Novartis 'tho kev siRNA roj-txo cov tshuaj siv quav yeeb yaj kiab theem III qhov dej num tau ua tiav, txo qis LDL-C!

Novartis tsis ntev los no tau tshaj tawm tias cov txiaj ntsig ntawm peb tseem ceeb theem III kev soj ntsuam kev soj ntsuam thawj zaug kev cuam tshuam me me RNA (siRNA) cov roj uas txhaws roj tsawg los kho tus neeg laus hyperlipidemia tau tshaj tawm hauv New England Journal of Medicine (NEJM). Txhua peb qhov kev sim siab tau mus txog lub ntsiab lus kawg. Cov txiaj ntsig tau pom tias inclisiran tau txo qhov LDL-C kawg thiab siv tau ntev tom qab 2 koob tshuaj subcutaneous txhaj tshuaj ib zaug ob zaug xyoo tom qab pib ntawm kev noj tshuaj 2 koob tshuaj. Hauv kev 3 kev sim, inclisiran tau zoo ib yam li cov tso tso hauv kev nyab xeeb thiab zoo rau.

Tam sim no, Asmeskas Chaw Tswj Xyuas Khoom Noj thiab Tshuaj (FDA) thiab European Tshuaj Noj Tshuaj (EMA) tab tom tshuaj xyuas inclisiran kev lag luam daim ntawv thov rau cov hlab ntsha uas tau txais kev kho mob siab tshaj plaws lipid-txo kev kho mob tab sis qib LDL-C tseem yog nce ntxiv rau cov neeg laus cov neeg mob atherosclerotic mob plawv. (ASCVD) lossis heterozygous tsev neeg hypercholesterolemia (HeFH). Yog tias tau txais kev pom zoo, inclisiran yuav yog thawj thiab tsuas yog cov roj-txo cov tshuaj hauv qib siRNA.

inclisiran yog ib tug tho kev siRNA roj-txo cov tshuaj tsim los ntawm Lub Chaw Tsim Tshuaj Tshuaj (TMC) lub tuam txhab tshuaj. Novartis tshaj tawm thaum lub Kaum Ib Hlis 2019 tias nws yuav kis tau TMC rau Asmeskas $ 9. 4 nphom. Kev sib pauv tau ua tiav rau Lub Ib Hlis 2020. Novartis CEO Vas Narasimhan tau hais yav dhau los:" Kev nrhiav tau ntawm TMC thiab incisiran muab Novartis tshwj xeeb rau kev siv cov tshuaj tiv thaiv zoo li txoj hauv kev los qhib ib tshooj tshiab hauv kev kho lub ntiaj teb ua rau kev tuag thiab xiam oob khab."

Atherosclerotic kab mob plawv (ASCVD) lossis tsev neeg hypercholesterolemia uas tau txais kev kho mob tam sim no tab sis tsis ua tiav cov hom phiaj ntawm cov lipoprotein roj tsawg dua (LDL-C) thiab tseem muaj kev pheej hmoo tseem ceeb ntawm cov kab mob hlab plawv FH) Muaj cov kev kho mob tsis ncaj ncees kev xav tau ntawm cov neeg mob. inclisran yog ib qho kev hloov tshuaj tshwj xeeb subcutaneous, ob zaug ib xyoos, sib koom ua ke nrog kws kho mob (HCP) kev mus ntsib, tuaj yeem txhim kho kev ua raws cai ntawm cov neeg mob ASCVD lossis FH, thiab txhim kho qhov kwv yees ntawm cov neeg mob.

-ORION-10 kawm thiab ORION-11 kev kawm: ua nyob rau hauv cov neeg mob ASCVD (ORION-10 txoj kev kawm), ASCVD lossis ASCVD kev pheej hmoo sib npaug rau cov neeg mob (ORION-11), txawm hais tias cov neeg mob no tau txais ntau tshaj plaws txog kev kho mob lipid-txo qis kev kho mob Nws tseem muaj kev nce qib LDL-C ntau ntau. Hauv txoj kev tshawb no, cov neeg mob tau raug xaiv los txais cov tshuaj inclisiran (300 mg koob tshuaj, ib zaug txhua 0 thiab 3 hli, subcutaneous txhaj tshuaj txhua 6 hlis tom qab) lossis cov placebo thaum tau txais lawv qhov tam sim no tau tso siab rau. koob tshuaj lipid-txo qis kev kho Rau 18 hli.

Cov txiaj ntsig tau pom tias hauv ORION - {{2}} 0 thiab ORION - {{2}} kev tshawb fawb: ({{2} }) Thaum lub sijhawm {{2}} ntawm lub hlis kho 7, LDL-C qib ntawm kev kho mob sab nrauv tom qab cov placebo kho tau txo los ntawm 52% thiab 50%, feem; (2) Txij li kev kho mob los ntawm 3 lub hlis mus txog rau {{{2}} lub hlis thib 8, qhov LDL-C qib ntawm inclisiran kho pab pawg tom qab cov placebo kho kom tsawg los ntawm {{ 11}}% thiab 49%, feem. (3) Cov xwm txheej tsis zoo uas tau tshwm sim thaum kho mob feem ntau zoo ib yam li hauv pawg xws li pawg thiab pawg placebo.

