Novartis thawj qhov ua tiav B inhibitor LNP023 kho paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) qhia tau zoo ua tau zoo!

Novartis tsis ntev los no tau tshaj tawm cov ntaub ntawv tshiab los ntawm Theem II soj ntsuam kev kawm (NCT03439839) ntawm LNP023 rau kev kho mob ntawm paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) ntawm kev sib tham hauv online txhua xyoo ntawm European Association rau Ntshav thiab Hloov Hlawv (EBMT) hauv 2020. LNP023 yog thawj zaug -hauv-chav kawm qhov ncauj, hwj chim, xaiv, txuam nrog qhov muaj feem B (FB) inhibitor. PNH yog ib qho mob ntshav uas tsis muaj sia nyob uas txaus ntshai ua kom muaj tus kab mob hemolysis, ua kom mob hlwb, thiab ua rau cov leeg pob txha tsis zoo, ua rau cov tsos mob tsis muaj zog, uas tuaj yeem cuam tshuam loj rau lub neej zoo ntawm cov neeg mob.

Cov txiaj ntsig tau tshaj tawm ntawm lub rooj sib tham pom tias txawm hais tias tau txais kev kho ntxiv C5 inhibitor Soliris (eculizumab) kev kho mob tab sis tseem mob hemolysis, ua haujlwm ntshav, thiab ntshav liab ntxiv hauv PNH cov neeg mob, LNP023 raws li kev kho ntxiv rau Soliris zoo txhim kho hematological teb thiab txhim kho Hauv qib qib hemoglobin. Tsum tsis txhob siv Soliris thiab txuas ntxiv siv LNP023 ua kev kho mob, 7 tawm ntawm 10 tus neeg mob tswj cov ntshav hemoglobin, biomarkers ntawm kev ua haujlwm ntawm cov kabmob tsis ua kom tsis zoo, thiab tsis muaj cov cim lossis cov tsos mob ntawm tus mob hemolysis.

Ospedale Moscati, tus kws tshuaj ntsuam xyuas txoj kev tshawb no thiab tus xibfwb thiab thawj coj ntawm Lub Tsev Saib Xyuas Hematology thiab BMT ntawm Federico II University ntawm Naples, Ltalis hais tias: "Txoj kev tshawb fawb no qhia tau hais tias txawm tias tau txais kev saib xyuas cov tshuaj tseem ceeb, cov neeg mob PNH uas tseem muaj kev mob raum thiab cov uas yuav tso ntshav ntxiv Rau hauv Suav Teb, kev kho lub qhov ncauj LNP023 tuaj yeem zam kev ntshav ntxiv thiab muaj txiaj ntsig zoo rau chaw kho mob. Cov ntaub ntawv no qhia meej meej tias LNP023 tuaj yeem tswj hwm qhov hemolysis mechanism ntawm tus kabmob no thiab muaj lub peev xwm hloov pauv hom kev kho mob ntawm PNH."

John Tsai, Tus Thawj Tuav Haujlwm ntawm Kev Tsim Tshuaj Hauv Tebchaws thiab Tus Thawj Fwm Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv ntawm Novartis, tau hais tias:" Cov theem ntawm cov txiaj ntsig zoo zaum no tau cog lus thiab lees txais txoj kev ntsuas ntxiv rau qhov ncauj LNP023 raws li kev muaj peev xwm kho tshuaj thiab cov txheej txheem kev saib xyuas rau PNH. Peb tseem yuav nyob ntxiv hauv no. Tsim LNP023 hauv peb cov kab mob, thiab tshawb xyuas nws cov ntawv thov hauv lwm cov kab mob muaj feem cuam tshuam nrog cov kab ke."

LNP023 cov qauv tshuaj (daim duab duab: medchemexpress.com)

LNP023 yog thawj-hauv-hauv chav kawm, qhov ncauj, muaj hwj chim, xaiv, txuam nrog qhov muaj peev xwm B (FB) inhibitor uas tuaj yeem khi tib neeg cov txuam nrog B ncaj qha, thim rov qab, thiab nrog siab. Qhov ua tau B yog ib feem ntawm kev ua tiav ntawm kev dhau los ntawm tib neeg lub cev. Tam sim no, LNP023 yog nyob rau hauv kev kho mob rau kev kho mob PNH thiab ntau lub raum mob uas tau koom nrog kev ua tiav thiab muaj cov kev xav tau tsis txaus ntseeg, suav nrog IgA nephropathy, ua tiav 3 glomerulopathy (C3G), atypical hemolytic uremic syndrome, membrane neropathy Cov.

