Eli Lilly's GIP/GLP-1 Dual Agonist Tirzepatide: Txo cov ntshav qab zib, hnyav, thiab mob plawv!

Eli Lilly tsis ntev los no tau tshaj tawm tias cov ntsiab lus ntxaws ntxaws ntawm Phase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) kev soj ntsuam kev soj ntsuam soj ntsuam kev soj ntsuam dual-acting GIP thiab GLP-1 receptor agonist tirzepatide (LY3298176) rau kev kho mob ntshav qab zib hom 2 tau luam tawm nyob rau hauv cov ntaub ntawv kho mob saum toj kawg nkaus thoob ntiaj teb." Lub Lancet" (Lub Lancet). Yog xav paub ntxiv, saib: Tirzepatide piv rau insulin glargine hauv hom 2 mob ntshav qab zib thiab muaj kev pheej hmoo siab plawv (SURPASS-4): ib qho randomised, qhib-label, parallel-group, multicentre, theem 3 mus sib hais.

Cov ntaub ntawv qhia tau hais tias nyob rau hauv cov neeg laus uas muaj hom 2 mob ntshav qab zib mellitus nrog kev pheej hmoo siab plawv (CV), piv nrog titrated insulin glargine, tag nrho peb koob tshuaj tirzepatide qhia tau hais tias muaj txiaj ntsig zoo hauv kev txo cov ntshav qab zib thiab lub cev hnyav: kev kho mob rau 52 lub lis piam, nrog rau kev kwv yees (kev ua tau zoo. Kev kwv yees) txoj kev txheeb xyuas, qhov koob tshuaj ntau tshaj ntawm tirzepatide (15 mg, ib zaug hauv ib lub lis piam) txo cov ntshav qabzib theem (A1C) los ntawm lub hauv paus los ntawm 2.58%, thiab qhov hnyav ntawm lub hauv paus los ntawm 11.7 kg (25.8 phaus, 13.0%), thiab titration Insulin glargine txo A1C los ntawm lub hauv paus los ntawm 1.44% thiab lub cev hnyav nce los ntawm 1.9 kg (4.2 lbs, 2.2%) los ntawm cov hauv paus.

SURPASS-4 yog qhov kev sim loj tshaj plaws thiab ntev tshaj plaws hauv SURPASS qhov project txog tam sim no, thiab nws tseem yog qhov thib tsib thiab kawg ua tiav kev sau npe thoob ntiaj teb kev tshawb fawb ntawm tirzepatide rau kev kho mob ntshav qab zib hom 2. Thawj qhov kawg tau ntsuas ntawm 52 lub lis piam, thiab cov neeg mob txuas ntxiv kho rau 104 lub lis piam lossis txog thaum txoj kev tshawb fawb tiav. Kev ua tiav ntawm txoj kev tshawb no tau tshwm sim los ntawm kev sib sau ntawm cov xwm txheej tsis zoo hauv plawv (MACE) los ntsuas qhov kev pheej hmoo ntawm CV. Hauv cov ntaub ntawv tshaj tawm tsis ntev los no rau lub sijhawm kho mob tom qab 52 lub lis piam, cov neeg mob kho nrog tirzepatide tswj A1C thiab tswj qhov hnyav txog li 2 xyoos.

Tag nrho kev nyab xeeb ntawm tirzepatide tau soj ntsuam nyob rau lub sijhawm kawm tag nrho tau ua raws li cov txiaj ntsig kev nyab xeeb ntsuas hauv 52 lub lis piam, thiab tsis muaj kev tshawb pom tshiab hauv 104 lub lis piam. Cov kev mob tshwm sim hauv plab hnyuv yog cov xwm txheej tsis zoo tshaj plaws, uas feem ntau tshwm sim thaum lub sij hawm nce koob tshuaj thiab tom qab ntawd txo qis rau lub sijhawm.

