Merck's MET Tus Kws Tshaj Lij Tshaj Tawm Tepotinib Tau Muab Kev Ntsuam Xyuas Ua Ntej Tau Los Ntawm Asmeskas FDA!

Lub chaw lag luam tshuaj lag luam hauv tebchaws German Merck (Merck KGaA) tsis ntev los no tau tshaj tawm tias Tsoom Fwv Asmeskas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tau lees txais nws daim ntawv thov tshuaj tshiab (NDA) rau nws cov tshuaj anticancer tepotinib thiab tau txais kev tshuaj xyuas ua ntej, uas yog qhov tshuaj ib zaug ib hnub. qhov ncauj MET inhibitor rau kev kho mob ntawm cov neeg mob laus uas muaj metastatic tsis yog mob me me hauv lub ntsws mob ntsws (NSCLC) nrog kev hloov pauv hauv cov qog uas ua rau hla ntawm exon 14 ntawm MET gene (METex14).

Tepotinib tau tso cai kev tshuaj xyuas thawj thiab tam sim no tau raug tshuaj xyuas los ntawm FDA' Thaum lub Cuaj Hlis 2019, FDA tau tso cai rau tepotinib kev sib txig cov tshuaj (BTD) rau kev kho cov neeg mob NSCLC uas tau nce qib tom qab tau txais platinum-muaj tshuaj kho mob thiab nqa METex14 dhia hloov.

Hauv lub Peb Hlis ntawm lub xyoo no, tepotinib tau pom zoo los ntawm Japanese Ministry of Health, Labour thiab Welfare (MHLW) los ua lub ntiaj teb' s thawj qhov ncauj MET inhibitor. Cov tshuaj yog siv los kho cov neeg mob uas tsis tuaj yeem tiv thaiv, ua ntej lossis rov ua dua NSCLC uas nqa METex14 hla kev hloov pauv.

Luciano Rossetti, tus thawj coj thoob ntiaj teb ntawm Merck Serono's R& D department, tau hais tias: "Cov kabmob tsis yog mob ntsws me me (NSCLC) tshwm sim los ntawm hla kev hloov hauv METex14 yog hom mob hnyav. Cov neeg mob feem ntau yog cov neeg laus nrog kev soj ntsuam tsis zoo. Cov neeg tshiab xav tau kev pab ceev. Kev npaj khomob. Los ntawm kev lees txais thiab tshuaj xyuas qhov haujlwm RTOR, peb tos ntsoov yuav ua haujlwm nrog FDA muab cov tshuaj no rau cov neeg mob Asmeskas sai li sai tau."

Molecular qauv ntawm tepotinib (duab los ntawm: chemicalbook.com)

Cov ntawv thov kev siv tshuaj tshiab rau tepotinib yog raws li cov ntaub ntawv los ntawm cov ib leeg txuas ntxiv Ntu Phase II VISION kawm (NCT02864992). Txoj kev tshawb no tau ua tiav rau cov neeg mob uas muaj NSCLC tshaj plaws uas tau lees paub tias yuav nqa METex14 hla kev hloov pauv los ntawm kev cia siab rau cov qog ntshav los ntawm kev ua kua nqaij (LBx) lossis nqaij mos (TBx), thiab tshuaj xyuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm tepotinib raws li kev kho mob monotherapy. Cov txiaj ntsig tau qhia tias tsis muaj teeb meem ntau npaum li cas kev kho mob tau txais ua ntej, hauv cov neeg mob lub hlwb metastases thiab cov neeg mob soj ntsuam rau LBx thiab TBx, piv nrog cov kev kho mob tam sim no, tepotinib qhia cov kev kho mob kom zoo sib xws thiab cov tshuaj tiv thaiv tau ntev.

Cov txiaj ntsig kev tshawb fawb tau luam tawm nyob rau hauv phau ntawv qib siab thoob ntiaj teb kev kho mob" New England Journal of Medicine" (NEJM) thaum lub Tsib Hlis 29 xyoo no. Txog Lub Ib Hlis 1, 2020, tag nrho ntawm 152 tus neeg mob tau txais kev kho mob tepotinib, thiab 9 ntawm lawv tau ua raws li tsawg kawg 9 lub hlis. Hauv cov pawg xyoob ntoo sib xyaw ua ke (LBx lossis TBx), tag nrho cov lus teb rov qab (ORR) txiav txim los ntawm kev tshuaj xyuas kev ywj pheej yog 46% (95% CI: 36-57), thiab nruab nrab lub sijhawm teb (DOR) yog 11.1 lub hlis ( 95%) CI: 7.2-NE). Ntawm 66 tus neeg mob hauv LBx biopsy pawg, ORR yog 48% (95% CI: 36-61), thiab hauv 60 tus neeg mob hauv pawg TBx biopsy, ORR yog 50% (95% CI: 37-63), thiab muaj 27 tus neeg mob Cov txiaj ntsig tau zoo tau los ntawm 2 txoj kev siv biopsy.

