Merck Recarbrio Tau Pom Zoo Los ntawm Tsoom Fwv Teb Chaws Asmeskas FDA rau Qhov Kev Qhia Tawm Tshiab: Kev Kho Mob Hauv Tsev Kho Mob los ntawm kev tsim / lub tshuab ua pa nrog kev mob ntsws!

Tsoom Fwv Teb Chaws Asmeskas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) tsis ntev los no tau pom zoo Merck& Co' s compound cov tshuaj tua kab mob Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) rau cov ntawv pov thawj tshiab rau kev kho mob ntawm cov neeg mob hnub nyoog 18 xyoo thiab tshaj saud los ntawm tsev kho mob uas tau txais cov kab mob ntsws thiab kab mob ntsig txog mob ntsws (HABP / VABP). Qhov ntsuas tau pom zoo los ntawm FDA kev soj ntsuam feem ua ntej.

Recarbrio yog cov tshuaj tiv thaiv tshiab cov tshuaj tua kab mob ua ke uas tau muab tshuaj los ntawm cov leeg ntshav. Hauv Tebchaws Meskas, Recarbrio tau pom zoo thawj zaug thaum Lub Xya Hli 2019 rau cov neeg mob hnub nyoog 18 xyoo thiab laus dua nrog kev txwv lossis tsis muaj lwm txoj kev kho mob rau kev kho mob tso zis muaj mob los ntawm qee yam kab mob Gram-tsis zoo (cUTI, suav nrog pyelonephritis) thiab muaj mob sib kis mob plab (cIAI).

Recarbrio yog kev sib txuas ntawm imipenem-cilastatin thiab relebactam. Qhov sib xyaw imipenem / cilastine ua ke yog cov khoom siv tshuaj tua kab mob sib xyaw ua ke uas tau siv ntau xyoo lawm. Lub cim npe yog Primaxin / Tienam (Suav lag luam lub npe: Taineng). Cov tshuaj no feem ntau siv rau kev kho mob ntau yam kabmob zoo. Ntawm lawv, imipenem yog ib hom tshuaj tua kab mob tua kabmob penicillin, cilastine yog lub raum dehydropeptidase inhibitor, tsis muaj kev tiv thaiv kabmob, tab sis tuaj yeem txwv lub raum metabolism ntawm imipenem.

Relebactam yog hom tshiab ntawm β-lactamase inhibitor, uas yog diazepine bicyclooctane inhibitor thiab muaj qhov dav dav los tiv thaiv β-lactamase kev ua si, suav nrog Chav A (txuas ntxiv-spectrum β-lactamase thiab KPC) thiab C Class (AmpC enzyme). Relebactam tiv thaiv imipenem los ntawm kev ua tsis tau zoo ntawm qee yam serine l-lactamases. Rau cov kab-cuam tshuam tsis zoo tiv thaiv mus rau imipenem, thaum ua ke nrog relebactam, lub siab dhau los ua neeg nyiam mus rau imipenem.

Tam sim no, relebactam tab tom raug soj ntsuam hauv kev sib xyaw nrog imipenem-cilastatin (imipenem-cilastatin) rau kev kho qee yam kab mob Gram-tsis zoo tus kab mob. Yav dhau los, FDA tau tso cai tsim cov khoom kis kab mob tsim nyog (QIDP) thiab cov peev txheej nrawm nrawm rau kev sib txuas ua ke ntawm relebactam thiab imipenem-cilastatin rau kev kho mob ntawm cUTI, cIAI, HABP, thiab VABP.

cov qauv molecular ntawm relebactam (Tau qhov twg los: medchemexpress.cn)