Tirzepatide yog ib hom tshiab ntawm cov piam thaj-dependent insulinotropic polypeptide (GIP, tseem hu ua gastric inhibitory polypeptide) receptor thiab glucagon-zoo li peptide-1 (GLP-1) receptor dual activation tsim los ntawm Eli Lilly. Tus neeg saib xyuas. Ob leeg GIP thiab GLP-1 yog cov tshuaj hormones zais los ntawm txoj hnyuv, uas tuaj yeem txhawb kev tso tawm insulin. Tirzepatide integrates cov teebmeem ntawm ob qho kev txhawb nqa insulin rau hauv ib lub molecule thiab sawv cev rau cov chav kawm tshiab ntawm cov tshuaj rau kev kho mob ntshav qab zib hom 2.

SURPASS Phase 3 thoob ntiaj teb kev txhim kho kev kho mob project tau tso npe ntau dua 13,000 tus neeg mob ntshav qab zib hom 2 hauv 10 qhov kev sim tshuaj, 5 ntawm yog cov kev tshawb fawb thoob ntiaj teb. Qhov project tau pib thaum kawg ntawm 2018, thiab tag nrho tsib qhov kev sib tw sau npe thoob ntiaj teb tau ua tiav.

Tirzepatide (LY3298176, duab los ntawm cov ntaub ntawv: PMID-31686879)

SURPASS-4 yog qhov qhib-label thoob ntiaj teb kev sim, hauv 2002 cov neeg mob uas muaj kev pheej hmoo siab plawv (CV) tau txais 1-3 qhov ncauj hypoglycemic tshuaj (metformin, sulfonylurea, SGLT2 inhibitors) kev kho mob tab sis cov ntshav qab zib tau tswj tau nyob rau hauv Cov neeg laus uas muaj ntshav qab zib hom 2 tsis zoo, thiab kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm peb koob tshuaj tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg) thiab titrated insulin glargine tau soj ntsuam. Ntawm tag nrho cov neeg mob randomized, 1819 (91%) ua tiav thawj zaug 52-lub lim tiam kev soj ntsuam, thiab 1706 (85%) ua tiav txoj kev kho mob. Lub sijhawm kawm nruab nrab yog 85 lub lis piam, thiab 202 tus neeg mob (10%) ua tiav txoj kev tshawb fawb 2 xyoos.

Hauv txoj kev tshawb no, qhov nruab nrab ntev ntawm ntshav qab zib yog 11.8 xyoo, lub hauv paus A1C yog 8.52%, lub hauv paus hnyav yog 90.3 kg, thiab 85% ntawm cov neeg mob muaj keeb kwm ntawm cov kab mob plawv. Hauv pawg insulin glargine, cov koob tshuaj insulin tau titrated raws li kev kho tus qauv algorithm, nrog lub hom phiaj ntawm kev yoo ntshav qabzib qis dua 100 mg / dL. Thawj koob tshuaj insulin glargine yog 10 units / hnub, thiab qhov nruab nrab koob tshuaj insulin glargine ntawm 52 lub lis piam yog 43 units / hnub.

Nyob rau hauv txoj kev tshawb no, ob txoj kev kwv yees (Efficacy kwv yees [Efficacy estimand] thiab kev npaj kho mob kwv yees [Kev kho mob-kab lis kev cai kwv yees]) tau siv los sib piv qhov sib txawv ntawm kev kho mob. Kev kwv yees ua tau zoo yog hais txog cov txiaj ntsig ua ntej tso tseg cov tshuaj tshawb fawb lossis pib kho kev cawm seej los kho mob hnyav hyperglycemia. Treatment-regimen estimand yog hais txog qhov ua tau zoo ntawm kev kho mob ntawm qhov mob hnyav hyperglycemia tsis hais seb qhov kev tshawb fawb tshuaj puas tau ua raws lossis seb puas siv txoj kev cawm seej.

Cov txiaj ntsig tau pom tias txoj kev tshawb fawb tau mus txog qhov tseem ceeb thiab cov ntsiab lus tseem ceeb thib ob uas siv ob txoj kev ntsuas: piv nrog insulin glargine, ntawm 52 lub lis piam, tag nrho peb koob tshuaj (5mg, 10mg, 15mg) ntawm tirzepatide txo qis ntshav qabzib (A1C) thiab lub cev hnyav. , thiab tseem ceeb heev.

SURPASS-4 cov ntaub ntawv tshawb fawb