Evobrutinib: Thawj BTK Inhibitor Los Txo Cov Kab Mob Loj (SLE)!

Merck (Merck KGaA) tsis ntev los no tau tshaj tawm cov ntaub ntawv tom qab kev tshuaj xyuas ntawm theem 2 kev kuaj mob ntawm 37th Congress ntawm European Association rau Kev Kho Mob thiab Kev Tshawb Fawb Txog Ntau Yam Sclerosis (ECTRIMS), uas tau lees paub: qhov ncauj, hauv nruab nrab paj hlwb (CNS) permeability , tag nrho covalent Bruton' s tyrosine kinase inhibitor (BTKi) evobrutinib tuaj yeem cuam tshuam rau lub hlwb puas cuam tshuam nrog kev mob ntev hauv lub hauv nruab nrab paj hlwb (CNS), ua rau nws thawj zaug ua pov thawj kom txo qis qhov mob qeeb qeeb ( maj mam nthuav lesion, SEL) BTKi. SEL yog ib qho mob ntev, nquag, demyelinating ntau yam sclerosis (MS) lesion thiab suav hais tias yog qhov taw qhia ntxov ntawm MS tus kab mob.

Kev soj ntsuam ntawm Phase 2 txoj kev tshawb fawb tau soj ntsuam cov txiaj ntsig ntawm evobrutinib kev kho mob ntawm SEL ntim los ntawm kev tshuaj ntsuam xyuas hauv paus rau lub lim tiam 48. Piv nrog cov placebo, evobrutinib txo SEL ntim nyob rau hauv ib koob tshuaj, nrog rau 75 mg ob zaug ib hnub twg muaj cov nyhuv siab tshaj plaws (p=0.047). Hauv kev txheeb xyuas pawg, cov txiaj ntsig ntawm evobrutinib ntawm SEL ntim kuj tseem ceeb tshwj xeeb hauv cov neeg mob uas muaj kab mob hnyav dua.

SEL yog qhov tshwm sim los ntawm kev puas tsuaj rau cov paj hlwb, tshwj xeeb tshaj yog axon poob, thiab nws qhov tshwm sim tsis muaj dab tsi cuam tshuam nrog kev mob hnyav cuam tshuam nrog Gd+ qhov txhab. Cov txiaj ntsig no, ua ke nrog rau yav dhau los qhia txog kev txo qis hauv Gd+ cov kab mob, qhia tias evobrutinib tuaj yeem txo cov mob neuroinflammation mob ntev, uas ua ke ua rau muaj kev tsis taus. Qhov kev tshuaj ntsuam no qhia thawj zaug uas BTK inhibitors tuaj yeem txo qis SEL ntim hauv cov neeg mob uas muaj MS rov qab los, muab pov thawj ntxiv los txhawb cov txheej txheem ntawm kev txiav txim ntawm evobrutinib hauv kev kho RMS, thiab qhia txog qhov muaj feem cuam tshuam ntawm cov molecule ntawm neurodegeneration thiab kab mob kev loj hlob.

Ntxiv rau SEL ntim ntsuas, ntsuas ntshav neurofilament lub teeb saw (NfL) qib yog lwm txoj hauv kev los ntsuas qhov kev loj hlob ntawm MS. Cov ntaub ntawv sib qhia yav dhau los tau pom tias evobrutinib txo qis NfL cov ntshav thaum ntxov li 12 lub lis piam, thiab cov qib NfL tseem tab tom txo qis ntawm 24 lub lis piam thaum lub sijhawm ntsuas zaum kawg.

Lwm daim ntawm cov ntaub ntawv tshiab los ntawm kev soj ntsuam tom qab kev soj ntsuam ntawm theem 2 kev sim tshaj tawm ntawm lub rooj sib tham pom tau hais tias cov theem pib siab ntawm NfL tuaj yeem kwv yees rov tshwm sim dua thiab nce hauv kev sib nqus resonance imaging (MRI) kev ua haujlwm. Piv nrog cov placebo lossis 25 mg evobrutinib (ib zaug ib hnub), 75 mg evobrutinib (ib zaug ib hnub) lossis ob zaug hauv ib hnub thaum lub sijhawm kho mob 24 lub lis piam tuaj yeem txo MRI thiab rov tshwm sim, txawm tias hauv cov neeg mob MS siab heev uas muaj qib NfL siab. Cov kev tshawb pom ua ntej no los ntawm NfL cov ntaub ntawv thiab SEL cov ntaub ntawv txuas ntxiv qhia txog cov txiaj ntsig zoo ntawm evobrutinib hauv kev kis kab mob.

