Ua ke ntawm VS-6766 thiab defactinib: tag nrho kev zam txim ntawm 52%, tsis hais txog KRAS xwm txheej li cas!

Verastem yog lub tuam txhab biopharmaceutical mob siab rau kev txhim kho cov tshuaj tiv thaiv qog noj ntshav tshiab. Tsis ntev los no, lub tuam txhab tshaj tawm tias Asmeskas Khoom Noj thiab Tshuaj Yeeb Tshuaj (FDA) tau tso cai VS-6766 (RAF/MEK inhibitor) thiab defactinib (FAK inhibitor) kev sib xyaw ua ke kho kev tsim tshuaj (BTD) rau kev kho mob ntawm txhua tus neeg mob rov qab los qib mob qog noj ntshav ntawm zes qe menyuam (LGSOC), tsis hais txog lawv li xwm txheej KRAS tom qab ib lossis ntau qhov kev kho mob yav dhau los (suav nrog platinum-based chemotherapy).

BTD yog ib txoj kev tshuaj xyuas tshuaj tshiab tsim los ntawm FDA hauv xyoo 2012. Nws lub hom phiaj txhawm rau txhawm rau txhim kho thiab tshuaj xyuas rau kev kho mob hnyav lossis ua rau muaj kev phom sij rau lub neej, thiab muaj cov ntaub ntawv pov thawj ua pov thawj pom tseeb tias cov tshuaj nyob hauv ib lossis ntau dua cov tshuaj tshiab uas tau pom zoo txhim kho kev kho mob tseem ceeb kawg. BTD-tau txais cov tshuaj tuaj yeem tau txais kev qhia ze dua suav nrog qib siab FDA cov thawj coj thaum lub sijhawm txhim kho kom ntseeg tau tias cov neeg mob tau txais kev kho mob tshiab hauv lub sijhawm luv tshaj.

Kev thaiv txoj hauv kev sib thooj: VS-6766 yuav dhau los ua kev kho pob txha rau RAS txoj hauv kev-cov qog nqaij hlav

Melissa Aucoin, CEO ntawm National Ovarian Cancer Alliance, tau hais tias: "LGSOC cov neeg mob xav tau kev daws teeb meem sai dua vim tias txoj kev kho tam sim no muaj cov lus teb qis thiab cov teeb meem kev zam taus. LGSOC cov neeg mob feem ntau pib cuam tshuam nrog qhov no thaum tseem hluas. Tus kab mob no rov tshwm sim ntau dua thiab mus txog deb tau tawm tsam ntev. Yog li ntawd, kev tsim nyog ntawm kev siv yeeb tshuaj hauv tus kab mob no yog ib qho kev vam meej tseem ceeb."

Kev sib xyaw ua ke ntawm VS-6766 thiab defactinib tau raug tshuaj xyuas hauv Phase 1/2 FRAME kev sim pib los ntawm tus kws tshawb nrhiav. Cov txiaj ntsig tsis ntev los no los ntawm FRAME LGSOC cohort (n=24) pom tias tag nrho cov lus teb (ORR) yog 52% (11 ntawm 21 qhov kev zam txim rau cov neeg mob), thiab ORR ntawm KRAS hloov pauv cov neeg mob yog 70% (10 qhov kev txiav txim siab raug suav) Muaj 7 kev zam ntawm cov neeg mob), ORR hauv KRAS cov neeg mob hom tsiaj yog 44% (4 tawm ntawm 9 qhov kev zam txim-ntsuas cov neeg mob), thiab ORR hauv cov neeg mob uas tsis tau txiav txim siab KRAS xwm txheej yog 0% (2 tus neeg zam-tshuaj xyuas tau muaj 0 tus neeg mob) . Qhov tshwm sim tshwm sim ntau tshaj plaws hauv kev tshawb fawb yog tawv nqaij, nce creatine kinase, xeev siab, hyperbilirubinemia, thiab raws plab. Feem ntau yog qib 1/2 thiab tau thim rov qab. Qee tus neeg mob tau txais kev kho mob ntau dua ib xyoos, uas qhia txog lub peev xwm rau cov txiaj ntsig mus sij hawm ntev.

Qib qis mob qog noj ntshav ntawm zes qe menyuam (LGSOC) yog rov muaj mob qog noj ntshav, tiv thaiv kab mob qog noj ntshav nrog kev tuag ntau. Nws suav txog 5-10% ntawm cov qog nqaij hlav qog noj ntshav thiab 6-8% ntawm txhua tus mob qog noj ntshav ntawm zes qe menyuam. Muaj kwv yees li 6000 tus neeg mob hauv Tebchaws Meskas thiab kwv yees li 80,000 LGSOC cov neeg mob thoob ntiaj teb. LGSOC feem ntau yog poj niam hnub nyoog 45-55. Kev nyob nruab nrab ntawm LGSOC yog kwv yees li 10 xyoo, thiab 85% ntawm cov neeg mob rov qab los thiab tiv taus qhov mob hnyav thiab teeb meem raws li tus kab mob nce mus. Kev siv tshuaj tua kab mob yog tus txheej txheem saib xyuas mob rau kev kho tus kab mob.

RAS yog feem ntau hloov pauv oncogene, tshwm sim hauv 30% ntawm tib neeg cov qog nqaij hlav. Cov qog nqaij hlav no feem ntau muaj kev txhoj puab heev thiab rov tshwm sim, xa cov cim qhia los ntawm RAS txoj kev. VS-6766 yog tus tiv thaiv kab mob tshiab ntawm RAF/MEK txoj kev taw qhia. Nrog rau qhov kev ua haujlwm tshwj xeeb ntawm ob qho no, VS-6766 muaj qhov cuam tshuam ncaj qha cuam tshuam rau RAS txoj hauv kev hauv ib qho tshuaj. Tam sim no, VS-6766 tab tom tshuaj xyuas nws cov txiaj ntsig ua ke nrog cov tshuaj tsom mus rau lwm cov hauv kev hauv RAS txoj hauv kev thiab cov tshuaj tsom mus rau txoj hauv kev sib thooj txhawm rau hais txog ntau yam kev qhia mob qog noj ntshav thiab kev hloov pauv, suav nrog KRAS hloov pauv tsis yog mob qog noj ntshav qog noj ntshav (NSCLC) Thiab mob qog noj ntshav, mob qog noj ntshav pancreatic, mob qog noj ntshav endometrial, uveal metastatic melanoma, thiab lwm yam.

Tam sim no Verastem tab tom tshuaj xyuas VS-6766 raws li kev kho mob ib leeg thiab Phase 2 rau npe rau npe kev sim ua ke nrog defactinib. RAMP 201 (Raf and Mek Project) (ENGOTov60/GOG3052) yog qhov hloov pauv 2-feem ntau tus neeg sib tw, sib koom ua ke, sib koom ua ke, qhib-daim ntawv sim tsim los ntsuas qhov ua tau zoo ntawm VS-6766 ib leeg lossis ua ke nrog defactinib hauv kev kho mob ntawm cov neeg mob nrog rov ua dua LGSOC Thiab kev nyab xeeb.