Theem 3 kev sim tshuaj ntawm dual endothelin-angiotensin receptor antagonist sparsentan: cov txiaj ntsig tseem ceeb

Travere Therapeutics tsis ntev los no tau tshaj tawm cov txiaj ntsig tau zoo ntawm Chav Kawm A lub rooj sib tham nrog Asmeskas Chaw Tswj Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA). Ob tog tau pom zoo txog cov hauv qab no: Travere Therapeutics cov phiaj xwm xa sparsentan rau kev kho focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) Kev kwv yees ntxiv glomerular filtration rate (eGFR) cov ntaub ntawv los ntawm qhov tseem ceeb Phase 3 DUPLEX kev kawm los txhawb nqa daim ntawv thov kom pom zoo nrawm dua hauv 2022.

Raws li cov txiaj ntsig ntawm Chav Kawm A lub rooj sib tham, Travere Therapeutics npaj siab yuav txuas ntxiv nws cov phiaj xwm los muab US FDA nrog eGFR cov ntaub ntawv ntxiv los ntawm kev kawm DUPLEX txuas ntxiv nyob rau thawj ib nrab ntawm 2022. Thaum kawg ntawm eGFR cov ntaub ntawv, txhua tus neeg mob tseem nyob hauv kev kawm DUPLEX yuav ua tiav ib xyoos ntawm kev kho mob, thiab kwv yees li 50% ntawm cov neeg mob yuav ua tiav ob xyoos ntawm kev kho mob. Tom qab tau txais kev txhawb nqa ntau dua eGFR cov ntaub ntawv, lub tuam txhab npaj yuav xa daim ntawv thov rau kev pom zoo nrawm hauv Tebchaws Meskas thaum ib nrab xyoo 2022. DUPLEX txoj kev kawm txuas ntxiv mus raws li tau npaj tseg. Tsis muaj kev hloov pauv hauv cov phiaj xwm txheeb xyuas qhov tseeb. Cov neeg mob yuav dig muag los ntsuas qhov txiaj ntsig kev kho mob ntawm txoj kab nqes hav eGFR thaum lub sijhawm 108-lub lim tiam hauv qhov kev txheeb xyuas qhov kawg.

Dr. Eric Dube, CEO ntawm Travere Therapeutics, hais tias:" Peb txaus siab heev nrog cov txiaj ntsig ntawm Hom A lub rooj sib tham, uas tau lees paub peb lub phiaj xwm muab rau FDA nrog cov ntaub ntawv eGFR ntxiv los ntawm kev kawm DUPLEX txuas ntxiv hauv thawj ib nrab ntawm 2022 txuas ntxiv mus nrawm Txoj kev pom zoo ntawm sparsentan hauv FSGS cov cim qhia. Yog tias cov ntaub ntawv ntxiv ntxiv dag zog rau peb qhov kev cia siab tau txais txiaj ntsig mus sij hawm ntev, peb cia siab tias yuav xa daim ntawv thov tshuaj tshiab (NDA) nyob rau nruab nrab xyoo tom ntej txhawm rau txhawm rau pom zoo pom zoo ntawm sparsentan rau FSGS cov lus qhia, thiab npaj ntxiv los siv nws raws li lub peev xwm tshiab kev kho tus txheej txheem rau FSGS yuav raug nthuav tawm rau tom khw tom qab pom zoo."

sparsentan tshuaj qauv

Sparsentan yog ob qho ua yeeb yam endothelin-angiotensin receptor antagonist (DEARA), uas yog hom tshuaj tshiab uas tuaj yeem thaiv ob leeg endothelin type A (ETA) thiab angiotensin II type 1 (AT1) receptors.

Cov ntaub ntawv ua ntej qhia pom tias muaj ntau yam mob raum tsis xwm yeem, thaiv cov hlab endothelin A (ETA) thiab angiotensin II yam 1 (AT1) txoj hauv kev tuaj yeem txo cov proteinuria, tiv thaiv podocytes, thiab tiv thaiv glomerular sclerosis Thiab mesangial cell proliferation. Hauv Tebchaws Meskas thiab European Union, sparsentan tau tso cai Orphan Drug Designation (ODD) rau kev kho focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) thiab IgA nephropathy (IgAN).