Qhov kev pom zoo tshiab pov thawj no yog ua raws cov txiaj ntsig ntawm Kev Ntsuam Xyuas Phase III RESTORE-IMI 2 kev sim. Qhov no yog thoob ntiaj teb, ntau lub chaw, kev xaiv, tsis-qis dua theem III kawm ntsuas kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm Recarbrio rau kev kho mob rau cov neeg mob laus nrog HABP / VABP. Txoj kev tshawb no tau ua hauv 113 chaw kuaj mob hauv tsev kho mob. Tag nrho ntawm 535 cov neeg mob tau muab faib rau hauv 1: 1 piv thiab tau txais Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastine 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) Los yog PIP / TAZ (piperacillin 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) muab kev tswj hwm rau txhua txoj kev, txhua 6 teev rau 7-14 hnub. Cov neeg mob hauv ob pawg neeg kho mob kuj tau txais daim ntawv sau npe kab mob kab mob (linezolid, 600 mg) txog thaum pib paub tseeb tias tsis muaj methicillin-tiv thaiv Staphylococcus aureus (MRSA). Lub ntsiab lus kawg ntawm txoj kev tshawb no yog txhua qhov ua rau muaj neeg tuag nyob rau hnub 28, thiab lub ntsiab lus tseem ceeb kawg yog kev soj ntsuam teb rau kev taug qab thaum ntxov (7-14 hnub tom qab ua tiav kev kho mob).

Cov txiaj ntsig tau pom tias txoj kev tshawb no mus txog qhov kawg thiab cov theem kawg: hauv txoj kev hloov pauv-rau-kho (MITT) cov pej xeem, Recarbrio thiab PIP / TAZ pom tias tsis muaj qhov ua tsis tau zoo hauv kev soj ntsuam teb rau txhua qhov ua rau kev tuag thiab kev soj qab thaum ntxov 28 Poj Niam Sib Deev. Tus nqi ntawm cov nyom xwm txheej tshwm sim hauv 2 pawg yog qhov zoo sib xws.

Cov ntaub ntawv tshwj xeeb yog: (1) Hnub 28 ntawm txhua qhov ua rau muaj kev ploj tuag, Pab Pawg Kho Mob Recarbrio yog 15.9% (42/264), PIP / TAZ kho pab pawg yog 21.3% (57/267), thiab kho tus mob kho ntawm ob pawg kho mob Qhov sib txawv yog 5.3% (95% CI: -11.9, 1.2); (2) Kev soj ntsuam thaum rov soj ntsuam thaum ntxov, 60.9% (161/264) hauv pawg kho mob Recarbrio, 55.8% hauv pawg PIP / TAZ kho mob, 2 pawg kho mob Qhov sib txawv tau txawv yog 5% (95% CI: -3.2, 13.2 )).

Hais txog kev nyab xeeb, qhov tshwm sim ntawm tag nrho cov kev tsis zoo (AE) kuj zoo sib xws hauv 2 pawg, nrog 84.9% (226/266) cov neeg mob hauv pab pawg hauv Recarbrio thiab 86 .6% (233/269) cov neeg mob hauv PIP / TAZ pawg qhia txog qhov tsawg kawg ntawm qhov kev tshwm sim tsis zoo. Cov kws tshawb nrhiav tau cais cov tshuaj muaj feem cuam tshuam nrog 12% (31/266) hauv Cov Pab Pawg hauv Recarbrio thiab 10% (26/269) hauv PIP / TAZ pawg. Tsis tas li ntawd, ob pawg ntawm cov neeg mob uas tau txiav tu kho vim tias muaj qhov tshwm sim tsis zoo kuj tau zoo sib xws, 6% (15/266) hauv pawg neeg hauv Recarbrio thiab 8% (22/269) hauv pab pawg PIP / TAZ. Cov kev cuam tshuam txog yeeb tshuaj cuam tshuam ua rau muaj kev tshem tawm zoo sib xws: 2.3% (6/266) hauv Pab Pawg Rov Txais thiab 1.5% (4/269) hauv PIP / TAZ pawg. Hauv cov pab pawg hauv Recarbrio, feem ntau cov tshuaj cuam tshuam txog tshuaj yeeb yaj kiab AE (GG gt; 5 tus neeg mob) tau nce qib kev mob plab thiab mob siab ua haujlwm biomarkers alanine aminotransferase thiab aspartate aminotransferase (2% txhua [6/266]).