Theem III soj ntsuam kev ua tiav ntawm ganachone rau tus mob vwm sib luag

Nag hmo, American biotechnology lub tuam txhab Marinus tshaj tawm tias nws cov tshuaj neurosteroid ganaxolone tau mus txog thawj theem kawg ntawm kev sim mus rau theem III kev kuaj mob ntawm kev muaj mob tsis tshua muaj mob hu ua CDKL5 deficiency (CDD). Qhov kev sim no hu ua Marigold nrhiav 101 tus neeg mob CDD los sib piv cov teebmeem ntawm ganachone thiab cov placebo ntawm qhov mob ntawm rab phom sij. Cov tshwm sim Lub sijhawm 28-hnub soj ntsuam lub sijhawm, qhov kev tshwm sim nquag ntawm ganachone poob qis dua 32% piv nrog cov kev kho mob ua ntej, thaum cov placebo tsuas yog tsawg dua 4%. Tab sis qhov kev sim no dhau ob peb qhov kawg, thiab cov placebo ua ib qho phem dua li qhov xav pom. Marinus ntseeg hais tias cov ntaub ntawv no thaum xaus cov ntsiab lus tuaj yeem raug siv los ua pov thawj ntawm kev teev npe thiab npaj siab thov rau npe xyoo tom ntej. Marinus skyrocketed 85% nag hmo, tab sis hnub no nws tau poob lawm.

Neuroactive steroids (NAS) yog ib qho ntawm cov tshuaj hormones uas muaj qhov ntau ntawm kev ua haujlwm. Nws lub ntsiab molecular mechanism yog mus khi rau txhua txoj hlua khi allosteric ntawm GABA-A receptors thiab txhim kho GABA teeb liab. GABA receptors yog lub ntsiab inhibitory receptors ntawm nruab nrab lub paj hlwb. Yog tias lawv txoj haujlwm ua haujlwm tsis zoo, lub hauv nruab nrab hauv lub paj hlwb yuav dhau los ua haujlwm thiab ua rau ntau yam kabmob xws li pw tsis tsaug zog thiab mob vwm. Cov chav kawm nto moo tshaj plaws ntawm cov tshuaj hauv cov tshuaj siv tshuaj, benzodiazepines thiab thiaj li hu ua Z-insomnia tshuaj, yog allosteric zoo regulators ntawm GABA receptors. NAS muaj qhov sib txawv sib txawv ntawm ob hom tshuaj qub, thiab tuaj yeem khi rau ntau hom GABA-A receptors. GABA-A receptor muaj 5 subunits thiab muaj 30 sib txuas ua ke. BZD thiab Z-tshuaj tuaj yeem tsuas khi rau GABA-A receptors ntawm cov hlab ntshav tso zis, thaum NAS tuaj yeem khi rau GABA-A cov txais sab nraud ntawm cov hlab ntshav. Qhov no yog vim li cas rau lub dav dua haujlwm ntawm NAS. Piv txwv li, BZD tsis muaj kev tiv thaiv kev ntxhov siab thaum NAS muaj qhov haujlwm no.

Txawm hais tias ob qho tib si NAS thiab GABA-A receptors muaj ntau lub zog, nws tsis yooj yim kom pom qhov ntsuas qhov tseeb nrog NAS txoj cai. Sage yog tus thawj coj hauv daim teb no. Qhov qhia paub zoo dua rau NAS yog mob vwm, tab sis Sage' s allopregnanolone analogue Zulresso tau ua tsis tiav hauv ob peb qhov kev sim tshuaj vwm. Feem ntau hais lus, cov lus qhia tus neeg sib tw tom qab qhov tsis ua tiav ntawm qhov kev qhia tseem ceeb dua, tab sis Zulresso thaum kawg ua thawj cov tshuaj tiv thaiv kev mob siab tom qab vim tias kev txhim kho cov tsos mob ntawm kev nyuaj siab tom qab, thiab ganachone, uas muaj cov qauv zoo sib xws thiab zoo dua li cov chaw muag tshuaj yog nyob rau hauv no qhia txog. tsis ua hauj lwm. Txawm hais tias Zulresso ua haujlwm tau zoo, nws xav tau kev tso ntshav ntshav rau 60 teev, thaum ganachone tuaj yeem hloov mus rau kev tswj hwm qhov ncauj tom qab tso txoj kev mob rau 6 teev. Hmoov tsis zoo, cov nyhuv tsis zoo. Txawm hais tias ganachone tau ua tsis tiav lwm qhov kev ntsuam xyuas qaug dab peg, qhov qhia tias hnub no tseem yog mob vwm tseem yog tom qab, qhia tias qhov no tseem siv tau rau qee yam kev puas ntsoog.

