Eli Lilly's GIP / GLP-1 dual agonist tirzepatide siv rau npe hauv Asmeskas thiab Europe

Hauv nws daim ntawv tshaj tawm nyiaj txiag peb lub hlis twg uas tau tshaj tawm tsis ntev los no, Eli Lilly tau tshaj tawm tias lub tuam txhab tau xa daim ntawv thov tshuaj tshiab (NDA) rau tirzepatide (LY3298176) rau US Food and Drug Administration (FDA), uas yog cov tshuaj muaj txiaj ntsig zoo. GIP thiab GLP-1 receptor agonists rau kev kho mob ntawm cov neeg laus uas muaj ntshav qab zib hom 2 (T2D). Tsis tas li ntawd, lub tuam txhab kuj tau xa daim ntawv tso cai ua lag luam (MAA) rau tirzepatide rau European Medicines Agency (EMA).

Nws yog ib qho tsim nyog hais tias thaum xa NDA rau FDA, Eli Lilly kuj tau xa Daim Ntawv Pov Thawj Saib Xyuas Tseem Ceeb (PRV) txhawm rau txhawm rau txhawm rau tshuaj xyuas NDA. Raws li tam sim no FDA lub sijhawm tshuaj xyuas qhov tseem ceeb, NDA tshuaj xyuas lub voj voog yuav tsum yog 8 lub hlis txij li hnub xa. Eli Lilly tseem npaj yuav xa ntau daim ntawv teev npe thoob ntiaj teb thaum kawg ntawm 2021.

Tirzepatide yog ib hom tshiab ntawm glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP, tseem hu ua gastric inhibitory polypeptide) receptor thiab glucagon-zoo li peptide-1 (GLP-1) receptor dual activation tsim los ntawm Eli Lilly. Tus neeg saib xyuas. Ob leeg GIP thiab GLP-1 yog cov tshuaj hormones zais los ntawm txoj hnyuv, uas tuaj yeem txhawb kev tso tawm insulin. Tirzepatide integrates cov teebmeem ntawm ob qho kev txhawb nqa insulin rau hauv ib lub molecule thiab sawv cev rau cov chav kawm tshiab ntawm cov tshuaj rau kev kho mob ntshav qab zib hom 2.

Tam sim no, tirzepatide yog nyob rau theem 3 kev kho mob rau kev kho mob ntshav qab zib hom 2, kev tswj qhov hnyav, thiab kev kho mob plawv tsis ua hauj lwm nrog kev khaws cia ejection feem (HFpEF). Tsis tas li ntawd, tirzepatide kuj tseem raug tsim los ua kev kho mob rau cov tsis muaj cawv steatohepatitis (NASH).

Tirzepatide (LY3298176, duab los ntawm cov ntaub ntawv: PMID-31686879)

Daim ntawv thov kev tswj hwm daim ntawv thov rau tirzepatide rau kev kho mob ntshav qab zib hom 2 yog raws li cov ntaub ntawv los ntawm SURPASS Phase 3 thoob ntiaj teb kev txhim kho qhov project. Txoj haujlwm no tau tso npe ntau dua 13,000 tus neeg mob ntshav qab zib hom 2 hauv 10 qhov kev sim tshuaj, 5 ntawm uas yog cov kev tshawb fawb thoob ntiaj teb. Qhov project tau pib thaum kawg ntawm 2018, thiab tag nrho tsib qhov kev sib tw sau npe thoob ntiaj teb tau ua tiav.

Tsis ntev los no, cov ntsiab lus ntxaws ntxaws ntawm Phase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) kev soj ntsuam ntawm tirzepatide rau kev kho mob ntshav qab zib hom 2 tau luam tawm nyob rau hauv cov ntawv xov xwm kho mob thoob ntiaj teb sab saum toj The Lancet. Yog xav paub ntxiv, saib: Tirzepatide piv rau insulin glargine nyob rau hauv hom 2 mob ntshav qab zib mellitus thiab nce kev pheej hmoo ntawm cov hlab plawv (SURPASS-4): ib qho randomised, qhib-label, parallel-group, multicentre, theem 3 mus sib hais.

Cov ntaub ntawv qhia tau hais tias nyob rau hauv cov neeg laus uas muaj hom 2 mob ntshav qab zib mellitus nrog kev pheej hmoo siab plawv (CV), piv nrog titrated insulin glargine, tag nrho peb koob tshuaj tirzepatide qhia tau hais tias muaj txiaj ntsig zoo hauv kev txo cov ntshav qab zib thiab lub cev hnyav: kev kho mob rau 52 lub lis piam, nrog cov txiaj ntsig zoo kwv yees (kev ua tau zoo. Kev kwv yees) txoj kev txheeb xyuas, qhov koob tshuaj ntau tshaj plaws ntawm tirzepatide (15 mg, ib zaug hauv ib lub lis piam) txo cov ntshav qabzib theem (A1C) los ntawm qhov pib los ntawm 2.58%, thiab qhov hnyav los ntawm lub hauv paus los ntawm 11.7 kg (25.8 phaus, 13.0%), thiab titration Insulin. glargine txo A1C los ntawm lub hauv paus los ntawm 1.44% thiab lub cev hnyav nce los ntawm 1.9 kg (4.2 lbs, 2.2%) los ntawm cov hauv paus.

SURPASS-4 cov ntaub ntawv tshawb fawb

SURPASS-4 yog qhov kev sim loj tshaj plaws thiab ntev tshaj plaws hauv SURPASS qhov project txog tam sim no, thiab nws tseem yog qhov thib tsib thiab kawg ua tiav kev tshawb fawb thoob ntiaj teb ntawm tirzepatide rau kev kho mob ntshav qab zib hom 2. Thawj qhov kawg tau ntsuas ntawm 52 lub lis piam, thiab cov neeg mob txuas ntxiv kho rau 104 lub lis piam lossis txog thaum txoj kev tshawb fawb tiav. Kev ua tiav ntawm txoj kev tshawb no tau tshwm sim los ntawm kev sib sau ntawm cov xwm txheej tsis zoo hauv plawv (MACE) txhawm rau ntsuas qhov kev pheej hmoo ntawm CV. Hauv cov ntaub ntawv tshaj tawm tsis ntev los no rau lub sijhawm kho mob tom qab 52 lub lis piam, cov neeg mob kho nrog tirzepatide tswj A1C thiab tswj qhov hnyav txog li 2 xyoos.

Tag nrho kev nyab xeeb ntawm tirzepatide tau soj ntsuam nyob rau lub sijhawm kawm tag nrho tau ua raws li cov txiaj ntsig kev nyab xeeb ntsuas thaum 52 lub lis piam, thiab tsis muaj kev tshawb pom tshiab hauv 104 lub lis piam. Cov kev mob tshwm sim hauv plab hnyuv yog cov xwm txheej tsis zoo tshaj plaws, uas feem ntau tshwm sim thaum lub sij hawm nce koob tshuaj thiab tom qab ntawd txo qis dua lub sijhawm.

Kev soj ntsuam kev nyab xeeb tau soj ntsuam MACE-4 (qhov kawg ntawm cov hlab plawv lossis kev tuag tsis tau piav qhia, myocardial infarction, mob stroke, thiab pw hauv tsev kho mob rau qhov tsis ruaj khov angina). Hauv kev sim SUPERSES-4, sib piv tirzepatide nrog insulin glargine, tsis pom muaj kev pheej hmoo ntawm cov hlab plawv ntxiv rau tirzepatide; qhov pom kev phom sij piv (HR) yog 0.74 (95% CI: 0.51-1.08), uas yog qhov zoo rau tirzepatide.