

Ntiaj Teb Kev Kho Mob Ntshav (GBT) tsis ntev los no tau soj ntsuam Oxbryta (voxelotor) rau kev kho tus mob ntshav qab zib (hemolytic anemia) nyob rau hauv cov neeg mob uas muaj cov kab mob celllele (SCD). Kev soj ntsuam tiav ntawm 72-lub lim tiam cov ntaub ntawv ntawm Theem 3 HOPE txoj kev tshawb fawb tau tshaj tawm hauv kev tshaj xov xwm kev kho mob thoob ntiaj teb" The Lancet Hematology" (Lub Lancet Hematology). Cov txiaj ntsig pom tau hais tias cov neeg mob tau txais kev kho mob Oxbryta muaj kev txhim kho tseem ceeb hauv cov hemoglobin ntau ntau, txo qis hemolysis, thiab txhim kho kev noj qab haus huv tag nrho. Cov kev tshawb pom no txhawb nqa kev siv Oxbryta mus sij hawm ntev los txo kev mob ntshav qab zib (hemolytic anemia) thiab hemolysis hauv cov neeg mob SCD, thiaj li txo tau cov kev phom sij txog lub neej. (Txog cov ntsiab lus ntawm tsab xov xwm, saib: Voxelotor rau cov tub ntxhais hluas thiab cov laus uas muaj cov kab mob xov tooj (HOPE): kev soj ntsuam ntev mus soj ntsuam ntawm kev sib tw thoob ntiaj teb, xaiv, ob-dig muag, tshuaj placebo-tswj, theem 3 sim

Oxbryta yog thawj-chav kawm, ib zaug ib hnub, cov tshuaj noj hauv qhov ncauj uas ncaj qha tiv thaiv hemoglobin polymerization, uas yog lub hauv paus rau kev mob thiab kev puas tsuaj ntawm SCD cov ntshav liab. Tam sim no, Oxbryta tau pom zoo nyob rau hauv Tebchaws Meskas los kho cov neeg mob SCD ntawm cov hnub nyoog 12 xyoos thiab laus dua. Raws li thawj cov tshuaj los kho cov hauv paus hauv SCD, kev lag luam muaj kev cia siab zoo txog Oxbryta' EvaluatePharma, lub koom haum tshawb fawb kev lag luam tshuaj, yav dhau los luam tawm tsab ntawv tshaj tawm hais tias Oxbryta yuav dhau los ua lub ntiaj teb' s zoo tshaj plaws muag tshuaj SCD, nrog kev muag khoom yuav ncav cuag 1,98 billion Asmeskas las hauv 2024.

Mob hlwb cell (SCD) yog ib qho mob hnyav, nce zuj zus, thiab cov kab mob ntawm cov caj ces uas ua rau cov neeg mob hemoglobin (HbS) txawv txav vim yog cov noob hloov pauv hauv gene-globin noob. HbS ua rau cov ntshav liab tsis mob thiab puas yooj yim, ua rau muaj tus kab mob ntshav siab tsis txaus, ua mob rau cov leeg ntshav, muaj teeb meem thiab mob vascular occlusion ntsoog (VOC). Rau cov neeg laus thiab menyuam yaus uas muaj SCD, qhov no txhais tau tias kev sib cav sib ceg thiab lwm yam kev phom sij lossis tuag taus lossis mob hnyav xws li mob thoracic syndrome (ACS), mob stroke thiab mob sib kis. Yog tias tus neeg mob tseem muaj sia nyob nrog cov mob hnyav, muaj mob rau cov leeg ntshav, thiab cov khoom nruab nrog cev kawg, ua rau cov leeg mob tuaj yeem ua rau mob ntshav siab, mob raum tsis ua haujlwm, thiab thaum ntxov tuag.