Lub ORR uas raug ntsuas los ntawm tus kws tshawb fawb tshawb xyuas yog 56% (95% CI: 45-66), thiab qhov ua tau zoo yog qhov tsis xws li kev kho dhau los. Hauv qhov kev tshawb nrhiav, tus kws tshawb fawb tshawb nrhiav ntseeg tias qhov tshwm sim ntawm qib 3 qhov xwm txheej tsis zoo uas cuam tshuam nrog kev kho tepotinib yog 28%, suav nrog peripheral edema (7%). Cov xwm txheej tsis zoo tshwm sim los ntawm kev txiav tawm tepotinib mus tas li hauv 11% ntawm cov neeg mob.

Hauv lub ntiaj teb, mob ntsws yog hom mob cancer feem ntau thiab ua rau mob cancer ploj tuag, nrog 2 lab kuaj mob thiab 1.7 lab tuag txhua xyoo. Kev hloov pauv ntawm MET cov paib ua kom pom tseeb (suav nrog MET exon 14 kev sib hloov thiab MET amplification) tau pom nyob rau hauv ntau hom mob qog nqaij hlav, suav nrog kev mob qog nqaij mos tsis yog mob ntsws me me (NSCLC), uas cuam tshuam nrog kev mob qog thiab kev soj ntsuam tsis zoo. Nws kwv yees hais tias kev hloov pauv ntawm MET kev taw qhia cov kev mob tshwm sim hauv 3-5% ntawm cov neeg mob NSCLC.

Tepotinib yog qhov ncauj MET kinase inhibitor pom hauv Merck. Nws tuaj yeem muaj zog thiab xaiv tau inhibit MET (noob) hloov pauv-suav nrog MET exon 14 dhia hloov, MET amplification lossis MET protein overexpression. Cov teeb liab oncogenic ntawm MET muaj qhov zoo los txhim kho qhov raug ntawm cov neeg mob qog hlav qog coj cov kev hloov tshwj xeeb MET. Ntxiv nrog rau NSCLC, Merck kuj tseem niaj hnub ntsuas tepotinib ua ke nrog kev kho tshiab rau lwm cov cim qhia qog.

Thaum lub Tsib Hlis Ntuj xyoo no, Novartis' MET inhibitor Tabrecta (capmatinib) tau txais kev pom zoo sai sai los ntawm Asmeskas FDA rau kev kho mob rau cov neeg mob NSCLC nrog METex14 dhia hloov pauv, suav nrog kev kho kab mob thawj zaug (naïve) cov neeg mob thiab yav tas los kho (kho mob) cov neeg mob, Tsis hais txog hom kev kho mob yav dhau los.

Nws tsim nyog teev tias Tabrecta yog thawj qhov kev kho mob tau pom zoo los ntawm Asmeskas FDA rau METex14 kev sib xyaw metastatic NSCLC. Hauv kev sim tshuaj kho mob, tag nrho cov lus teb (ORR) ntawm Tabrecta hauv kev kho mob-qhov tsis muaj zog thiab kho cov neeg mob METex14 kev sib hloov yog 68% thiab 41%, feem.

Hauv Suav teb, thaum kawg Lub Xya Hli xyoo no, Hutchison Tshuaj Cov Tshuaj MET inhibitor savolitinib tau suav nrog hauv kev tshuaj xyuas kev soj ntsuam ua ntej los ntawm National Food thiab Drug Administration. Cov tshuaj yog siv los kho cov neeg mob NSCLC nrog METex14 hla kev hloov pauv. Nov yog thawj daim ntawv thov tshuaj tshiab rau Volitinib thoob ntiaj teb thiab thawj cov ntawv thov tshuaj tshiab rau xaiv MET inhibitors hauv Suav teb.

Cov ntaub ntawv los ntawm Kev Tshawb Fawb Phase II (NCT02897479) tshaj tawm ntawm 2020 ASCO lub rooj sib tham txhua xyoo qhia tau hais tias nyob hauv cov neeg mob uas muaj kev cuam tshuam ntawm volitinib hauv kev kho MET exon 14 hla kev hloov NSCLC, lub hom phiaj ntawm cov lus teb (ORR) yog 49.2%. Tus tswj hwm tus nqi (DCR) yog 93.4%, thiab lub sijhawm ntawm kev ncua (DOR) yog 9.6 hlis.