Hauv PNH, LNP023 ua haujlwm ntawm qhov dej txhawm rau ntawm C5 lub davhlau ya nyob twg, uas tsis tsuas yog tiv thaiv kev mob ntshav tsis txaus, tab sis tseem tuaj yeem tiv thaiv kev mob ntshav tsis txaus. Los ntawm kev tsom mus rau txoj kev kho tus mob pathophysiology, LNP023 yuav muaj qhov ua kom zoo dua li kev kho mob tam sim no. Tam sim no, Novartis tseem tab tom ua lwm qhov kev kawm qib II (NCT03896152) los ntsuas LNP023 ua kev kho mob rau cov neeg mob PNH uas tsis tau txais C5 inhibitors (tiv thaiv C5 naive), thiab npaj yuav pib theem III tom qab lub xyoo no. kev kawm. Hauv Tebchaws Meskas thiab European Union, LNH023 tau tso cai rau Chaw Tsim Tshuaj Yeeb Tshuaj (ODD) rau kev khomob PNH thiab C3G.

Ua kom tiav kev ua haujlwm cascade-PNH kev hloov kho hom phiaj (daim duab los ntawm ntawv nyeem: PMC6060635)

Kev kawm Ntu II (NCT03439839) tshaj tawm ntawm lub rooj sib tham no yog ntau lub chaw, qhib-daim ntawv lo, txuas ntxiv rau 2-cohort kev sim, uas lub hom phiaj los ntsuas qhov tshwm sim ntawm LNP023 ntawm kev kho mob C5 complement inhibitor Soliris (eculizumab) tab sis tseem muaj kev ua haujlwm hemolysis thiab xav tau Kev Nyab Xeeb, kev ua tau zoo, kev tiv taus siab thiab cov chaw muag tshuaj / chaw muag tshuaj hauv PNH cov neeg mob ntshav liab los ntshav ntxiv (cohort 1: n=10). Lub hom phiaj tseem ceeb ntawm txoj kev tshawb no yog txhawm rau soj ntsuam cov txiaj ntsig ntawm kev ntxiv LNP023 rau kev saib xyuas tus qauv (Soliris) kev kho mob hauv 13 lub lim tiam ntawm kev txo qis hemolysis. Hauv qhov kev tshawb nrhiav no, tom qab 13 lub lis piam ntawm LNP023 kev kho mob, cov neeg mob tuaj yeem nkag mus rau lub sijhawm ntev los kawm kev nthuav dav, uas suav nrog kev hloov kho lossis tso tseg kev kho Soliris raws li kev soj ntsuam' s kev txiav txim siab.

Cov ntaub ntawv tso tawm ntawm lub rooj sib tham pom tau hais tias nyob rau PNH cov neeg mob uas tseem ua si hemolysis txawm hais tias tau txais kev kho mob Soliris, LNP023 kho tau zoo dua cov hematological teb thiab biomarkers ntawm cov haujlwm. Ntxiv rau LNP023 rau kev kho mob Soliris ua rau muaj kev txo qis lactate dehydrogenase (LDH, biomarker ntawm intravascular hemolysis) thiab kev txhim kho hemoglobin (Hb) tseem ceeb.

Piv nrog rau theem pib tus nqi ntawm Soliris ib leeg, LNP023 nce Hb qib los ntawm 2.87 g / dL (p< 0.001).="" tshwj="" tsis="" yog="" rau="" 2="" tus="" neeg="" mob,="" cov="" neeg="" mob="" seem="" (80%)="" tiav="" hb="" qib="" ≥12="" g="" dl="" uas="" tsis="" muaj="" ntshav="" ntxiv.="" ua="" ntej="" lnp023="" kev="" kho="" mob,="" txhua="" tus="" neeg="" mob="" xav="" tau="" kev="" hloov="" ntshav="">

Txog tam sim no, tom qab tsawg kawg 6 lub hlis ntawm kev kho mob ntxiv nrog ruaj khov LNP023, raws li tus kws tshawb nrhiav' s kev txiav txim siab, 7 tus neeg mob (70%) tau siv Soliris thiab tseem siv LNP023 ua kev kho mob ib zaug. Qhov tseem ceeb, hemoglobin (Hb) theem ntawm txhua tus neeg mob tau txais LNP023 kev kho mob monotherapy tseem tsis hloov, cov biomarkers ntawm kev ua haujlwm ntawm tus kabmob tsis hloov, thiab tsis muaj cov cim lossis cov tsos mob ntawm tus mob hemolysis.

LNP023 kuj tseem qhia txog kev nyab xeeb zoo thiab kev ua siab ntev, tsis muaj kev kho mob loj-hais txog kev kis kabmob lossis mob tsawv. Tom qab cov hnub raug txiav rau cov ntaub ntawv muab, ib tus neeg koom nrog uas muaj mob loj lymphopenia thaum pib ntawm txoj kev tshawb nrhiav ntxiv kev kho vim tias muaj qhov tshwm sim tsis zoo (AE) ntawm kab mob lymphoproliferative. Feem ntau cov kev phom sij tshwm sim yog mob taub hau, pw tsaug zog, rhinitis thiab rhinorrhea.