Tus thawj coj sau tsab ntawv no, xibfwb Jo Howard of the Guy thiab St Thomas National Health Trust thiab King's College London tau hais tias: “Mob hlwb mob (SCD) yog tus kabmob uas ua rau lub cev puas thiab ua kom lub neej luv dua. Thiab qhov xwm txheej yog qhov nyuaj los ntawm qhov kev sib txawv loj hauv kev nkag mus rau kev saib xyuas zoo. Hmoov zoo, peb tau nkag mus rau hauv lub sijhawm tshiab ntawm kev kho mob. Kev kawm HOPE yog qhov ntev tshaj ntawm SCD kev tso npe rau kev kho mob mus txog rau hnub tim, thiab cov txiaj ntsig ntxiv tau ua pov thawj ntxiv tias los ntawm kev txuas ntxiv txhim kho hemolysis thiab ntshav tsis txaus ntawm cov kab mob, Oxbryta muaj peev xwm dhau los ua qhov kev nyab xeeb thiab kho tau cov kab mob kev kho rau cov neeg mob SCD."

Oxbryta yog thawj cov tshuaj pom zoo rau ncaj qha inhibit hemoglobin polymerization los kho SCD. Hemoglobin polymerization yog qhov pib ua rau kev mob nkeeg thiab kev puas tsuaj ntawm SCD cov ntshav liab. Cov txheej txheem sickling tuaj yeem ua rau hemolytic anemia (kev rhuav tshem cov ntshav liab ua rau txo qis ntawm cov ntshav hemoglobin), txhaws ntawm cov hlab ntsha thiab cov hlab ntsha me, uas cuam tshuam cov ntshav thiab ntshav oxygen thoob plaws lub cev. Txo cov pa oxygen rau cov ntaub so ntswg thiab cov plab hnyuv siab raum tuaj yeem ua rau muaj kev phom sij txog lub neej, nrog rau mob stroke thiab cov khoom hauv lub cev tsis ua haujlwm.

Oxbryta' s cov tshuaj nquag hu ua voxelotor (yav dhau los GBT440), uas ua haujlwm los ntawm kev ua kom muaj kev sib txuam ntawm hemoglobin rau oxygen. Txij li thaum oxygenated sickle hemoglobin tsis polymerize, voxelotor tuaj yeem tiv thaiv polymerization thiab cov txiaj ntsig raug mob thiab ua kom puas cov ntshav liab. Voxelotor tuaj yeem txhim kho tus mob hemolytic tsis txaus thiab thauj cov pa, thiab muaj peev xwm hloov pauv SCD.

Oxbryta tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau lub Kaum Ib Hlis 2019 rau kev kho mob ntawm hemolytic anemia rau cov menyuam yaus thiab cov neeg laus nrog SCD hnub nyoog ≥12 xyoo. Oxbryta tau txais kev pom zoo los ntawm FDA' s txoj cai kev kuaj xyuas ua ntej, thiab nws tsuas yog siv ntau dua 2 lub hlis los ntawm kev lees txais cov ntawv thov kev siv tshuaj tshiab (NDA) rau qhov kev pom zoo kawg. Yav dhau los, FDA tau tso cai rau voxelotor kev tsim ua txhaum kev tsim tshuaj (BTD), cov chaw khiav nrawm, chaw tsim tshuaj rau menyuam ntsuag, thiab tsis tshua muaj kab mob kev kho mob rau kev kho mob ntawm SCD. Raws li qhov xwm txheej ceev los ntawm kev pom zoo los ntawm Asmeskas FDA, GBT tseem yuav soj ntsuam Oxbryta hauv HOPE-KIDS 2 txoj kev tshawb nrhiav, kev tshawb pom kev pom zoo tom qab uas siv transcranial Doppler (TCD) ntshav txaus los ntsuas Oxbryta txo 2- Lub peev xwm ntawm Hnub nyoog 15 xyoos cov menyuam yaus pheej hmoo ua mob stroke.

Lub Ib Hlis xyoo no, European Chaw Muag Tshuaj (EMA) lees txais Oxbryta cov ntawv tso cai kev lag luam (MAA), uas nrhiav EMA muab kev pom zoo Oxbryta rau kev kho mob ntawm hemolytic tsis txaus siab hauv cov kab mob cell mob (SCD) cov neeg mob 12 xyoos thiab laus dua. Yav dhau los, EMA tau tso cai voxelotor Qhov Muaj Peev Xwm Ua Ntej Tshuaj Ua Ntej (PRIME) thiab Chaw Tsim Tshuaj Yeeb Tshuaj Kho Mob rau SCD kho mob. GBT kuj tseem npaj yuav nrhiav kev pom zoo tso cai los mus siv tau qhov Oxbryta los kho SCD rau cov menyuam tsis tau muaj 4 xyoos hauv tebchaws Meskas.