Cov ntaub ntawv qhia txog kev nyab xeeb tshaj plaws ntawm BTK inhibitors hauv cov kab mob autoimmune kuj tau tshaj tawm ntawm lub rooj sib tham. Kev tshuaj xyuas siv cov ntaub ntawv sau los ntawm 3 theem 2 kev sim tshuaj ntawm 1083 cov neeg mob uas muaj kab mob lupus erythematosus (SLE) thiab mob caj dab (RA) RMS, suav nrog ntau koob tshuaj (25mg lossis 75mg ib hnub ib zaug, lossis 50mg lossis 75mg 2 zaug hauv ib hnub). Qhov kev tshuaj ntsuam tau pom tias evobrutinib feem ntau zam tau zoo, thiab qhov tshwm sim ntawm cov xwm txheej tsis zoo piv rau cov placebo yog qhov zoo sib xws hauv kev qhia thiab thoob plaws kev sim. Cov xwm txheej tsis zoo tshaj plaws tau tshaj tawm yog kab mob urinary (9.5% vs 8.5% [placebo]), nasopharyngitis (7.3% vs 5.5% [placebo]), raws plab (6.2% vs 4.8% [placebo]) thiab C Elevated aminotransferase (ALT. ) (2.9% vs 1.5% [placebo]). Lub siab siab transaminase yog asymptomatic thiab thim rov qab tom qab tso tseg cov tshuaj.

Danny Bar Zohar, MD, Tus Thawj Saib Xyuas Kev Loj Hlob Ntiaj Teb ntawm Merck's Healthcare Business, tau hais tias: "Muaj kev xav tau sai sai rau kev kho mob tshiab rau cov kab mob neuroinflamation thaum ntxov ntawm RMS los tiv thaiv kev loj hlob thiab kev loj hlob ntawm kev tsis taus. Evobrutinib yog thawj zaug ntawm SEL thiab NfL. -in-chav kawm) BTKi cov ntaub ntawv raug txiav txim siab los kwv yees kev kis tus kab mob, ntxiv kev lees paub peb txoj kev ntseeg hauv lub peev xwm ntawm evobrutinib uas yog qhov kev kho mob zoo tshaj plaws rau cov neeg mob rov qab los ntawm MS."

evobrutinib tshuaj qauv

Ntau tus kab mob sclerosis (MS) yog ib tus kab mob inflammatory central paj hlwb thiab feem ntau tsis muaj kev puas tsuaj, tsis muaj kab mob hauv cov tub ntxhais hluas. Nws kwv yees tias kwv yees li 2.8 lab tus tib neeg thoob ntiaj teb raug kev txom nyem los ntawm MS. Txawm hais tias cov tsos mob yuav txawv, cov tsos mob feem ntau ntawm MS muaj xws li qhov muag tsis pom kev, loog loog lossis tingling nyob rau hauv cov extremities, thiab lub zog thiab kev sib koom tes teeb meem. Hom kev rov ua dua ntawm ntau yam sclerosis yog feem ntau.

Evobrutinib (M2951) yog tam sim no nyob rau hauv kev kho mob kev loj hlob los tshawb nrhiav nws lub peev xwm raws li kev kho mob rau MS. Cov tshuaj no yog ib qho kev xaiv ntawm qhov ncauj, xaiv inhibitor ntawm Bruton' s tyrosine kinase (BTK). BTK plays lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev txhim kho thiab kev ua haujlwm ntawm ntau lub cev tiv thaiv kab mob suav nrog B lymphocytes thiab macrophages.

Evobrutinib yog tsim los inhibit loj B cell teb, xws li proliferation, tso tawm cov tshuaj tiv thaiv thiab cytokines, tsis ncaj qha cuam tshuam rau T hlwb. BTK inhibition ntseeg tau tias inhibit autoantibody-ua hlwb. Cov kev tshawb fawb ua ntej tau pom tias BTK inhibition yuav muaj kev kho mob rau qee yam kab mob autoimmune. Tam sim no, lub ntiaj teb no theem III kev kho mob txoj haujlwm yog ntsuas evobrutinib rau kev kho mob MS. Txoj haujlwm no suav nrog 2 qhov kev tshawb fawb tseem ceeb III, EVOLUTION RMS 1 thiab 2. Evobrutinib tam sim no nyob rau hauv kev kho mob thiab tsis tau pom zoo los ntawm ib lub tebchaws.