Gilead inhibitor lenacapavir (GS-6207) Theem 2/3 kev soj ntsuam kev vam meej!

Tsis ntev los no Gilead Sciences tau tshaj tawm cov lus tshaj lij dhau los ntawm theem 2/3 CAPELLA kev sim siab. Kev sim siab tau soj ntsuam qhov ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm lenacapavir (GS-6207) hauv kev kho mob rau cov neeg muaj ntau yam tshuaj tiv thaiv HIV-1 uas yav dhau los tau txais ntau txoj kev kho mob. Cov txiaj ntsig tau pom tias thaum kawg ntawm 14-hnub ua haujlwm rau kev tswj hwm monotherapy, 88% (n=21/24) ntawm pawg kho mob lenacapavir muaj qhov txo qis hauv HIV-1 kis tau tus mob ntawm tsawg kawg 0.5 log10 cov ntawv sib tw / ml, thaum cov placebo pawg tau mus txog Qhov feem ntawm cov neeg mob nyob ntawm qib no tsuas yog 17% (n=2/12).

Lenacapavir yog cov neeg pioneering, tshiab thiab xaiv HIV-1 capsid muaj nuj nqi inhibitor nyob rau hauv kev tshawb fawb. Cov tshuaj muaj cov tshuaj tiv thaiv muaj zog thiab tuaj yeem txo cov thauj kis hnyav tom qab kev txhaj tshuaj ib leeg. Tam sim no nws tau tsim los ua Ib Feem ntawm cov txheej txheem ua haujlwm ntev, nrog rau lwm cov tshuaj tiv thaiv kabmob, siv los kho tus kabmob HIV-1.

Yog tias pom zoo, lenacapavir yuav dhau los ua thawj tus kabmob HIV capid inhibitor uas tuaj yeem siv los kho tus mob HIV-1. Thaum lub Tsib Hlis 2019, Tsoom Fwv Teb Chaws Asmeskas FDA tau tso cai lenacapavir kev tsim tshuaj yaj yeeb (BTD), ua ke nrog lwm cov tshuaj tiv thaiv kab mob, rau kev tiv thaiv tus kabmob HIV-1 ntau tus neeg uas yav tas los tau txais ntau yam kev kho mob.

Diana Brainard, MD, tus lwm thawj coj thiab tus thawj coj saib xyuas kev kho tus mob ntawm Gilead Sciences tau hais tias: "Ntawm cov neeg muaj ntau yam tshuaj tiv thaiv tus kabmob HIV uas tau txais ntau yam kev kho mob yav dhau los, tseem muaj ib txoj kev xav tau tseem ceeb rau kev kho mob uas hais txog cov kev xav tau ntau. Lenacapavir yog hom tshiab ntawm capsid inhibitor uas tau txhaj tshuaj subcutaneously txhua 6 lub hlis, uas sawv cev rau qhov kev nce qib tseem ceeb ntawm kev kho mob HIV. Peb cia siab tias yuav qhia tawm cov ntaub ntawv taug qab mus sij hawm ntev ntawm CAPELLA txoj kev tshawb fawb xyoo tom ntej thiab xa cov ntaub ntawv no Cov Kev Cai pom zoo."

Hauv kev soj ntsuam los ntawm CAPELLA, 36 kis tus neeg mob HIV-1 cov neeg laus uas tiv thaiv ntau hom tshuaj tiv thaiv HIV thiab muaj cov kab mob kis tau tus mob nyob rau hauv cov txheej txheem tsis zoo tau cia li faib ntawm qhov feem ntawm 2: 1, thiab tom qab ntawv txuas ntxiv tau ua tsis tiav lub sijhawm tib lub sijhawm, nws tau txais qhov ncauj lenacapavir lossis cov placebo rau 14 hnub (ua haujlwm rau kev kho mob monotherapy). Ntawm 24 tus neeg mob uas tau muab tso rau lenacapavir, qhov nruab nrab ntawm cov teeb meem kab mob nruab nrab yog 4.2 log10 daim / ml, thiab 67% ntawm cov neeg mob tau CD4 suav qis dua 200 / μl. Qhov kawg ntawm 14-hnub ua haujlwm monotherapy, piv nrog cov pab pawg placebo, cov feem ntau ntawm cov neeg mob hauv cov pab pawg kho mob lenacapavir tau ua tiav cov kab mob txo tsawg kawg 0.5 log10 luam / ml thawj qhov kawg (88% vs 17%, p< 0.0001).="" tsis="" tas="" li="" ntawd,="" piv="" nrog="" cov="" pab="" pawg="" placebo,="" qhov="" hloov="" nruab="" nrab="" hauv="" kis="" kab="" mob="" hauv="" cov="" pab="" pawg="" kho="" mob="" lenacapavir="" tau="" tshawb="" pom="" qhov="" tseem="" ceeb="" (-1.93="" log10="" luam="" ml="" vs="" -0.29="" log10="" luam="" ml,=""><>