Tam sim no, sparsentan tab tom raug tshuaj xyuas hauv qhov tseem ceeb Phase 3 DUPLEX kev kawm rau kev kho FSGS thiab qhov tseem ceeb Phase 3 PROTECT txoj kev tshawb fawb rau kev kho IgAN, piv nrog cov txheej txheem kho tam sim noirbesartan. Irbesartan belongs rau angiotensin II receptor blocker (ARB), uas tsuas yog xaiv thaiv AT1 receptor.

Sparsentan tuaj yeem cuam tshuam txoj hauv kev teeb liab hauv FSGS thiab IgAN

Thaum Lub Ob Hlis 2021, Travere Therapeutics tshaj tawm tias DUPLEX txoj kev tshawb fawb tau mus txog qhov tau teev tseg ua ntej ib nrab lub sijhawm FSGS ib nrab kev tshem tawm cov proteinuria endpoint (FPRE), uas yog qhov tseem ceeb ntawm kev txheeb cais. FPRE yog lub ntsiab lus tseem ceeb hauv tsev kho mob, txhais tau tias yog cov zis protein rau creatinine piv (UP/C) ≤ 1.5 g/g, thiab UP/C qis dua qhov pib los ntawm ntau dua 40%. Tom qab 36 lub lim tiam ntawm kev kho mob, 42.0% ntawm cov neeg mob kho nrog sparsentan ua tiav FPRE, thaum qhov feem ntawm cov neeg mob kho nrogirbesartanua tiav FPRE yog 26.0% (p=0.0094). Cov txiaj ntsig ua ntej ntawm kev tshuaj xyuas ib ntus tau qhia tias thaum lub sijhawm tshuaj xyuas ib ntus, sparsentan feem ntau tau ua siab ntev thiab pom tias muaj kev nyab xeeb zoo ib yam li irbesartan.

Thaum Lub Yim Hli 2021, lub tuam txhab tshaj tawm tias PROTECT txoj kev tshawb fawb tau mus txog qhov tau hais tseg ua ntej ib nrab ntawm qhov ua tau zoo thawj zaug, thiab nws yog qhov tseem ceeb ntawm kev txheeb cais: Tom qab 36 lub lis piam ntawm kev kho mob, qib proteinuria ntawm cov neeg mob hauv pab pawg kho mob sparsentan tau raug txo los ntawm qhov nruab nrab ntawm 49.8% los ntawm lub hauv paus, thiab kev txo qis tau zoo. Pab pawg tswj hwm tshuaj-irbesartan pab pawg kho mob ntau dua 3 zaug (49.8% vs 15.1%; p< 0.0001).="" cov="" txiaj="" ntsig="" ua="" ntej="" ntawm="" kev="" tshuaj="" xyuas="" ib="" ntus="" tau="" qhia="" tias="" thaum="" lub="" sijhawm="" tshuaj="" xyuas="" ib="" ntus,="" sparsentan="" feem="" ntau="" tau="" ua="" siab="" ntev="" zoo,="" zoo="" ib="" yam="" nrog="" kev="" nyab="" xeeb="" uas="" tau="" pom="" yav="" dhau="">

Hauv Phase 2 DUET txoj kev tshawb fawb ntawm sparsentan hauv kev kho FSGS, pab pawg kho mob ua ke mus txog qhov ua tau zoo kawg: tom qab 8-lub lim tiam ob lub qhov muag kho lub sijhawm, cov proteinuria tau txo ntau dua 2 zaug piv nrogirbesartan, thiab zuag qhia tag nrho zoo tolerated.

Irbesartan yog ib feem ntawm chav kawm ntawm cov tshuaj siv los tswj FSGS thiab IgAN thaum tsis muaj kev pom zoo kho tshuaj. Yog tias ob qho ntawm ob qhov kev pom zoo tau pom zoo, sparsentan muaj peev xwm dhau los ua thawj qhov tshuaj pom zoo rau FSGS thiab IgAN.