Kyprolis + Darzalex + dexamethasone peb-tshuaj yeeb tshuaj (DKd) tau pom zoo hauv Nyij Pooj!

Ono Pharmaceutical tsis ntev los no tau tshaj tawm tias kev tiv thaiv proteasome inhibitor Kyprolis (carfilzomib) 10mg thiab 40mg txhaj tshuaj tau pom zoo hauv Nyij Pooj rau kev kho mob tshiab ob zaug ib zaug-lub limtiam: cov tshuaj tiv thaiv CD38 monoclonal antibody tshuaj Darzalex (daratumumab) thiab hauv av Semisone (DKd regimen) , rau qhov ntsuas pom zoo rau kev rov mob lossis refractory ntau myeloma (R / R MM). Ntxiv rau, Darzalex' s chaw tsim khoom thiab tus xa khoom hauv Nyij Pooj, Janssen Tshuaj KK (Janssen Tshuaj KK) kuj tau txais kev pom zoo ntxiv rau Darzalex' s sib koom ua ke Kyprolis thiab dexamethasone (DKd program).

Hauv Tebchaws Meskas, Darzalex + Kyprolis + dexamethasone 3-tshuaj noj tshuaj (DKd regimen) tau pom zoo los ntawm FDA rau lub Yim Hli xyoo no rau kev kho mob rau cov neeg laus R / R MM uas tau txais yav tas los 1-3 tshuaj kho. Nws tsim nyog teev tias qhov no yog thawj qhov pom zoo los muab cov tshuaj CD38 tshuaj tiv thaiv nrog Kyprolis (tiv thaiv proteasome inhibitor). Darzalex raug pom zoo kom ntxiv nrog 2 Kyprolis noj tshuaj noj (70mg / m2 ib hlis ib zaug, 56mg / m2 ib hlis ob zaug).

Qhov kev pom zoo no yog ua raws li cov txiaj ntsig ntawm lub ntiaj teb, ntau lub chaw, kev xaiv, qhib-daim ntawv lo Phase III CANDOR kev kawm (NCT03158688). Qhov no yog thawj theem III kawm ntawm Darzalex (anti-CD38 monoclonal antibody) thiab Kyprolis (tiv thaiv proteasome inhibitor) nrog ob qhov tseem ceeb ntawm kev ua hauv kev kho ntau yam mob myeloma (MM). Cov txiaj ntsig tau qhia tias piv nrog Kd regimen (Kyprolis + dexamethasone), lub DKd regimen (Darzalex + Kyprolis + dexamethasone) ua rau muaj kev ncua ntev ntawm kev muaj sia nyob tsis muaj kev vam meej (nruab nrab PFS: tsawg dua 15,8 hlis), thiab kev txhim kho tus kab mob los yog kev tuag Cov kev pheej hmoo yog txo qis txog 37%.

CANDOR yog ib qho kev kawm ntawm randomized, kev loj hlob Phase III tau ua los ntawm kev sib koom tes ntawm Johnson& Johnson thiab Amgen. Qhov kev tshawb fawb tau txhawb nqa los ntawm Amgen thiab kev koom tes los ntawm Janssen Kev Tshawb Fawb thiab Kev Txhim Kho. Txoj kev tshawb no tau sau npe rau 466 cov neeg mob (suav nrog 31 tus neeg mob hauv Nyijpooj) nrog R / R MM cov neeg mob uas yav tas los tau txais kev kho mob 1-3, thiab tshuaj xyuas qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm KdD regimen piv rau ob-tshuaj regimen (Kd) ntawm Kyprolis thiab dexamethasone Kev Sib Deev. Hauv kev kawm, thawj pab pawg (DKd, 312 cov neeg mob) tau txais Kyprolis (56mg / m2 ob zaug hauv ib lub lis piam) thiab dexamethasone thiab Darzalex, thiab pab pawg thib ob (pawg Kd, 154 tus neeg mob) tau txais Kyprolis (2 zaug hauv ib lub lis piam). 56mg / m2) thiab dexamethasone. Txhua tus neeg mob tau txais kev kho mob kom txog thaum tus mob loj tuaj. Thawj qhov kawg ntawm txoj kev tshawb no yog kev vam meej-tsis muaj txoj sia nyob (PFS), thiab qhov kawg ntawm qhov nruab nrab yog suav tag nrho cov lus teb tag nrho (ORR), cov kab mob tsawg kawg (MRD), thiab tag nrho cov kev muaj sia nyob (OS). PFS txhais raws li lub sijhawm txij randomization mus txog thaum mob lossis tuag tawm ntawm txhua yam.