Yog tias ganadone tuaj yeem ua lag luam, nws yuav yog qhov khoom lag luam thib ob ntawm NAS tsev neeg thiab qhov ntsuas thib ob ntawm cov txheej txheem no, muab kev txhawb nqa sab ntsuj plig rau kev nthuav dav ntxiv ntawm cov tshuaj no. GABA channel muaj qhov ntau ntawm cov txiaj ntsig thiab cov txheej txheem nyuaj. Nws cov neeg txhawb zog tsis tsuas yog cuam tshuam cov kev sib txuas ntawm cov hlab ntsha hauv lub sijhawm luv luv, tab sis kuj tseem tuaj yeem tswj qhov chaw hauv nruab nrab thiab txhawb cov neeg tsim cov neuron. Yog li cov tshuaj nrog luv luv ib nrab-lub neej uas tsis tuaj yeem noj ntawm qhov ncauj, xws li allopregnanolone, kuj tseem tuaj yeem muaj kev mob ntev ntev. Tam sim no qhov kev sib tiv no yog kev kuaj mob hauv Alzheimer' s. Yog lawm, cov tshuaj uas nrov tshaj plaws hauv daim teb no yog Sage-217, uas tsis yog tsuas yog noj ib hnub ib zaug tab sis kuj qhia txog cov teebmeem thaum ntxov ua rau insomnia, kev nyuaj siab tom qab, thiab kev nyuaj siab hnyav. Hmoov tsis zoo, cov tshuaj' s thawj qhov kev nyuaj siab theem III kev sim kho mob tsis txaus ntseeg xyoo tas los, yuam ib nrab ntawm cov neeg ua haujlwm raug nteg tawm xyoo no. Cov tshuaj no tseem muaj nyob rau ntau theem III kev soj ntsuam hauv kev ua haujlwm, tab sis nws cov kab mob ua pa sab sauv yog qhov txaus ntshai.

Muaj ntau cov tshuaj nyob rau ntawm kev ua lag luam rau tus mob vwm vim hais tias cov tsiaj muaj qauv zoo sib xws, tab sis nws nyuaj rau kev tswj hwm kev mob vwm los ntawm qee cov kev pauv hloov tsis tshua zoo nrog tshuaj qub. CDD yog ib tus mob vwm tsawg leej heev. Raws li lub npe pom zoo, nws tshwm sim los ntawm kev hloov pauv hauv CDKL5. Kuj tsis muaj yeeb tshuaj tshwj xeeb pom zoo rau tus mob no. Xyoo tsis ntev los no, ob lub tshuaj muaj kabmob los ntawm kev siv tshuaj tua kab mob Fintepla thiab Epidiolex tau pom zoo rau kev kho mob ntawm Dravet' s tus kab mob, tab sis qhov kev nce qib tag tsuas muaj tsawg. Epilepsy tsis yog tsuas yog mob hnyav xwb, tab sis kuj tseem cuam tshuam kev loj hlob ntawm cov menyuam yaus. Nws yog hom mob hnyav. Nrog qhov tseem ceeb zuj zus ntawm cov haiv neeg thiab cov chaw them nyiaj ntawm cov kab mob tsis tshua muaj kev vam meej thiab kev vam meej ntawm kev muaj kabmob me nyuam yaus nruab nrab xws li cov tshuaj SMA, cov kab mob hauv nruab nrab yog xav kom tau txais kev saib xyuas ntawm kev tawm kho kho tshiab thiab RNA cov tshuaj tswj (RNA thiab cov tshuaj me me).