Merck Tepmetko: Lub ntiaj teb thawj qhov ncauj MET inhibitor rau kev kho mob ntawm METex14 dhia-hloov NSCLC

Tsis ntev los no Merck KGaA tau tshaj tawm tias Lub Chaw Saib Xyuas Kev Noj Tshuaj Hauv Tebchaws Europe (EMA) tau lees txais cov ntawv thov rau lub hom phiaj tiv thaiv mob qog nqaij hlav Tepmetko (tepotinib), uas yog qhov xaiv heev, qhov ncauj MET inhibitor, ib hnub ib zaug. Txog kev kho mob rau cov neeg mob laus uas muaj cov kab mob ntsws tsis loj hauv lub ntsws (NSCLC) nqa MET gene exon 14 (METex14) hla kev hloov. Tam sim no, Asmeskas FDA tseem tab tom ntsuam xyuas ua ntej ntawm Tepmetko los ntawm kev tshawb xyuas qhov tseeb oncology (RTOR) qhov kev sim; yav dhau los, FDA tau tso cai rau Tepmetko Chaw Tsim Tshuaj Siv Yeeb Tshuaj (ODD) thiab Kev Tsim Tsa Tshuaj Yeeb Tshuaj Kho Kom Raug Mob (BTD).

Thaum Lub Peb Hlis Ntuj xyoo no, Tepmetko tau txais lub ntiaj teb' s thawj txoj cai pom zoo hauv Nyij Pooj rau kev kho mob ntawm cov neeg mob uas tsis muaj kev tiv thaiv, ua ntej lossis rov ua dua NSCLC nrog hla kev hloov ntawm METex14. Hais txog kev noj tshuaj, Tepmekto 500mg ib hnub ib zaug (2 ntsiav tshuaj 250mg).

Nws tsim nyog teev tias Teppetko yog lub ntiaj teb' s thawj qhov ncauj MET inhibitor pom zoo rau kev kho mob ntawm NSCLC cov neeg mob siab heev uas hloov MET caj ces. Hauv Nyij Pooj, Teppetko yav dhau los tau tso cai rau Chaw Ua Yeeb Tshuaj Me Me (ODD) thiab SAKIGAKE Kev Tsim Kho (Cov Yeeb Tshuaj Tshiab).

Tepmetko' s txoj cai kev tswj cov ntaub ntawv thov yog los ntawm cov ntaub ntawv los ntawm qhov tseem ceeb Phase II VISION kawm (NCT02864992). Txog Lub Ib Hlis xyoo no, tag nrho ntawm 152 NSCLC cov neeg mob nrog METex dhia hloov tau txais kev kho mob Tepmetko, thiab 99 ntawm lawv tau ua raws li tsawg kawg 9 lub hlis. Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb tau tshaj tawm hauv New England Journal of Medicine (NEJM) hauv Tsib Hlis xyoo no.

Cov txiaj ntsig pom tau hais tias: raws li kev soj ntsuam xyuas kev ywj pheej (IRC), ntawm NSCLC cov neeg mob uas tau lees paub nqa METex14 hla kev hloov pauv los ntawm kua nqaij (LBx) lossis cov nqaij mos ua rau lub cev (TBx), lub hom phiaj ntawm cov lus teb (ORR) ntawm Teppetko kho yog 46% (95% CI: 36,57), nruab nrab lub sijhawm teb (DOR) yog 11.1 hlis (95% CI: 7.2-NE [tsis paub tseeb]).

Hauv 66 tus neeg mob hauv pab pawg LBx, ORR yog 48% (95% CI: 37-63); hauv 60 tus neeg mob hauv pab pawg TBx, ORR yog 50% (95% CI: 37-63). 27 cov neeg mob tau txais txiaj ntsig zoo raws li ob txoj hauv kev. Tus nqi them rov qab los ntawm tus kws tshawb fawb tshawb xyuas yog 56% (95% CI: 45-66), tsis hais tus neeg mob' s yav dhau los kho rau tus kab mob siab lossis mob ua paug, txhua yam muaj qhov zoo sib xws. Hauv txoj kev tshawb nrhiav, Teppetko tau pom zoo zoo, thiab cov xwm txheej tsis zoo (TEAE) uas tau tshwm sim thaum kho yog peripheral edema, xeev siab, thiab zawv plab. TRAE ua rau tsis muaj kev cuam tshuam cov tshuaj ncua ntev hauv 11% ntawm cov neeg mob.

Molecular qauv ntawm tepotinib (duab los ntawm: chemicalbook.com)

Hauv lub ntiaj teb, mob ntsws ntsws yog hom mob cancer thiab ua rau mob cancer ploj tuag, nrog 2 lab kuaj mob thiab 1.7 lab tuag txhua xyoo. Tam sim no, nyob rau ntau hom mob qog nqaij hlav, peb MET kev qhia txog kev hloov pauv (suav nrog METex14 dhia kev hloov, MET amplification, thiab MET protein overexpression) tau pom, uas cuam tshuam nrog qog cov yeeb yam kev coj ua thiab kev kuaj mob tsis zoo. Nws kwv yees hais tias kev hloov pauv ntawm MET kev taw qhia cov teeb meem tshwm sim hauv 3-5% ntawm NSCLC tus neeg mob.

Tepotinib yog qhov ncauj MET kinase inhibitor pom nyob hauv Merck, uas tuaj yeem muaj zog thiab muaj peev xwm tiv thaiv cov cim oncogenic tshwm sim los ntawm MET (noob) hloov, suav nrog METex14 dhia hloov, MET amplification, thiab MET protein overexpression. , Muaj lub peev xwm los txhim kho qhov kev kwv yees ntawm kev mob qog mob nrog cov kev hloov tshwj xeeb no MET. Ntxiv nrog rau NSCLC, Merck kuj tseem niaj hnub ntsuas tepotinib ua ke nrog cov kev kho mob tshiab rau lwm cov cim qhia qog.

Thaum lub Cuaj Hlis 2019, Tsoom Fwv Teb Chaws Asmeskas FDA tau tso cai rau tepotinib Kev Tshawb Fawb Kev Tsim Yeeb Tshuaj Kho Mob (BTD) rau kev kho mob rau cov neeg mob nrog metastatic NSCLC uas tau dhau los ntawm kev kho mob platinum-muaj tshuaj kho thiab tau dhau los hloov METex14 dhia hloov.

Tam sim no, Merck tseem tseem ua lwm txoj kev tshawb nrhiav INSIGHT 2 (NCT03940703) txhawm rau soj ntsuam kev sib xyaw ntawm tepotinib thiab tyrosine kinase inhibitor (TKI) osimertinib rau EGFR kev hloov pauv thiab METs uas tau nrhiav kev tawm tsam ua ntej lawm EGFR TKIs. Cov neeg mob nrog nthuav dav, hauv zos hauv zos ua kom siv lossis metastatic NSCLC.