Roche PI3K / AKT txoj hauv kev inhibitor ipatasertib theem III soj ntsuam: PTEN muaj nuj nqi ploj mCRPC qhov ua tau zoo!

Roche tsis ntev los no tshaj tawm cov txiaj ntsig ntawm kev tshawb pom ntawm IPATential150 ntawm PI3K / AKT txoj hauv kev inhibitor ipatasertib hauv kev kho tus mob prostate theem III. Txoj kev tshawb no yog kev kawm txog kev xaiv, muaj ob lub qhov muag tsis pom kev, tswj hwm placebo ua rau cov neeg laus txiv neej cov neeg mob asymptomatic lossis cov tsos mob me thiab yav tas los tsis kho metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).

Cov ntaub ntawv qhia tau hais tias nyob rau hauv mCRPC cov neeg mob uas poob ntawm qog nqaij hlav suppressor protein PTEN muaj nuj nqi hauv cov qog, txoj kev tshawb no tau mus txog qhov tshwm sim thawj qhov kawg ntawm kev kho mob radiological tsis muaj txoj sia nyob (rPFS). Hauv cov pab pawg neeg mob no, ipatasertib + kev saib xyuas raws li cov qauv sau tseg txo txoj kev pheej hmoo ntawm kev mob lossis tuag taus piv nrog kev saib xyuas tam sim no (Abiraterone + prednisone / prednisolone) + placebo.

Txawm li cas los xij, hauv tag nrho cov kev tshawb fawb cov pej xeem (ITT), txoj kev tshawb no tsis ncav cuag RRPF, uas yog lwm qhov sib xws. Hauv cov kev tshawb fawb no, kev nyab xeeb ntawm kev sib xyaw ntawm ipatasertib thiab abiraterone tau zoo ib yam nrog kev tshawb xyuas yav dhau los thiab paub txog kev pheej hmoo. Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb txog IPATential150 yuav tshaj tawm ntawm lub rooj sib tham kev kho mob.

Txawm hais tias cov ntaub ntawv ua ntej tau txhawb, tag nrho cov txiaj ntsig ntawm kev ua neej nyob thiab qhov xaus kev ua tiav tseem tsis tau paub tab. Kev sim yuav txuas mus kom txog rau thaum qhov kev soj ntsuam tom ntej no, thiab cov ntaub ntawv tshawb fawb yuav raug muab qhia rau cov chaw tswj kev cai.

Roche Tus Thawj Saib Xyuas Kws Kho Mob thiab Lub Tuam Txhab ntawm Kev Tsim Khoom Siv Ntiaj Teb Levi Garraway, MD, tau hais tias:" kho. Tam sim no, peb yog Cov Neeg Mob uas muaj kev mob qog nqaij hlav prostate tab tom tsim ntau txoj kev kho mob tshiab, thiab cov txiaj ntsig thaum ntxov los ntawm kev tshawb pom IPATential150 yog qhov kev txhawb nqa."

Molecular qauv ntawm ipatasertib (Duab los ntawm: Wikipedia)

ipatasertib tau tshawb pom hauv kev sib koom tes ntawm Roche's Genentech thiab Array BioPharma (uas tau los ntawm Pfizer thaum Lub Xya Hli 30, 2019). Cov tshuaj yog qhov ncauj, tshwj xeeb kev tshawb fawb tshuaj tsim los ua lub hom phiaj thiab khi Txhua peb ntu ntawm AKT (protein kinase B) thaiv PI3K / AKT cov paib taw, uas yog lub hauv paus tseem ceeb ntawm kev mob kheesxaws ntawm tes kev loj hlob thiab kev nthuav dav hauv kev mob qog nqaij hlav prostate. Cov PI3K / AKT txoj hauv kev tseem muaj feem cuam tshuam nrog kev tiv thaiv androgen kho, vim tias androgen receptor (AR) kev cuam tshuam nrog cuam tshuam nrog kev ua kom ntawm AKT txoj hauv kev.

PTEN yog cov tshuaj tua kabmob hlav thiab cov tsis pom kev zoo ntawm AKT. Kev ploj ntawm PTEN muaj nuj nqi hauv cov qog tau pom nyob hauv kwv yees li 40-60% ntawm mCRPC cov neeg mob, ua rau muaj kev ua haujlwm ntau ntawm PI3K / AKT, thiab nrog cov qog nce qib thiab theem, thaum rov mob biochemical, mob metastasis, thiab Prostate mob cancer tshwj xeeb yog tuag cuam ​​tshuam nrog kev raug mob tsis zoo xws li androgen-ywj siab muaj mob.

ipatasertib' s kev txhim kho kev siv kho mob tsom rau cov qog ua haujlwm los ntawm PI3K / AKT txoj hauv kev. Ntxiv nrog rau kev mob qog nqaij hlav prostate, cov tshuaj tseem tab tom txheeb xyuas rau kev kho qee yam mob cancer mis, nrog rau triple negative mob cancer mis (TNBC), hormone receptor positive (HR +) / HER2-mob cancer mis. Cov txiaj ntsig ntawm kev kawm txog tus mob cancer mis yuav npaj siab tshaj tawm xyoo no.

Thaum Lub Plaub Hlis 2019, Roche tshaj tawm ipatasertib ua ke nrog kev tiv thaiv PD-L1 txoj kev kho mob Tecentriq (Tai Sheng Qi, cov npe hu ua: Eatzolizumab, atelizumab) thiab tshuaj tua kab mob ntawm 110th American Cancer Research Association (AACR) lub rooj sib tham txhua xyoo Paclitaxel lossis nab-paclitaxel) Cov ntaub ntawv xov xwm los ntawm Phase Ib qhov kev tshawb fawb txog kev kho mob thawj zaug ntawm cov neeg nyob hauv zos lossis qib siab TNBC. Cov txiaj ntsig pom tau hais tias kev sib txuam ua ke pom muaj muaj zog ua rau hlav tiv thaiv qog tsis hais cov xwm txheej ntawm cov hlav biomarkers.

Cov ntaub ntawv no yog los ntawm thawj 26 tus neeg mob (18 paclitaxel pawg, 8 nab-paclitaxel pawg), nrog kev soj ntsuam nruab nrab ntawm 6.1 lub hlis (thaj tsam: 3.1-10.6), thiab lub hom phiaj teb (ORR) ntawm 73% (n=19/26, 95% CI: 53-88%). Qhov tseem ceeb, qhov kev tso tawm pom tsis muaj feem xyuam nrog rau cov qog biomarker xwm txheej, suav nrog PD-L1 xwm txheej (9/11 [ORR=82%] PD-L1 zoo, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 tsis zoo, 4/7 [ORR=57%] PD-L1 tsis paub qhov xwm txheej) thiab PIK3CA / AKT1 / PTEN hloov xeev (5/7 [ORR=71%] Dx zoo, 9/11 [ORR=82%] Dx tsis zoo, 5/8 [ ORR=63%] Dx tsis paub).