-ORION-9 kev kawm: nqa tawm hauv cov neeg mob heterozygous tsev neeg hypercholesterolemia (HeFH), cov neeg mob no tseem muaj cov qib LDL-C ntau dua txawm hais tias tau txais kev kho mob ntau tshaj plaws ntawm kev kho lipid-txo qis. HeFH yog ib qho kev muaj mob tsis tshua muaj siab tas li uas yuav ua rau muaj LDL-C siab heev thiab ua rau muaj qhov pib ASCVD thaum ntxov. Hauv txoj kev tshawb fawb no, cov neeg mob tau raug xaiv los txais lawv qhov kev kho mob siab tshaj plaws ntawm kev kho lipid-txo qis, thaum tau txais inclisiran (300 mg koob tshuaj, ib zaug txhua 0 thiab 3 hli, thiab txhua {{9} } lub hlis tom qab txhaj tshuaj subcutaneous) lossis tso placebo rau 18 hli.

Cov txiaj ntsig tau qhia tau tias: (1) Thaum 1 7 lub hlis ntawm kev kho, cov tshuaj placebo-kho qhov LDL-C ntau ntau hauv pawg kho mob inclisiran raug txo los ntawm {{4}}%; (2) Los ntawm 3 lub hlis mus rau 1 8 lub hlis ntawm kev kho mob, pawg kho mob inclisiran tau kho nrog cov placebo Cov qib LDL-C tom qab tus neeg sawv cev raug kho tau txo los ntawm 45% ; (3) LDL-C ntawm txhua FH genotypes tau txo qis. (4) Cov xwm txheej tsis zoo uas tau tshwm sim thaum kho mob feem ntau zoo sib xws hauv pawg inclisiran thiab pawg placebo.

inclisiran yog thawj txoj kev kho mob ntshav qis hauv cov qeb ntawm kev cuam tshuam me me RNA (siRNA lossis sir-nah), tsom mus rau proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK 9), uas yog lub tshuab tseem ceeb rau lub cev. los tswj LDL-C. PCSK 9 protein tuaj yeem txo lub siab&# 3 9; s lub peev xwm tshem tawm cov lipoprotein tsawg roj (LDL-C) los ntawm cov ntshav, thiab LDL-C raug lees paub tias yog qhov kev pheej hmoo tseem ceeb rau mob plawv (CVD). PCSK 9 lub hom phiaj muab ib qho qauv tsim kho tshiab tiv thaiv LDL-C thiab raug suav tias yog qhov kev nce qib loj tshaj plaws hauv thaj teb ntawm lipid-txo qis tom qab statins (xws li Lipitor).

Txog tam sim no, ob lub tshuaj monoclonal tshuaj tiv thaiv kev tsom rau kev txwv tsis pub PCSK 9 cov protein tau txais kev pom zoo rau kev ua lag luam, uas yog Amgen' s Repatha thiab Sanofi / Regeneron' s Praluent. Tsis zoo li monoclonal antibody PCSK 9 inhibitor tshuaj, raws li ib qho tshuaj RNAi, inclisiran ua haujlwm los ntawm kev kaw ncaj qha rau kev tsim cov PCSK 9 protein hauv lub siab. inclisiran yog ib qho siRNA uas siv cov txheej txheem ntuj ntawm tib neeg RNA cuam tshuam los ua ke nrog mRNA encoding PCSK 9 protein, uas txo mRNA qib thiab tiv thaiv lub siab los ua lub PCSK 9 protein los ntawm RNA cuam tshuam, yog li Txhim kho lub peev xwm ntawm daim siab tshem LDL-C los ntawm cov ntshav, thiab txo qis LDL-C ntau ntau.

Tam sim no, tus mob inclisiran nyob rau theem III kev txhim kho kev soj ntsuam, ntsuas qhov muaj peev xwm ntawm kev txhaj tshuaj ob zaug ib xyoos los txo LDL-C. inclisiran tau tsim los ntawm Alnylam Pharmaceuticals siv nws cov khoom lag luam txhim kho kom ruaj khov thiab ruaj khov tshuaj ESC-GalNAc kev siv tshuab. Cov thev naus laus zis no tuaj yeem hloov kho GalNAc kev siv tshuaj ntawm RNA tawg tsam txhawm rau txhim kho kev ruaj khov thiab txhawb daim siab lub siab xa cov tshuaj. Lub tuam txhab Tshuaj Kho Mob (TMC) tau kos npe rau daim ntawv tso cai thiab kev koom tes nrog Alnylam, thiab tau txais txoj kev txhim kho thoob ntiaj teb, kev tsim khoom thiab kev lag luam ntawm txoj cai ntawm inclisiran.

Txawm hais tias nws poob qis dua lwm cov PCSK 9 cov tshuaj tiv thaiv kab mob, lub sijhawm tswj hwm kev tsis sib haum xeeb tsuas yog yuav tsum muaj ob txoj kev tswj hwm ib xyoos ib zaug xwb, uas ua rau nws ua lag luam zoo rau cov hauv kev lag luam roj-txo cov tshuaj lag luam. Credit Suisse yav dhau los kwv yees tias inclisiran' s kev muag khoom thoob ntiaj teb xyoo hauv 2024 yuav nce mus txog $ 1. 13 nphom.