HOPE yog kev xaiv, muaj ob qhov muag tsis pom kev, tswj hwm placebo, thoob ntiaj teb, ntau qhov chaw theem 3 kawm uas kawm 274 SCD cov neeg mob hnub nyoog 12 txog 65 xyoos. Cov txiaj ntsig tau pom tias kev kho mob nrog Oxbryta koob tshuaj (1500mg, ib zaug ib hnub) tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA, tus neeg mob' s hemoglobin qib tau zoo dua thiab kav ntev thaum 72 lub lis piam kev kho mob.

Cov ntaub ntawv tshwj xeeb yog: kwv yees li 90% ntawm cov neeg mob hauv kev kho mob Oxbryta ntawm 1500 mg koob tshuaj zoo dua lawv cov hemoglobin qib> 1g / dL ntawm ib lossis ntau lub sijhawm nyob rau lub sijhawm kawm, thaum lub sijhawm sib piv ntawm cov neeg mob hauv cov pawg placebo uas ua tiav lub hom phiaj no tsuas yog 25%. Ntxiv rau, kwv yees li 59% ntawm cov neeg mob hauv 1500 mg Oxbryta pawg kho mob txhim kho lawv cov hemoglobin ntau ntau los ntawm lub hauv paus ntawm ib lossis ntau dua lub sijhawm> 2g / dL, 20% ntawm cov neeg mob tau ua tiav kev txhim kho> 3g / dL, thiab 3% hauv pawg placebo. , 0%. Qhov kev tshuaj ntsuam xyuas kuj pom tias cov neeg mob tau kho nrog Oxbryta muaj tsawg dua vascular occlusive crises (VOCs), uas tau muaj raws li cov qauv ntawm 24 lub lis piam, thiab qhov ntxim nyiam muaj kev mob ntshav tsis txaus (hemoglobin qib qis dua qhov theem pib> 2g / dL ) txo los ntawm 3 zaug.

Ib qho ntxiv, kwv yees li ntawm 74% ntawm cov neeg mob hauv Oxbryta pawg kho mob (n=39/53) tau raug ntsuas los ntawm cov kws kho mob ua" txhim kho" lossis" txhim kho" heev; piv nrog 47% hauv cov pawg placebo (n=24/51). ), qhov sib txawv no yog ib qho tseem ceeb. Kev kho Oxbryta feem ntau tau tiv thaiv zoo, nrog qhov xwm txheej zoo sib xws ntawm cov kev tsis zoo thaum kho nyob rau hauv 72 lub lis piam.

Kev soj ntsuam tom qab tshaj tawm ntawm HOPE txoj kev tshawb fawb nyuam qhuav luam tawm hauv Asmeskas Xov Xwm Kev Hematology tau soj ntsuam qhov tshwm sim thiab kwv yees ntawm pob txha mob hauv SCD cov neeg mob. Cov ntaub ntawv txuas ntxiv txhawb nqa qhov tseem ceeb ntawm hemoglobin S polymerization inhibition hauv kev kho SCD effect. Cov kev tshuaj ntsuam pom tau hais tias dhau lub lim tiam 72nd, txhua tus neeg mob (n=5/5) tus neeg uas tau txais 1500 mg ntawm Oxbryta tsis muaj mob rau cov ceg, piv nrog 63% hauv cov pawg placebo (n=5/8). Kev ploj ntawm kev mob rau ntawm txhais ceg yog txuam nrog kev nce ntxiv ntawm hemoglobin qib thiab txo qis ntawm hemolysis. Cov neeg mob uas nws hemoglobin ntau zog> 1.0 g / dL thaum kho Oxbryta feem ntau yuav muaj kev daws teeb meem mob caj dab li ntawm 24 lub lis piam. Cov txiaj ntsig no hais txog lub peev xwm ntawm Oxbryta kom muaj txiaj ntsig zoo rau cov txiaj ntsig ntawm tus neeg mob thib ib.