Cov txiaj ntsig ntawm txoj kev tshawb fawb tau tshaj tawm ntawm 2019 American Society of Hematology (ASH) lub rooj sib tham txhua xyoo. Cov ntaub ntawv tau qhia tias tom qab nruab nrab ntawm 16.9 lub hlis thiab 16.3 lub hlis hauv pawg DKd thiab Kd pawg, feem, qhov kev tshawb fawb tau mus txog qhov kawg qhov kawg ntawm PFS: qhov nruab nrab PFS hauv pab pawg DKd tsis tau mus txog, thaum theem nrab PFS hauv pawg Kd yog 15.8 lub hlis. Piv nrog pab pawg Kd, qhov kev pheej hmoo ntawm kab mob kev tuag lossis tuag hauv pawg pab pawg DKd tau raug txo qis dua 37% (HR=0.630; 95% CI: 0.464-0.854; p=0.0014). Ntxiv rau qhov mus txog qhov kawg ntawm qhov kawg, DKd kuj tseem pom qhov tseem ceeb ntawm qhov tseem ceeb qib theem kawg piv nrog Kd, suav nrog: ORR (84.3% vs 74.7%, p=0.0040), MRD tsis zoo nyob rau 12 lub hlis ntawm kev kho-ua tiav kev tshem tawm (12.5 % vs 1.3%, ze li ntawm 10-nce nce, p< 0.0001),="" os="" (nruab="" nrab="" hauv="" ob="" pawg="" tsis="" ncav,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." hauv="" kev="" tshawb="" fawb,="" kev="" nyab="" xeeb="" ntawm="" dkd="" raws="" tu="" qauv="" tau="" ua="" raws="" nraim="" nrog="" kev="" paub="" txog="" kev="" nyab="" xeeb="" ntawm="" darzalex="" thiab="" kd="" hauv="" kab="" ke.="" muab="" piv="" nrog="" pab="" pawg="" kd,="" qhov="" tshwm="" sim="" tsis="" zoo="" tshaj="" plaws="" hauv="" pawg="" dkd="" yog="" mob="" ntsws="" (14%="" vs="" 9%).="" kev="" ploj="" tuag="" muaj="" tshwm="" sim="" hauv="" 10%="" ntawm="" dkd="" cov="" neeg="" mob="" thiab="" 5%="" ntawm="" cov="" neeg="" mob="" kd.="" feem="" ntau="" cov="" ua="" rau="" neeg="" tuag="" taus="" yog="" qhov="" kis="" tau="" (5%="" vs="">

Ntau tus mob myeloma (MM) yog qhov tshwm sim tsis pom kev ntshav hem cov ntshav los ntawm kev rov ua dua thiab rov ua dua. Tus kabmob yog tus kabmob uas muaj kabmob hnyav uas cuam tshuam rau cov ntshav ntshav hauv hlwb pob txha. Cov cuam tshuam ntawm cov ntshav ntshav los hloov cov hlwb li qub hauv cov hlwb pob txha. Nws kwv yees tias xyoo 2020, 32,270 tus neeg yuav kuaj thiab 12,830 yuav tuag los ntawm tus kab mob. Txawm hais tias qee tus neeg mob MM tsis muaj mob tshwm sim, feem ntau cov neeg mob tau kuaj vim tias muaj cov tsos mob ntsig txog. Cov tsos mob no suav nrog txhaws lossis mob, ntshav liab tsawg hauv lub cev, qaug zog, muaj calcium ntau, raum teeb meem lub raum lossis mob kis.

Kyprolis tau pom zoo ua ntej rau kev lag luam hauv Lub Xya Hli 2012. Cov tshuaj yog tshuaj rau tshuaj uas tsis tuaj yeem tiv thaiv tau uas tsis tuaj yeem tiv thaiv kab mob proteasome inhibitor. Lub proteasome ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev ua haujlwm ntawm tes thiab kev loj hlob, ua kom puas tsuaj lossis tsis muaj cov protein ntau lawm. Kyprolis tau pom tias yuav thaiv cov kab mob proteasome, ua rau kev txuam nrog cov protein ntau dhau mus. Hauv qee cov cell, Kyprolis tuaj yeem ua rau lub cell tuag, tshwj xeeb tshaj yog cov hlwb myeloma ntau, vim hais tias cov hlwb zoo li no yuav muaj cov protein ntau dua.

Thaum Lub Cuaj Hlis 2010, Onyx Cov Khoom Siv Tshuaj thiab Onyx Pharmaceuticals (tam sim no lub chaw muag khoom ntawm Amgen) tau mus txog kev pom zoo tso cai kom tau txoj cai tshwj xeeb los tsim kho thiab ua lag luam Kyprolis hauv Nyij Pooj rau tag nrho cov qhia oncology. Hauv Nyij Pooj, Kyprolis tau pom zoo thaum Lub Xya Hli 2016.

Darzalex tau pom zoo thawj zaug rau kev lag luam thaum lub Kaum Ib Hlis 2015. Cov tshuaj yog thawj CD38-mediated, cytolytic antibody tshuaj pom zoo nyob hauv lub ntiaj teb. Nws muaj broad-spectrum tua ua si thiab tuaj yeem ua rau ntau hom mob myeloma thiab cov qog ua ntau. Cov kev qhia tawm transmembrane sib txawv ntawm cov kab mob CD38 cov roj ntsha ntawm cov xovtooj ntawm lub ntsej muag ntawm tes lub cev tuag sai sai ntawm cov qog nqaij hlav los ntawm ntau cov txheej txheem tiv thaiv kab mob, nrog rau kev ua kom tiav-tiv thaiv cytotoxicity (CDC), cov tshuaj tiv thaiv-tiv thaiv cell-mediated cytotoxicity (ADCC) thiab cov tshuaj tiv thaiv. dependant phagocytosis cellular (ADCP) thiab dhau los ntawm apoptosis (apoptosis). Ntxiv rau, Darzalex kuj tau pom tias yuav muaj peev xwm ua kom lub hlwb tiv thaiv kab mob hauv cov qog microenvironment ua pov thawj kom muaj cov tshuaj tiv thaiv kab mob ua si.

Tam sim no, Kyprolis thiab Darzalex tau dhau los ua cov qauv tseem ceeb rau kev kho mob ntawm ntau yam mob myeloma (MM). Cov txiaj ntsig tau los ntawm CANDOR txoj kev tshawb fawb muab pov thawj muaj zog hais tias DKd kev tswj hwm tau ntxiv mus tob thiab ntev ntev rau cov neeg mob uas muaj cov kab mob rov qab. Kev sib xyaw ntawm ob hom tshuaj muaj zog, Kypropris (tiv thaiv qog ua kom zoo) thiab Darzalex (anti-CD38 monoclonal antibody), sawv cev rau txoj kev cog lus tshiab rau txoj kev kho mob rau cov neeg mob uas rov mob lossis rov ua ntau yam mob myeloma.