Hauv kev tshawb fawb, lenacapavir feem ntau muaj kev nyab xeeb thiab zoo rau lub siab. Nyob rau lub sijhawm 14-hnub, tsis muaj qhov tshwm sim tsis zoo uas cuam tshuam nrog kev kawm txog yeeb tshuaj, thiab tsis muaj kev kawm txog kev quav yeeb tshuaj rau ib qho laj thawj twg, suav nrog tsis tshem tawm vim muaj cov xwm txheej tsis zoo. Feem ntau cov kev tshwm sim tsis zoo pom nyob hauv qhov kev tshawb fawb no suav nrog kev txhaj tshuaj rau thaj chaw txhaj tshuaj (21%) thiab cov qe ntshav ntawm thaj chaw txhaj tshuaj (17%), feem ntau yog qib 1 lossis 2 hauv qhov tsis zoo.

Lwm cov ntaub ntawv los ntawm txoj kev tshawb fawb no yuav tshaj tawm hauv kev sib tham yav dhau los. Tom qab 14-hnub ua haujlwm monotherapy lub sijhawm, txhua tus neeg mob tau txais qhib-daim ntawv lo lenacapavir kev kho mob thiab ntxiv rau qhov kev cia siab tom qab. Lub sijhawm txij nkawm ntawm txoj kev tshawb no yuav soj ntsuam kev ua tau zoo thiab kev nyab xeeb ntawm lenacapavir ua haujlwm los ntawm kev txhaj tshuaj subcutaneous txhua txhua 6 lub hlis, nrog rau kev sib xyaw ntawm lenacapavir thiab kev ua haujlwm zoo tom qab ntawm 26th thiab 52 lub lim tiam ntawm kev kho mob.

Edwin DeJesus, MD, Tus Thawj Saib Xyuas Kev Noj Qab Haus Huv ntawm Orlando Immunology Center, hais tias: "Rau cov neeg muaj tus kabmob HIV uas tsis muaj kev kho mob ntau yam thiab tsis tuaj yeem tswj kev tiv thaiv kab mob rau hauv kev kho mob tam sim no, muaj kev xav tau sai rau cov kev kho mob tshiab, txawm hais tias nws los ntawm kev sib tw. ntawm adhering rau txoj kev kho txoj. Kev hloov pauv HIV ua rau lub zog tshuaj. Cov xub pib tshwm sim los ntawm qhov kev sim CAPELLA qhia tau hais tias kev kho mob lenacapavir tuaj yeem txo cov kab mob kis mus rau cov neeg muaj ntau yam tshuaj tiv thaiv HIV uas tau txais ntau yam kev kho mob yav dhau los. Cov lus teb hauv chaw kuaj mob no yog ob tus kheej thiab koj tus kheej. Muaj qhov cuam tshuam tseem ceeb rau kev noj qab haus huv ntawm pej xeem."

Piv nrog rau cov tshuaj tua kab mob tam sim no, lenacavivir ua haujlwm nyob rau hauv txoj hauv kev tshiab los ntawm kev thaiv cov haujlwm ntawm cov kabmob HIV (ib qho protein uas nyob ib puag ncig thiab tiv thaiv cov kab mob tshuaj tua kab mob thiab cov enzymes tseem ceeb). Hauv kev tshawb fawb hauv vitro, lenacapavir tuaj yeem tiv thaiv ntau theem ntawm tus kab mob ntawm lub neej, thiab muaj peev xwm tiv thaiv tus kab mob kis thiab sib chwv nrog cov hlwb tsis muaj kabmob.

Tam sim no, kev nyab xeeb, txiaj ntsig, thiab kev noj tshuaj lenacapavir raug soj ntsuam hauv kev sim ntau yam. Lub Xya Hli xyoo no, cov ntaub ntawv los ntawm Kev Kawm Ib Ntu I txuas ntxiv ntawm 23th International AIDS Conference (AIDS 2020) txhawb kev txhaj tshuaj lenacapavir txhua 6 lub hlis rau kev kho thiab tiv thaiv HIV. Lub Kaum Hlis xyoo no, ntawm IDWEEK 2020, Gilead Sciences tshaj tawm ntxiv pab pawg tshawb nrhiav tshiab rau kev tiv thaiv tus kabmob HIV rau cov pojniam, siv lenacapavir ua cov tshuaj uas tau tswj hwm txhua txhua 6 lub hlis. Txhaj-hom tshuaj tiv thaiv ua ntej xaiv cov tshuaj kho (PrEP) xaiv. Gilead Sciences kuj tseem npaj yuav pib qhia lwm qhov kev tshawb fawb lenacapavir PrEP hauv cov txiv neej uas nrog txiv neej sib deev thiab poj niam hloov chaw hauv ib nrab txog rau xyoo 2021.